Klinische Studie zum Vergleich von Bortezomib, Lenalidomid und Dexamethason (VRd) gefolgt von Ciltacabtagene autoleucel (Cilta-Cel), einer gegen Immuntherapie mit chimären Antigen-Rezeptor-T-Zellen (CAR-T), mit Bortezomib, Lenalidomid und Dexamethason (VRd) gefolgt von Lenalidomid und Dexamethason (Rd) bei Patienten mit neu diagnostiziertem Multiplem Myelom (MM), bei denen keine Stammzelltransplantation als Erstlinientherapie geplant ist.

Argentina, Australia, Austria, Belgium, Brazil, Canada, Czechia, Denmark, Finland, France, Germany, Greece, Hungary, Ireland, Israel, Italy, Japan, Korea, Republic of, Netherlands, Norway, Poland, Portugal, Spain, Sweden, Switzerland, United Kingdom, United States (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT04923893 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
A Phase 3 Randomized Study Comparing Bortezomib, Lenalidomide and Dexamethasone (VRd) followed by Ciltacabtagene Autoleucel, a Chimeric Antigen Receptor T cell (CAR-T) Therapy Directed Against BCMA versus Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone (VRd) followed by Lenalidomide and Dexamethasone (Rd) Therapy in Participants with Newly Diagnosed Multiple Myeloma for Whom Hematopoietic Stem Cell Transplant is Not Planned as Initial Therapy (BASEC)

Academic title
Eine Phase-3-Studie zur randomisierten Vergleich von Bortezomib, Lenalidomid und Dexamethason (VRd), gefolgt von Ciltacabtagene Autoleucel, einer Chimeric Antigen Receptor T-Zell (CAR-T) Therapie, die gegen BCMA gerichtet ist, im Vergleich zu Bortezomib, Lenalidomid und Dexamethason (VRd), gefolgt von Lenalidomid und Dexamethason (Rd) Therapie bei Teilnehmern mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom, bei denen eine hämatopoetische Stammzelltransplantation nicht als Ersttherapie geplant ist. (ICTRP)

Public title
Eine Studie zu Bortezomib, Lenalidomid und Dexamethason (VRd), gefolgt von Cilta-cel, einer CAR-T-Therapie, die gegen BCMA gerichtet ist, im Vergleich zu VRd, gefolgt von Lenalidomid und Dexamethason (Rd) Therapie bei Teilnehmern mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom, bei denen eine ASCT nicht als Ersttherapie geplant ist. (ICTRP)

Disease under investigation
Multiples Myelom (ICTRP)

Intervention under investigation
Medikament: Bortezomib Medikament: Dexamethason Medikament: Lenalidomid Medikament: Cilta-cel Medikament: Cyclophosphamid Medikament: Fludarabin (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primäres Ziel: Behandlung. Maskierung: Keine (Offenes Label). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Einschlusskriterien:

- Dokumentierte Diagnose eines multiplen Myeloms (MM) gemäß den diagnostischen Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG)

- Messbare Erkrankung bei der Screening-Phase, definiert durch eines der folgenden: Serum-mono- klonales Paraprotein (M-Protein) Niveau größer oder gleich (>=) 1,0 Gramm pro Deziliter (g/dL) oder Urin M-Protein Niveau >= 200 Milligramm (mg)/24 Stunden oder Leichtketten-MM, bei dem die messbare Erkrankung nur durch Serum-freie Leichtketten (FLC) Niveaus definiert ist: Serum-Immunglobulin (Ig) freie Leichtkette >= 10 Milligramm pro Deziliter (mg/dL) und anormales Serum Ig Kappa/Lambda FLC-Verhältnis

- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status Grad von 0 oder 1

- Nicht für eine Hochdosis-Chemotherapie mit autologer Stammzelltransplantation (ASCT) in Betracht gezogen aufgrund von: Ungeeignet aufgrund des fortgeschrittenen Alters oder Ungeeignet aufgrund des Vorhandenseins von Begleiterkrankungen, die wahrscheinlich einen negativen Einfluss auf die Verträglichkeit einer Hochdosis-Chemotherapie mit ASCT haben oder Aufschub der Hochdosis-Chemotherapie mit ASCT als Erstbehandlung

- Eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss vor Beginn von Bortezomib, Lenalidomid und Dexamethason (VRd) 2 negative hochsensible Serum- oder Urin-Schwangerschaftstests (beta-humane Choriongonadotropin) haben und muss während der Studie weiteren Tests zustimmen.

- Klinische Laborwerte, die während der Screening-Phase die folgenden Kriterien erfüllen: Hämoglobin größer oder gleich (>=) 8,0 g/dL (>= 5 Millimol pro Liter [mmol/L]), die Verwendung von rekombinantem humanem Erythropoetin ist erlaubt, Thrombozyten >= 75 * 10^9/L, absolute Lymphozytenzahl >= 0,3 * 10^9/L, absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,0 * 10^9/L (vorherige Wachstumsfaktorunterstützung ist erlaubt, muss jedoch in den 7 Tagen vor dem Labortest ohne Unterstützung erfolgen), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) weniger oder gleich (<=) 3,0 * obere Grenze des Normalwerts (ULN), geschätzte glomeruläre Filtrationsrate >= 40 Milliliter pro Minute/1,73 Quadratmeter (mL/min/1,73 m^2) basierend auf der Berechnung der modifizierten Diät bei Nierenerkrankungen (MDRD-4) oder einer 24-Stunden-Urin-Sammlung, Gesamtbilirubin <= 2,0 * ULN, außer bei Teilnehmern mit kongenitaler Hyperbilirubinämie, wie dem Gilbert-Syndrom (in diesem Fall ist direktes Bilirubin <= 2,0 * ULN erforderlich)

Ausschlusskriterien:

- Frailty-Index von >= 2 gemäß Myeloma Geriatric Assessment Score

- Periphere Neuropathie oder neuropathische Schmerzen Grad 2 oder höher, wie definiert durch die National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5

- Bekannte aktive oder frühere Geschichte einer Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS) oder klinische Anzeichen einer meningealen Beteiligung des MM

- Schlaganfall oder Anfall innerhalb von 6 Monaten nach Unterzeichnung des Einwilligungsformulars (ICF)

- Seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV)

- Mit lebendem, attenuiertem Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von VRd geimpft

- Teilnehmer darf keine kontinuierliche supplemental Sauerstoffversorgung benötigen

- Hepatitis-B-Infektion

- Hepatitis-C-Infektion

- Vorherige Behandlung mit CAR-T-Therapie, die auf ein beliebiges Ziel gerichtet ist

- Jede Therapie, die auf das B-Zell-Reifungsantigen (BCMA) abzielt. (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Progressionsfreies Überleben (PFS) (ICTRP)

Anhaltende minimale Resterkrankung (MRD) negative CR; MRD negative CR nach 9 Monaten; Gesamt-MRD negative CR; Gesamtüberleben (OS); Vollständige Remission oder besser; Zeit bis zur nachfolgenden Anti-Myelom-Therapie; progressionsfreies Überleben in der nächsten Therapie (PFS2); Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs), Abnormalitäten in Laborparametern, 12-Kanal-EKG, körperlicher Untersuchung und Vitalzeichen; Arm B: Systemische Zytokin-Konzentrationen; Arm B: Niveaus von CAR-T-Zell-Aktivierungsmarkern; Arm B: Niveaus von löslichem B-Zell-Reifungsantigen (BCMA); Arm B: Niveaus der Cilta-cel-Expansion (Proliferation) und Persistenz; Arm B: Anzahl der Teilnehmer mit Anti-cilta-cel-Antikörpern; Arm B: Anzahl der Teilnehmer mit dem Vorhandensein von replizierbarem lentivirus; Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) wie bewertet durch den Fragebogen zur Lebensqualität der European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC-QLQ-C30); Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der gesundheitsbezogenen Lebensqualität wie bewertet durch den MySIm-Q-Skalenwert; Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der gesundheitsbezogenen Lebensqualität wie bewertet durch den European Quality of Life - 5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) Skalenwert; Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der gesundheitsbezogenen Lebensqualität wie bewertet durch den Patient Global Impression of Symptom Severity (PGIS) Skalenwert; Patient-reported Outcomes Version der Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE) Items; Zeit bis zur Verschlechterung von Symptomen, Funktion und allgemeinem Wohlbefinden. (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC (ICTRP)

Secondary trial IDs
68284528MMY3004, 2021-001242-35, 2023-505850-16-00, CR109015 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04923893 (ICTRP)