Irradiation cérébrale prophylactique ou surveillance active à l’aide de l’imagerie par résonance magnétique du cerveau chez des patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules (étude PRIMALung)
Summary description of the study
Les patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules sont généralement traités par une combinaison de chimiothérapie et de radiothérapie à la poitrine et, dans certains cas, par de l’immunothérapie additionnelle (médicaments qui stimulent le système immunitaire de l’organisme). Si le carcinome se propage au reste du corps (métastases), le cerveau est souvent affecté. Bien que la radiothérapie cérébrale soit reconnue comme le traitement standard, les préoccupations actuelles concernant les lésions du système nerveux font de l’utilisation de l’IRM (imagerie par résonance magnétique) cérébrale une possible meilleure alternative par rapport à l’utilisation de l’IRM cérébrale en même temps qu’un traitement de radiothérapie cérébrale de routine. De plus, des questions restent ouvertes concernant le rôle et le moment de l’irradiation cérébrale en cas d’utilisation accrue de l’immunothérapie. L’objectif de cette étude est de déterminer si la surveillance active par IRM cérébrale permet de détecter plus tôt les métastases potentielles dans le cerveau et conduire à un traitement approprié sans affecter négativement la survie par rapport à l’irradiation cérébrale, si elle est réalisée en complément d’un suivi par IRM en l’absence de métastases cérébrales. Pour savoir si les résultats obtenus lors de la surveillance active par IRM cérébrale ne sont pas causés par le hasard, nous devons comparer les données des patients qui ont fait l’objet d’un suivi actif par IRM cérébrale avec celles des patients qui ont reçu une radiothérapie cérébrale préventive. Par conséquent, les participants à l’étude sont répartis au hasard dans l’un des deux groupes. Un groupe reçoit une radiothérapie cérébrale préventive quotidienne pendant une période d’environ 2 semaines, puis fait l’objet d’un suivi actif par IRM cérébrale pendant une période pouvant aller jusqu’à 2 ans. L’autre groupe fera l’objet d’un suivi actif jusqu’à 2 ans exclusivement par IRM cérébrale.
(BASEC)
Intervention under investigation
Bras de surveillance active :
IRM cérébrale réalisée dans les 28 jours précédant la randomisation et à 3, 6, 9, 12, 18 et 24 mois.
Durée du traitement Pour les patients qui développent des métastases cérébrales, un traitement des métastases cérébrales par radiothérapie est recommandé.
Les techniques utilisées pour le traitement des métastases cérébrales, telles que la radiothérapie du cerveau entier (RTCE) ou la radiochirurgie stéréotaxique (RCS), seront déterminées à la discrétion du médecin traitant et seront enregistrées. Pendant la participation à l’étude, le traitement par immunothérapie pourra être poursuivi conformément à la pratique standard locale.
Bras de traitement :
L’irradiation crânienne prophylactique sera administrée à la dose de 25 Gy en 10 fractions à l’ensemble du cerveau.
L’évitement de l’hippocampe-ICP est autorisé et peut devenir obligatoire en fonction des résultats des essais en cours. Les patients doivent passer une IRM cérébrale dans les 28 jours précédant la randomisation et à 3, 6, 9, 12, 18 et 24 mois.
Pour les patients qui développent des métastases cérébrales, un traitement des métastases cérébrales par radiothérapie est recommandé. Les techniques utilisées pour le traitement des métastases cérébrales, telles que la RTCE ou la radiochirurgie stéréotaxique (RCS), seront déterminées à la discrétion du médecin traitant et seront enregistrées.
Pour le CPPC-SL et -SE, l'immunothérapie est acceptée conformément à la pratique standard locale. L'ICP devrait idéalement être administrée entre les cycles, sauf pour le CPPC-SE, où l' immunothérapie peut être poursuivie
conformément à la pratique standard locale pendant l’administration de l’ICP.
(BASEC)
Disease under investigation
cancer du poumon à petites cellules
(BASEC)
Âge >= 18 ans Diagnostic histologiquement/cytologiquement prouvé de CPPC Stade limité et étendu CPPC SL : Stade I-III (tout T, tout N, M0, selon la classification TNM de l’UICC v8.0) pouvant être traité en toute sécurité par des doses définitives de radiothérapie. Sont exclus T3-4 en raison de nodules pulmonaires multiples trop étendus ou dont le volume tumoral/ganglionnaire est trop important pour être inclus dans un plan de radiothérapie tolérable. CPPC SE : Stade IV (tout T, tout N, M 1a/b/c), ou T3-4 en raison de multiples nodules pulmonaires trop étendus ou présentant un volume tumoral/ganglionnaire trop important pour être englobé dans un plan de radiothérapie tolérable. Traitement standard terminé avant la randomisation : Pour les patients atteints d’un CPPC-SL, cela comprend une association de 4 à 6 cycles de chimiothérapie doublet à base de platine (minimum 3 cycles) et soit une radiothérapie thoracique définitive (y compris une RTSC pour une maladie de stade précoce T1-2 NO M0 qui ne subit pas d’intervention chirurgicale), soit une résection chirurgicale définitive ; la radiothérapie thoracique en plus d’une résection chirurgicale définitive est autorisée à la discrétion du médecin traitant, mais n’est pas obligatoire. Pour les patients atteints de CPPC-SE, cela comprend 4 à 6 cycles de doublet de chimiothérapie à base de platine (minimum 3 cycles), avec ou sans radiothérapie thoracique. Une immunothérapie après (SL) ou concomitante et/ou adjuvante (SE) au traitement standard est autorisée à la discrétion du médecin traitant. Absence de progression de la maladie après un traitement standard terminé par imagerie systémique (tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) du thorax/de l’abdomen/du bassin), 42 jours avant la randomisation. Absence de métastases cérébrales ou de maladie leptoméningée au moment du diagnostic et après avoir terminé le traitement standard par imagerie systémique (IRM cérébrale), dans les 28 jours précédant la randomisation. Intervalle de 16 semaines entre le jour 1 du dernier cycle de chimiothérapie ou le dernier jour de radiothérapie (selon ce qui est le plus récent) et la randomisation IP ECOG =< 2 Clairance de la créatinine estimée >= 30 ml/min calculée à l’aide de la formule MDRD Les femmes en âge de procréer (FEAP) doivent présenter un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant la randomisation. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception adéquat, tel que défini par l'investigateur, pendant toute la durée du traitement de radiothérapie. Les patientes qui allaitent doivent arrêter d’allaiter avant la première dose de radiothérapie et pendant toute la période de traitement par radiothérapie. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant la durée de l’étude, notamment prendre le traitement, passer les visites et les examens programmés, y compris pendant le suivi. Avant l’inscription/la randomisation du patient, un consentement éclairé écrit doit être remis conformément aux bonnes pratiques cliniques (BPC) du Conseil international d’harmonisation (ICH) et aux réglementations nationales/locales (BASEC)
Exclusion criteria
Radiothérapie antérieure du cerveau ou radiothérapie du cerveau entier. Remarque : La participation des patients ayant subi une radiochirurgie stéréotaxique antérieure pour des tumeurs ou des affections bénignes (par ex., neurinome de l’acoustique, méningiome de grade I, névralgie du trijumeau) peut être envisagée au cas par cas. Une discussion avec l’EORTC est obligatoire, avant la randomisation. Contre-indication connue au traceur d’imagerie ou à tout produit de contraste, telle qu’une allergie ou une fonction rénale insuffisante. Contre-indication connue à l’IRM, comme les dispositifs métalliques implantés ou les corps étrangers métalliques. Autre tumeur maligne active hématologique ou solide nécessitant un traitement actif actuel. Toute toxicité non résolue due à un traitement antérieur (par ex., chimiothérapie, radiothérapie) supérieure au grade 2 des critères CTCAE (selon les critères CTCAE v5.0) au moment de la randomisation. Patient présentant des comorbidités actives sévères, définies comme suit : Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation dans les 3 mois précédant la randomisation Infarctus du myocarde transmural dans les 3 mois précédant la randomisation Infection aiguë nécessitant un traitement au moment de la randomisation Exacerbation aiguë de bronchopneumopathie chronique obstructive ou autre maladie respiratoire aiguë empêchant le traitement à l’étude au moment de la randomisation Maladie hépatique sévère définie comme un diagnostic de maladie hépatique de classe B ou C de Child-Pugh Toute comorbidité grave qui, selon l’opinion de l’investigateur, pourraient nuire à la participation à l’étude et/ou à l’administration du traitement. Trouble neurologique sévère (y compris démence et épilepsie) ou psychiatrique nécessitant un traitement actif. Toute circonstance psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver l’observance du protocole de l’étude et du programme de suivi ; ces circonstances doivent faire l’objet d’une discussion avec le patient avant la randomisation dans l’essai Note : Si un patient participe ou a participé à un essai clinique, le promoteur (EORTC) doit être contacté pour s'assurer de son éligibilité. (BASEC)
Trial sites
Bern, Lausanne, St. Gallen, Zurich
(BASEC)
Sponsor
EORTC SAKK
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
European Organisation for Research and Treatment of Cancer
+3227741611
contact@cluttereortc.orgEORTC
(BASEC)
General Information
Centre Gustave Roussy
(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Zurich
(BASEC)
Date of authorisation
01.07.2022
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT04790253 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
Prophylaktische Hirnbestrahlung oder aktive Magnetresonanztomografische Überwachung von Patienten mit kleinzelligem Lungenkarzinom (PRIMALung-Studie) Irradiation cérébrale prophylactique ou surveillance active à l’aide de l’imagerie par résonance magnétique du cerveau chez des patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules (étude PRIMALung) (BASEC)
Academic title
Irradiation cérébrale prophylactique ou surveillance active par imagerie par résonance magnétique chez les patients atteints de cancer du poumon à petites cellules (étude PRIMALung) (ICTRP)
Public title
Irradiation cérébrale prophylactique ou surveillance active par imagerie par résonance magnétique chez les patients atteints de cancer du poumon à petites cellules (étude PRIMALung) (ICTRP)
Disease under investigation
Cancer du poumon à petites cellules à stade étendu
Cancer du poumon à petites cellules à stade limité
(ICTRP)
Intervention under investigation
Radiothérapie : irradiation cranienne prophylactique
(ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (étiquetage ouvert). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Critères d'inclusion :
- Âge = 18 ans
- Diagnostic prouvé histologiquement/cytologiquement de SCLC
- Stade limité et étendu
- LS SCLC : Stade I-III (T quelconque, N quelconque, M0, selon le classement TNM UICC v8.0) pouvant être traité en toute sécurité avec des doses de radiothérapie définitives. Exclut T3-4 en raison de multiples nodules pulmonaires trop étendus ou d'un volume tumoral/nodal trop important pour être inclus dans un plan de radiothérapie tolérable.
- ES SCLC : Stade IV (T quelconque, N quelconque, M 1a/b), ou T3-4 en raison de multiples nodules pulmonaires trop étendus ou d'un volume tumoral/nodal trop important pour être inclus dans un plan de radiothérapie tolérable.
- Thérapie standard complétée avant la randomisation :
- Pour les patients atteints de LS-SCLC, cela comprend une combinaison de 4 à 6 cycles de chimiothérapie à base de platine et soit une radiothérapie thoracique définitive (y compris SBRT pour les maladies T1-2 N0 M0 à un stade précoce qui ne subissent pas de chirurgie) ou une résection chirurgicale définitive ; la radiothérapie thoracique en plus de la résection chirurgicale définitive est autorisée à la discrétion du médecin traitant, mais n'est pas obligatoire.
- Pour les patients atteints de ES-SCLC, cela comprend 4 à 6 cycles de chimiothérapie à base de platine, avec ou sans radiothérapie thoracique
o L'immunothérapie concomitante et/ou adjuvante à la thérapie standard est autorisée à la discrétion du médecin traitant.
- Absence de maladie progressive après la thérapie standard complétée sur imagerie systémique (tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) du thorax/abdomen/pelvis et IRM cérébrale), 28 jours avant la randomisation.
- Absence de métastases cérébrales ou de maladie leptomeningée après la thérapie standard complétée sur imagerie systémique (tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) du thorax/abdomen/pelvis et IRM cérébrale), dans les 28 jours précédant la randomisation.
- Intervalle entre le jour 1 du dernier cycle de chimiothérapie et la randomisation = 8 semaines
- ECOG PS = 2
- Clairance de la créatinine estimée = 30 mL/min calculée à l'aide de la formule MDRD
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant la randomisation.
Remarque : les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes préménopausées capables de tomber enceintes (c'est-à-dire des femmes ayant eu des signes de menstruation au cours des 12 derniers mois, à l'exception de celles ayant subi une hystérectomie préalable). Cependant, les femmes qui ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus sont toujours considérées comme en âge de procréer si l'aménorrhée est peut-être due à une chimiothérapie antérieure, des anti-œstrogènes, un faible poids corporel, une suppression ovarienne ou d'autres raisons.
- Les patientes en âge de procréer / reproductif doivent utiliser des méthodes de contraception adéquates, telles que définies par l'investigateur, pendant toute la durée de la participation à l'étude de traitement par radiothérapie et pendant au moins 30 jours après la dernière dose de radiothérapie. Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme une méthode ayant un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte. Ces méthodes incluent :
- Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à l'inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique)
- Contraception hormonale uniquement progestative associée à l'inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable)
- Dispositif intra-utérin (DIU)
- Système libérant des hormones intra-utérin (SIU)
- Occlusion tubaire bilatérale
- Partenaire vasectomisé
- Abstinence sexuelle (la fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de l'essai clinique et au mode de vie préféré et habituel du patient)
- Les participantes qui allaitent doivent cesser d'allaiter avant la première dose de radiothérapie et pendant toute la durée du traitement par radiothérapie jusqu'à 30 jours après l'administration de la dernière dose de radiothérapie.
- Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant la durée de l'étude, y compris de subir un traitement et des visites et examens programmés, y compris le suivi
- Avant l'enregistrement/la randomisation du patient, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément aux réglementations ICH/GCP et nationales/locales.
Critères d'exclusion :
- Radiothérapie antérieure au cerveau ou radiothérapie cérébrale totale. Remarque : les patients ayant subi une radiochirurgie stéréotaxique antérieure pour des tumeurs ou des affections bénignes (par exemple, neurinome acoustique, méningiome de grade I, névralgie trigéminale) peuvent être considérés au cas par cas. Une discussion avec le siège de l'EORTC est obligatoire avant la randomisation.
- Contre-indication connue aux traceurs d'imagerie ou à tout produit de contraste, tel qu'une allergie ou une fonction rénale insuffisante. Contre-indication connue à l'IRM, telle que des dispositifs métalliques implantés ou des corps étrangers.
- Autre malignité hématologique ou tumorale solide active nécessitant un traitement actif actuel.
- Toute toxicité non résolue provenant d'une thérapie antérieure (par exemple, chimiothérapie, radiothérapie) supérieure au grade 2 de la CTCAE (selon la CTCAE v5.0) au moment de la randomisation.
- Patient avec des comorbidités actives sévères, définies comme suit :
- Angine instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation dans les 6 mois précédant la randomisation
- Infarctus du myocarde transmural dans les 6 mois précédant la randomisation
- Infection aiguë nécessitant un traitement au moment de la randomisation
- Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire aiguë empêchant la thérapie de l'étude au moment de la randomisation
- Maladie hépatique sévère définie comme un diagnostic de maladie hépatique de classe B ou C selon Child-Pugh
- VIH positif avec un compte CD4 < 200 cellules/microlitre. Remarque : les patients VIH positifs sont éligibles, à condition qu'ils soient sous traitement par une thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) et aient un compte CD4 = 200 cellules/microlitre dans les 16 semaines précédant la randomisation.
- Toute comorbidité sévère qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait entraver la participation à l'étude et/ou l'administration du traitement.
- Trouble neurologique sévère (y compris démence et épilepsie) ou trouble psychiatrique nécessitant un traitement actif.
- Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant potentiellement entraver la conformité au protocole de l'étude et au calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Survie globale
(ICTRP)
Profil de sécurité
survie sans échec cognitif
Qualité de vie
(ICTRP)
Registration date
05.03.2021 (ICTRP)
Incorporation of the first participant
27.10.2022 (ICTRP)
Secondary sponsors
UNICANCER
(ICTRP)
Additional contacts
Antonin Levy, MD, Centre Gustave Roussy (ICTRP)
Secondary trial IDs
EORTC-1901-LCG (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://trialsearch.who.int/Trial2.aspx?TrialID=NCT04790253 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available