Multizentrische Phase Ib/IIa-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von autologen peptidgekoppelten roten Blutkörperchen bei Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose

Czechia, Germany, Italy, Switzerland (ICTRP)

ICTRP Trial ID
CTIS2023-510127-30-00 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
Multicenter, Phase Ib/IIa Study on the Safety and Efficacy of Autologous Peptide-coupled Red Blood Cells in Patients with Relapsing Remitting Multiple Sclerosis (BASEC)

Academic title
Multizentrische, Phase Ib/IIa-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von autologen peptid-gekoppelten roten Blutkörperchen bei Patienten mit schubförmiger remittierender Multipler Sklerose - MSB-IG-H-2101 (ICTRP)

Public title
Peptid-gekoppelte rote Blutkörperchen zur Behandlung von Multipler Sklerose (ICTRP)

Disease under investigation
Schubförmige remittierende Multiple Sklerose (RRMS)
MedDRA-Version: 21.1Ebene: PTKlassifikationscode: 10063399Begriff: Schubförmige remittierende Multiple Sklerose Klasse: 100000004852Therapeutisches Gebiet: Krankheiten [C] - Erkrankungen des Nervensystems [C10] (ICTRP)

Intervention under investigation
Produktname: , Produktcode:PRD10364988, Pharmazeutische Form: DISPERSION ZUR INFUSION, Andere beschreibende Bezeichnung: , Stärke: , Produktname: Autologe ungekoppelte rote Blutkörperchen (RBCs), Produktcode:N/A, Pharmazeutische Form: N/A, Andere beschreibende Bezeichnung: N/A , Stärke: , Pharmazeutische Form des Placebos: N/A (ICTRP)

Type of trial
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Trial design
Kontrolliert: nein Randomisiert: nein Offen: ja Einfach verblindet: nein Doppelblind: nein Parallelgruppe: nein Kreuzübertragung: nein Andere: nein Wenn kontrolliert, geben Sie den Vergleichsmaßstab an, Anderes Arzneimittelprodukt: nein Placebo: nein Anzahl der Behandlungsarme in der Studie: 3 (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Einschlusskriterien: [Teil A und Teil B Allgemeine Einschlusskriterien (zu Beginn der Basislinie basierend auf Patienteninterview und medizinischer Vorgeschichte zu bewerten)]: RRMS gemäß den McDonald-Kriterien von 2017, [Teil B Spezifische Qualifikationskriterien (zu bewerten während der Basislinie)]: = 2 kumulative neue Gehirnherde (wie oben definiert) bei zwei MRT-Scans, die während der Basislinie durchgeführt wurden, [Teil A und Teil B Allgemeine Einschlusskriterien (zu bewerten zu Beginn der Basislinie basierend auf Patienteninterview und medizinischer Vorgeschichte)]: Männliche oder weibliche Patienten (bei der Geburt zugewiesen) im Alter von 18-55 Jahren, [Teil A und Teil B Allgemeine Einschlusskriterien (zu bewerten zu Beginn der Basislinie basierend auf Patienteninterview und medizinischer Vorgeschichte)]: Krankheitsdauer (seit Diagnose) <10 Jahre, [Teil A und Teil B Allgemeine Einschlusskriterien (zu bewerten zu Beginn der Basislinie basierend auf Patienteninterview und medizinischer Vorgeschichte)]: EDSS zu Beginn 0-5.5, [Teil A und Teil B Allgemeine Einschlusskriterien (zu bewerten zu Beginn der Basislinie basierend auf Patienteninterview und medizinischer Vorgeschichte)]: =1 Rückfall oder neuer CEL/T2 in den letzten 12 Monaten (nur Teil B), [Teil A und Teil B Allgemeine Einschlusskriterien (zu bewerten zu Beginn der Basislinie basierend auf Patienteninterview und medizinischer Vorgeschichte)]: Unbehandelte Patienten oder Patienten, die für die unter Ausschlusskriterium Nr. 2 genannten Zeiträume von der Therapie abgesetzt wurden. Patienten sind entweder nicht berechtigt, genehmigte Therapien zu erhalten, oder haben ausdrücklich entschieden, solche Therapien nach angemessener Aufklärung durch die Prüfer nicht zu erhalten, [Teil A und Teil B Allgemeine Einschlusskriterien (zu bewerten zu Beginn der Basislinie basierend auf Patienteninterview und medizinischer Vorgeschichte)]: Nur für sexuell aktive weibliche Patienten mit Fortpflanzungspotential (sexuell reif, prämenopausal und nicht chirurgisch steril): Die Patientin ist bereit, während der gesamten Behandlungsphase oder mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis von CLS12311 eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung (im Studienprotokoll definiert) zu verwenden, [Teil A und Teil B Allgemeine Einschlusskriterien (zu bewerten zu Beginn der Basislinie basierend auf Patienteninterview und medizinischer Vorgeschichte)]: Männliche Patienten, die bereit sind, während der gesamten Behandlungsphase oder mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis von CLS12311 (es sei denn, sie sind chirurgisch steril) Kondome zur Empfängnisverhütung zu verwenden, [Teil A und Teil B Allgemeine Einschlusskriterien (zu bewerten zu Beginn der Basislinie basierend auf Patienteninterview und medizinischer Vorgeschichte)]: Grundimmunisierung gegen SARS-CoV-2, d.h. beide Dosen von Zweifachdosenimpfstoffen (oder eine Dosis eines Impfstoffs und eine SARS-CoV-2-Infektion vor oder nach der Impfung) ODER eine Dosis eines Einmalimpfstoffs (ICTRP)

Ausschlusskriterien: [Teil A und B Allgemeine Ausschlusskriterien (zu bewerten zu Beginn der Basislinie basierend auf Patienteninterview und medizinischer Vorgeschichte)]: Patienten mit einer aktiven chronischen Erkrankung (oder stabil, aber mit immunmodulatorischer/-unterdrückender Therapie behandelt) des Immunsystems, die nicht MS ist (z.B. rheumatoide Arthritis, Sklerodermie, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa usw.) oder mit einem bekannten Immundefizienzsyndrom (AIDS, erbliche Immundefizienz, medikamenteninduzierte Immundefizienz, [Teil A und B Allgemeine Ausschlusskriterien (zu bewerten zu Beginn der Basislinie basierend auf Patienteninterview und medizinischer Vorgeschichte)]: Schwangere Frauen, die durch einen positiven Schwangerschaftstest bestätigt wurden, oder stillende Frauen, [Teil A und B Allgemeine Ausschlusskriterien (zu bewerten zu Beginn der Basislinie basierend auf Patienteninterview und medizinischer Vorgeschichte)]: Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb des 1 Jahres vor dem Screening-Besuch 1, Vorgeschichte oder bestehende Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre vor der Einschreibung, mit Ausnahme der Vorgeschichte von Basalzellkarzinom und Melanom in situ, [Teil A und B Allgemeine Ausschlusskriterien (zu bewerten zu Beginn der Basislinie basierend auf Patienteninterview und medizinischer Vorgeschichte)]: Vorgeschichte oder bestehende relevante Erkrankung des zentralen Nervensystems (außer MS), [Teil A und B Allgemeine Ausschlusskriterien (zu bewerten zu Beginn der Basislinie basierend auf Patienteninterview und medizinischer Vorgeschichte)]: Allergie gegen gadoliniumhaltige Kontrastmittel, [Teil A und B Allgemeine Ausschlusskriterien (zu bewerten zu Beginn der Basislinie basierend auf Patienteninterview und medizinischer Vorgeschichte)]: Jede andere Krankheit oder Bedingung, die die Teilnahme an der Studie gemäß dem Studienprotokoll beeinträchtigen könnte oder die Fähigkeit der Patienten zur Kooperation und Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnte, [Spezifische Ausschlusskriterien (zu bewerten während der Basislinie)]: Anämie, definiert als Hämoglobinwerte =12,5 g/dl (7,25 mmol/l) für weibliche und =13,5 g/dl (8,37 mmol/l) für männliche Teilnehmer (kann wiederholt werden, wenn 11,5 -12,5 g/dl bei Frauen und 12,5 - 13,5 g/dl bei Männern), [Spezifische Ausschlusskriterien (zu bewerten während der Basislinie)]: Erythrozytenzahl 3,8 E12/L bei Frauen und >4,3 E12/L bei Männern), [Spezifische Ausschlusskriterien (zu bewerten während der Basislinie)]: Lymphopenie mit einer Gesamtlymphozytenzahl = 1000/l (kann wiederholt werden, wenn >800/l), [Spezifische Ausschlusskriterien (zu bewerten während der Basislinie)]: Positives HIV-Testing, [Teil A und B Allgemeine Ausschlusskriterien (zu bewerten zu Beginn der Basislinie basierend auf Patienteninterview und medizinischer Vorgeschichte)]: Vorherige Behandlung mit einem der unten aufgeführten Medikamente innerhalb des angegebenen Zeitrahmens: a. Glatirameracetat, Interferon-beta innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch 1 b. Dimethylfumarat, Diroximel-Fumarat innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch 1 c. Teriflunomid innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch 1, vorausgesetzt, dass ein beschleunigtes Eliminierungsverfahren (z.B. Cholestyramin) durchgeführt wurde und die Teriflunomid-Plasmaspiegel unter 0,02 mg/L vor der Randomisierung lagen d. Fingolimod, Ozanimod innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch 1, vorausgesetzt, dass die Lymphozytenzahlen normal sind (siehe Ausschlusskriterium Nr. 18) e. Siponimod, Ponesimod innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening-Besuch 1, vorausgesetzt, dass die Lymphozytenzahlen normal sind (siehe Ausschlusskriterium Nr. 18) f. Natalizumab innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch 1 g. Ocrelizumab, Ofatumumab, Rituximab, Alemtuzumab

Primary and secondary end points
Hauptziel: Sicherheitsziel (Teil A und B): Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von CLS12311 bei Patienten mit RRMS; Wirksamkeitsziel (Teil B): Nachweis des Konzepts für die Wirksamkeit von CLS12311 bei der Reduzierung der Anzahl neuer Läsionen in der Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns als Maß für die entzündliche Krankheitsaktivität bei Patienten mit RRMS; Sekundäres Ziel: Sicherheitsziele (Teil A und B): Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit jeder Dosisgruppe von CLS12311, Wirksamkeitsziel (Teil B): Definition der optimalen Dosis von CLS12311 zur Reduzierung neuer Krankheitsaktivität in der MRT des Gehirns bei RRMS-Patienten, Exploratives Ziel (Teil A und B): Verständnis der Mechanismen der Toleranzinduktion mit peptid-gekoppelten RBCs und Identifizierung von Biomarkern zur Messung der Induktion von Immunität; Primäre Endpunkte: Sicherheit (Teil A und B): Sicherheit und Verträglichkeit von CLS12311 gemessen an der Anzahl und Schwere der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) und behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs) und/oder Verschlechterung der Krankheit durch klinische (Rückfälle) und bildgebende (Anzahl und Größe der MRT-Gehirnherde)., Wirksamkeit (nur Teil B): Die kumulierte Anzahl neuer Gehirnherde in den MRT-Scans, die in der Behandlungsphase zwischen Woche 16 und 24 entwickelt wurden, im Vergleich zur Anzahl neuer Gehirn-MRT-Läsionen vor der Behandlung, die zwischen Woche -8 und 0 entwickelt wurden, für jede Dosis., Neue Läsionen in der MRT des Gehirns werden definiert als: Kontrastmittel-anreichernde Läsionen im Referenzscan in den Wochen -8 und 16 oder neue/vergrößerte T2-Läsionen im Scan bei: Woche 0 im Vergleich zum Scan in Woche -8; Woche 24 im Vergleich zum Scan in Woche 16, MRTs werden zentral von unabhängigen Lesern bewertet. (ICTRP)

Sekundäre Endpunkte:[Sicherheitsendpunkte (Teil A und B)]: Anzahl und Schwere der TEAEs und TESAEs in jeder Dosisgruppe; Sekundäre Endpunkte:[Sicherheitsendpunkte (Teil A und B)]: Anzahl der bestätigten Rückfälle in der Behandlungsphase in jeder Dosisgruppe; Sekundäre Endpunkte:[Sicherheitsendpunkte (Teil A und B)]: Veränderungen in klinischen Maßstäben der Krankheitsaktivität (EDSS, 9-HPT, T25-FW, SDMT) nach Verabreichung von CLS12311 in jeder Dosisgruppe (Teil A nur EDSS); Sekundäre Endpunkte:[Wirksamkeitsendpunkte (Teil B)]: Anzahl neuer Läsionen in der MRT des Gehirns (wie oben definiert) in den Wochen 16-24 in den drei Dosisgruppen – Wirksamkeit von CLS12311 bei der Reduzierung der Anzahl neuer Gehirn-MRT-Läsionen (wie oben definiert) in definierten Subgruppen, z.B. stratifiziert nach HLA oder immunologischen Parametern; Sekundäre Endpunkte:[Wirksamkeitsendpunkte (Teil B)]: Wirksamkeit von CLS12311 bei der Reduzierung der Anzahl neuer Gehirn-MRT-Läsionen (wie oben definiert) in definierten Subgruppen, z.B. stratifiziert nach HLA oder immunologischen Parametern; Sekundäre Endpunkte:[Explorative immunologische und Biomarker-Maßnahmen (Teil A und B)]: Prozentsatz der Patienten in jeder Dosisgruppe, die eine Reduktion antigen-spezifischer T-Zellen gegen die Proteine zeigen, auf die sie bei Studienbeginn reagiert haben; Sekundäre Endpunkte:[Explorative immunologische und Biomarker-Maßnahmen (Teil A und B)]: Veränderungen in vordefinierten Serum-Biomarkern der Krankheitsaktivität und in anderen Markern, die mit der Toleranzinduktion in Verbindung stehen; Sekundäre Endpunkte:[Explorative immunologische und Biomarker-Maßnahmen (Teil A und B)]: Mechanistische Profilierung von Serum und Blutkörperchen wird durchgeführt, indem spezifische Biomarker für Toleranz, Gewebeschäden und Entzündung sowie breit angelegte Methoden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Multi-Analyte-Messungen, Transkriptomik und Proteomik, gemessen werden. (ICTRP)

Registration date
26.08.2024 (ICTRP)

Incorporation of the first participant
18.06.2024 (ICTRP)

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Administrative Office, info@cellerys.com, +41415449880, Cellerys AG (ICTRP)

Secondary trial IDs
NCT06430671, 2022-000801-28, NCT06430671 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
Nein (ICTRP)

Further information on the trial
https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2023-510127-30-00 (ICTRP)