Inhibiteurs du signal du glutamate pour le glioblastome nouvellement diagnostiqué: Étude multicentrique de phase Ib/II, randomisée, ouverte
Summary description of the study
L’étude examine l’efficacité d’une combinaison des médicaments expérimentaux Gabapentine, Sulfasalazine et Mémantine, administrés en complément du traitement standard (radiothérapie et chimiothérapie avec Témozolomide). Les trois médicaments expérimentaux agissent à différents niveaux du système de signalisation du glutamate. Le glutamate est un neurotransmetteur présent dans le cerveau humain, libéré à la fois par les cellules de glioblastome et par les cellules cérébrales normales. Il favorise la croissance et l’invasion des cellules tumorales dans le tissu cérébral sain. L’objectif de l’administration supplémentaire de ces trois médicaments est d’inhiber ce processus.
(BASEC)
Intervention under investigation
Les médicaments expérimentaux Gabapentine, Sulfasalazine et Mémantine sont autorisés depuis de nombreuses années pour d'autres indications, mais pas pour le traitement du cancer : la gabapentine est utilisée comme médicament contre l’épilepsie et la douleur, la sulfasalazine comme anti-inflammatoire, et la mémantine dans le traitement de la maladie d’Alzheimer. Ces trois médicaments agissent à différents niveaux du système de signalisation du glutamate, ce qui devrait permettre d’inhiber la croissance tumorale.
Afin d’évaluer l’efficacité de ces trois médicaments, les participants sont répartis aléatoirement en deux groupes de taille égale. Un groupe reçoit le traitement standard (bras contrôle), l’autre groupe reçoit le traitement standard combiné aux trois médicaments expérimentaux (bras expérimental).
La durée de participation d’un patient à l’étude ne peut pas être déterminée à l’avance. Pendant les six premières semaines, trois visites spécifiques à l’étude sont prévues, qui n’auraient pas lieu en dehors du cadre de l’étude. Chaque visite dure environ 30 minutes. Les autres examens de l’étude ont lieu à des moments où des consultations seraient également prévues en dehors de l’étude.
Environ tous les trois mois, des évaluations de la qualité de vie sont réalisées et des prélèvements sanguins sont effectués. Ces examens nécessitent environ 30 minutes supplémentaires.
Si la tumeur progresse malgré le traitement, si les médicaments expérimentaux ne sont pas tolérés même à faible dose, ou si le patient souhaite arrêter sa participation, la phase de traitement actif est terminée. Le patient passe alors en phase de suivi (follow-up) et le traitement est adapté en dehors du cadre de l’étude.
(BASEC)
Disease under investigation
Dans le cas d’un glioblastome, un traitement combiné par radiothérapie et chimiothérapie avec le témozolomide est suivi d’une chimiothérapie seule au témozolomide, dans le but de freiner la croissance de cette tumeur cérébrale. Dans notre projet de recherche, nous souhaitons déterminer si un traitement complémentaire avec la gabapentine, la sulfasalazine et la mémantine est plus efficace.
(BASEC)
Glioblastome nouvellement diagnostiqué dans la fosse crânienne moyenne ou antérieure Âge de 18 ans ou plus Admissible à une chimiothérapie standard avec témozolomide (BASEC)
Exclusion criteria
Radiothérapie hypofractionnée prévue Autre comorbidité cliniquement significative (insuffisance rénale, trouble de la fonction hépatique, maladies cardiovasculaires) Participation à une autre étude médicamenteuse dans les 30 jours précédant l’inclusion dans l’étude actuelle (BASEC)
Trial sites
Basel, Bern, Chur, Geneva, Lausanne, Luzern, St. Gallen, Winterthur, Zurich
(BASEC)
Sponsor
PD Dr. med. Hans-Georg Wirsching, University Hospital Zurich (USZ)
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
PD Dr. med. Hans-Georg Wirsching
+4144 255 55 13, 076 221 25 66
hans-georg.wirsching@clutterusz.chKlinik für Neurologie, USZ
(BASEC)
General Information
University Hospital and University of Zurich,
+41432532928;044255500
hans-georg.wirsching@clutterusz.ch(ICTRP)
Scientific Information
University Hospital and University of Zurich,
+41432532928;044255500
hans-georg.wirsching@clutterusz.ch(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Zurich
(BASEC)
Date of authorisation
20.12.2022
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT05664464 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
A phase Ib/II randomized, open label drug repurposing trial of glutamate signaling inhibitors in combination with chemo radiotherapy in patients with newly diagnosed glioblastoma (GLUGLIO) (BASEC)
Academic title
Essai de reconditionnement de médicament randomisé de phase Ib/II à étiquetage ouvert d'inhibiteurs de signalisation du glutamate en combinaison avec une chimiothérapie et radiothérapie chez des patients nouvellement diagnostiqués avec un glioblastome (ICTRP)
Public title
Inhibiteurs de glutamate dans le glioblastome (ICTRP)
Disease under investigation
Glioblastome (ICTRP)
Intervention under investigation
Médicament : Gabapentine;Médicament : Sulfasalazine;Médicament : Mémantine;Médicament : Temozolomide;Radiation : Radiothérapie (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Attribution : Randomisée. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (Étiquetage ouvert). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Genre : Tous
Âge maximum : N/A
Âge minimum : 18 ans
Critères d'inclusion
- Diagnostic : Glioblastome supratentoriel nouvellement diagnostiqué selon la classification de l'OMS des tumeurs du système nerveux central de 2021
- Consentement éclairé signé
- Âge >18 ans
- Éligible pour une chimiothérapie standard avec temozolomide (TMZ/RT->TMZ,
régime de RT hypofractionné non autorisé)
- KPS 70 ou plus
- Capacité de jugement selon l'estimation de l'investigateur local (au moins orienté dans le temps, le lieu et
la situation)
- Tissu inclus dans de la paraffine pour révision pathologique centrale
- Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate
Critères d'exclusion
- Prévu pour une radiothérapie hypofractionnée
- Femmes enceintes ou allaitantes,
- Intention de devenir enceinte pendant la durée de l'étude ou intention de devenir père,
- Manque de contraception fiable, défini comme : Participants féminins en âge de procréer,
ne utilisant pas et ne souhaitant pas continuer à utiliser une méthode de contraception médicalement fiable pour toute la durée de l'étude, telle que des contraceptifs oraux, injectables ou implantables,
ou dispositifs intra-utérins, ou ne utilisant aucune autre méthode considérée comme suffisamment fiable par l'investigateur dans des cas individuels.
Les participantes féminines qui sont stérilisées chirurgicalement / hystérectomisées ou post-ménopausées depuis plus de 2 ans ne sont pas considérées comme ayant un potentiel de procréation.
- Autres états de maladie concomitants cliniquement significatifs (par exemple, insuffisance rénale, dysfonction hépatique,
maladie cardiovasculaire),
- Non-conformité connue ou suspectée, abus de drogues ou d'alcool,
- Incapacité à suivre les procédures de l'étude, par exemple en raison de problèmes de langue,
troubles psychologiques, démence, etc. du participant,
- Participation à une autre étude avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant
et pendant la présente étude,
- Inscription précédente dans l'étude actuelle,
- Être un investigateur, ses membres de la famille, employés et autres personnes à charge,
- Toute radiothérapie antérieure du cerveau ou radiothérapie avec chevauchement potentiel des
champs d'irradiation,
- Malignité active pouvant interférer avec le traitement de l'étude,
- ECG anormal avec QTc >450 ms,
- Contre-indication à l'IRM avec gadolinium,
- Réactions d'intolérance antérieures à l'un des médicaments de l'étude,
- Réactions d'intolérance aux sulfonamides ou salicylates,
- Porphyrie intermittente aiguë,
- Déficit connu en glucose-6-phosphate déshydrogénase,
- Thérapie concomitante avec de la digoxine, de la cyclosporine, du méthotrexate,
- Antécédents de dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique,
syndrome DRESS (éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques) ou
acidose tubulaire rénale.
(ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
PFS-6 (ICTRP)
PFS;OS;OS-12;SFS;SFS-6;QoL;Charge symptomatique;Qualité de vie d'un aidant informel;Fonction cognitive (ICTRP)
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
Swiss National Science Foundation (ICTRP)
Additional contacts
Hans-Georg Wirsching, MD;Hans-Georg Wirsching, MD;Hans-Georg Wirsching, MD, hans-georg.wirsching@usz.ch, +41432532928;044255500, University Hospital and University of Zurich, (ICTRP)
Secondary trial IDs
2022-01877 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05664464 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available