Étude in vivo de la neuroinflammation dans le tabagisme : étude clinique par tomographie par émission de positons (TEP) de la protéine translocatrice de 18 kDa (TSPO) utilisant le [18F]PBR111
Summary description of the study
L'imagerie TEP cérébrale de la neuroinflammation à l'aide du [18F]PBR111 sera réalisée chez un groupe d'hommes adultes en bonne santé, consommateurs de tabac, et chez un groupe de sujets témoins masculins en bonne santé, appariés selon l'âge. Cette étude sera précédée d'une étude de dosimétrie dans un petit groupe de sujets adultes.
(BASEC)
Intervention under investigation
L’intervention étudiée dans ce projet de recherche est l’évaluation in vivo de la neuroinflammation induite par le tabagisme à l’aide de l’imagerie moléculaire par tomographie par émission de positons (TEP) ciblant la protéine translocatrice 18 kDa (TSPO). Cette intervention comprend à la fois une composante dosimétire (Part A) et une composante clinique appliquée (Part B).
Partie A :
Le premier objectif est d’établir la dosimétrie moyenne du radiotraceur [¹⁸F]PBR111, c’est-à-dire de quantifier l’exposition des différents organes et tissus à une dose standard (200 MBq) de ce radiopharmaceutique. Cette étape est essentielle pour garantir la sécurité des participants et se conformer aux exigences réglementaires liées à l’utilisation de produits radioactifs en recherche clinique.
Partie B :
Le second volet consiste à utiliser [¹⁸F]PBR111 pour évaluer in vivo l’expression de la TSPO dans le cerveau humain, en comparant un groupe de fumeurs à un groupe contrôle de non-fumeurs appariés selon l’âge. L’objectif principal est de déterminer si le tabagisme induit une réaction inflammatoire cérébrale mesurable, et d’identifier les régions cérébrales spécifiquement concernées. Ce protocole vise à apporter des preuves cliniques d’un lien mécanistique entre le tabagisme et le développement de pathologies neuropsychiatriques, telles que la dépression, les troubles anxieux, la schizophrénie, ou encore les maladies neurodégénératives comme Alzheimer ou la sclérose en plaques.
(BASEC)
Disease under investigation
consommateurs de tabac
(BASEC)
Partie A : i) agés de ≥18 ans (3 participants de sexe masculin et 3 de sexe féminin). ii) Maîtrise du français et capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit. Partie B: Les participants des deux groupes (25 participants par groupe, en veillant à inclure un nombre équivalent d'hommes et de femmes par groupe, afin d'obtenir une correspondance entre les sexes. On veillera également à réaliser une concordance des âges) : i) Agés de ≥18 et ≤40 ans. ii) Parlant couramment le français et pouvant et voulant fournir un consentement éclairé écrit. Groupe de fumeurs : iii) Fumeurs réguliers consommant >15 cigarettes par jour depuis au moins la dernière année (à l'exclusion des cigarettes à très faible teneur en nicotine). iv) Avoir fait l'expérience du syndrome de sevrage tabagique, tel que défini dans le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition - DSM 5, p. 575, après avoir arrêté de fumer pendant plusieurs heures. Groupe des non-fumeurs : v) Avoir fumé <50 cigarettes ou l'équivalent sous d'autres formes de tabac au cours de leur vie. vi) N'avoir fumé aucune cigarette ni aucun produit du tabac au cours de l'année écoulée. (BASEC)
Exclusion criteria
Partie A i) Homozygotie pour le polymorphisme rs6971 sur la TSPO qui entraîne une liaison de faible affinité. Ce critère est ajouté car ce polymorphisme modifie de manière significative la capacité du radiotraceur [18F]PBR111 à se lier à la TSPO, empêchant ainsi la quantification. ii) Absence d'un régime contraceptif stable (plus précisément, dispositif contraceptif intra-utérin ou traitement contraceptif per os). Seules les femmes ayant une contraception stable seront ajoutées afin d'éliminer le risque d'exposition des femmes enceintes et de leur fœtus à la radioactivité. Un test de grossesse sera administré immédiatement avant la procédure d'imagerie TEP/CT, conformément au protocole standard de la Division de médecine nucléaire et d'imagerie moléculaire. iii) Présence d'antécédents significatifs ou d'un diagnostic actuel de maladie ou de syndrome chronique (y compris les affections neurologiques, psychiatriques, cardiovasculaires, oncologiques, métaboliques et rhumatologiques). En effet, nous ne pouvons pas exclure que des conditions chroniques puissent produire des altérations immunitaires dans le cerveau, ce qui pourrait fausser les résultats de la quantification de la TSPO avec le [18F]PBR111. Partie B: i) Homozygotie pour le polymorphisme rs6971 sur la TSPO qui entraîne une liaison de faible affinité. Ce critère est ajouté car ce polymorphisme modifie de manière significative la capacité du produit radiopharmaceutique [18F]PBR111 à se lier à la TSPO, empêchant ainsi la quantification. ii) Absence d'un régime contraceptif stable (plus précisément, dispositif contraceptif intra-utérin ou traitement contraceptif per os). Seules les femmes ayant une contraception stable seront ajoutées afin d'éliminer le risque d'exposition des femmes enceintes et de leur fœtus à la radioactivité. Un test de grossesse sera administré immédiatement avant la procédure d'imagerie TEP/CT, conformément au protocole standard de la Division de médecine nucléaire et d'imagerie moléculaire. iii) Traumatisme récent au poignet et/ou circulation collatérale ulnaire inadéquate (résultat positif au test d'Allen), pour le cathétérisme artériel pendant l'étude TEP/CT. (BASEC)
Trial sites
Geneva
(BASEC)
Sponsor
Hôpitaux Universitaires de Genève
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Stergios Tsartsalis
+41795536627
tabac.etude@cluttergmail.comHôpitaux Universitaires de Genève
(BASEC)
Scientific Information
not available
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Geneva
(BASEC)
Date of authorisation
20.10.2022
(BASEC)
ICTRP Trial ID
not available
Official title (approved by ethics committee)
In vivo study of neuroinflammation in tobacco smoking: a clinical Positron Emission Tomography (PET) study of 18 kDa Translocator Protein (TSPO) using [18F]PBR111 (BASEC)
Academic title
not available
Public title
not available
Disease under investigation
not available
Intervention under investigation
not available
Type of trial
not available
Trial design
not available
Inclusion/Exclusion criteria
not available
not available
Primary and secondary end points
not available
not available
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
not available
Secondary trial IDs
not available
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
not available
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available