Die Wirkung von Semaglutid bei Personen mit nicht-zirrhotischer nicht-alkoholischer Steatohepatitis (NASH)

ICTRP Trial ID
EUCTR2019-004594-44 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
The effect of semaglutide in subjects with non-cirrhotic non-alcoholic steatohepatitis (BASEC)

Academic title
Die Wirkung von Semaglutid bei Probanden mit nicht-zirrhotischer nicht-alkoholischer Steatohepatitis - ESSENCE (ICTRP)

Public title
Forschungsstudie zur Wirksamkeit von Semaglutid bei Personen mit nicht-alkoholischer Steatohepatitis (NASH) (ICTRP)

Disease under investigation
Nicht-alkoholische Steatohepatitis
MedDRA-Version: 24.1 Ebene: PT Klassifikationscode 10053219 Begriff: Nicht-alkoholische Steatohepatitis System Organ Klasse: 10019805 - Hepatobiliäre Störungen; Therapeutisches Gebiet: Krankheiten [C] - Erkrankungen des Verdauungssystems [C06] (ICTRP)

Intervention under investigation

Produktname: Semaglutid D 0,5 mg/ml DV3396
Pharmazeutische Form: Injektionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: SEMAGLUTID
CAS-Nummer: 910463-68-2
Andere beschreibende Bezeichnung: SEMAGLUTID
Konzentrationseinheit: mg/ml Milligramm(e)/Milliliter
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationsnummer: 0,5-
Pharmazeutische Form des Placebos: Injektionslösung
Verabreichungsweg des Placebos: Subkutane Anwendung

Produktname: Semaglutid D 1,0 mg/ml DV3396
Pharmazeutische Form: Injektionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: SEMAGLUTID
CAS-Nummer: 910463-68-2
Andere beschreibende Bezeichnung: SEMAGLUTID
Konzentrationseinheit: mg/ml Milligramm(e)/Milliliter
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationsnummer: 1,0-
Pharmazeutische Form des Placebos: Injektionslösung
Verabreichungsweg des Placebos: Subkutane Anwendung

Produktname: Semaglutid D 2,0 mg/ml DV3396
Pharmazeutische Form: Injektionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: SEMAGLUTID
CAS-Nummer: 910463-68-2
Andere beschreibende Bezeichnung: SEMAGLUTID
Konzentrationseinheit: mg/ml Milligramm(e)/Milliliter
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationsnummer: 2,0-
Pharmazeutische Form des Placebos: Injektionslösung
Verabreichungsweg des Placebos: Subkutane Anwendung

Produktname: Semaglutid D 2,27 mg/ml DV3396
Pharmazeutische Form: Injektionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: SEMAGLUTID
CAS-Nummer: 910463-68-2
Andere beschreibende Bezeichnung: SEMAGLUTID
Konzentrationseinheit: mg/ml Milligramm(e)/Milliliter
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationsnummer: 2,27-
Pharmazeutische Form des Placebos: Injektionslösung
Verabreichungsweg des Placebos: Subkutane Anwendung

Produktname: Semaglutid D 3,2 mg/ml DV3396
Pharmazeutische Form: Injektionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: SEMAGLUTID
CAS-Nummer: 910463-68-2
Andere beschreibende Bezeichnung: SEMAGLUTID
Konzentrationseinheit: mg/ml Milligramm(e)/Milliliter
(ICTRP)

Type of trial
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Trial design
Kontrolliert: ja Randomisiert: ja Offen: nein Einfach blind: nein Doppelblind: ja Parallelgruppe: ja Crossover: nein Andere: nein Wenn kontrolliert, spezifizieren Sie den Vergleich, Anderes Arzneimittel: nein Placebo: ja Andere: nein Anzahl der Behandlungsarme in der Studie: 2 (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Geschlecht:
Weiblich: ja
Männlich: ja

Einschlusskriterien:
? Alter mindestens 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der informierten Einwilligung.
? Histologische Evidenz von NASH basierend auf einer zentralen Pathologenbewertung der Baseline-Leberbiopsie. Die Baseline-Leberbiopsie kann eine historische Biopsie sein, die innerhalb von 180 Tagen vor dem Screeningbesuch (V1) entnommen wurde.
? Histologische Evidenz von Fibrose Grad 2 oder Grad 3 gemäß der NASH CRN-Klassifikation basierend auf einer zentralen Pathologenbewertung der Baseline-Leberbiopsie.
? Ein histologischer NAS = 4 mit einem Score von 1 oder mehr in Steatose, lobulärer Entzündung und Hepatozyten-Ballonierung basierend auf einer zentralen Pathologenbewertung der Baseline-Leberbiopsie.
Sind die Studienteilnehmer unter 18? nein
Anzahl der Teilnehmer in dieser Altersgruppe:
F.1.2 Erwachsene (18-64 Jahre) ja
F.1.2.1 Anzahl der Teilnehmer in dieser Altersgruppe 960
F.1.3 Senioren (>=65 Jahre) ja
F.1.3.1 Anzahl der Teilnehmer in dieser Altersgruppe 240
(ICTRP)

Ausschlusskriterien:
? Dokumentierte Ursachen für chronische Lebererkrankungen, die nicht mit nicht-alkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD) verbunden sind.
? Positives HBsAg, positives anti-HIV, positives HCV-RNA beim Screening (V2A) oder jegliche bekannte Präsenz von HCV-RNA oder HBsAg innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening (V2A).
? Vorhandensein oder Vorgeschichte von Aszites, varikösen Blutungen, hepatischer Enzephalopathie, spontaner bakterieller Peritonitis oder Lebertransplantation bei Randomisierung.
? Bekannte oder vermutete übermäßige Alkoholaufnahme (mehr als 20 g/Tag für Frauen oder mehr als 30 g/Tag für Männer) oder Alkoholabhängigkeit (bewertet durch den Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT-Fragebogen)).
? Behandlung mit Vitamin E (in Dosen von mehr als oder gleich 800 IU/Tag) oder Pioglitazon oder Medikamente, die zur Behandlung von NASH zugelassen sind, die in der Zeit von 90 Tagen vor dem Screeningbesuch (V2A) nicht in stabiler Dosis waren. Darüber hinaus sollte für Probanden mit historischen Leberbiopsien, die mehr als 90 Tage vor dem Screening entnommen wurden, die Behandlung von der Biopsie bis zum Screening in stabiler Dosis erfolgen.
? Behandlung mit GLP-1 RAs in der Zeit von 90 Tagen vor dem Screeningbesuch (V2A). Darüber hinaus sollte für Probanden mit historischen Leberbiopsien, die mehr als 90 Tage vor dem Screening entnommen wurden, jede Behandlung mit GLP-1 RAs von der Biopsie bis zum Screening (V2A) erfolgen.
? Behandlung mit blutzuckersenkenden Mitteln (außer GLP-1 RAs), lipid-senkenden Medikamenten oder Gewichtsreduktionsmedikamenten, die in der Meinung des Prüfers in der Zeit von 90 Tagen vor dem Screeningbesuch (V2A) nicht stabil waren. Darüber hinaus sollte für Probanden mit historischen Leberbiopsien, die mehr als 90 Tage vor dem Screening entnommen wurden, die Behandlung in der Meinung des Prüfers von der Biopsie bis zum Screening in stabiler Dosis erfolgen.


Primary and secondary end points
Hauptziel: 1. Teil 1: Nachzuweisen, dass die Behandlung mit Semaglutid 2,4 mg, die subkutan (unter der Haut, s.c.) verabreicht wird, die Leberhistologie im Vergleich zu Placebo bei Probanden mit NASH und Fibrose Grad 2 oder 3 verbessert.
2. Teil 2: Nachzuweisen, dass die Behandlung mit Semaglutid s.c. 2,4 mg das Risiko leberbezogener klinischer Ereignisse im Vergleich zu Placebo bei Probanden mit NASH und Fibrose Grad 2 oder 3 senkt.; Sekundärziel: 1. Nachzuweisen, dass die Behandlung mit Semaglutid s.c. 2,4 mg das Körpergewicht im Vergleich zu Placebo bei Probanden mit NASH und Fibrose Grad 2 oder 3 senkt.
2. Nachzuweisen, dass die Behandlung mit Semaglutid s.c. 2,4 mg die patientenberichteten Ergebnisse im Vergleich zu Placebo bei Probanden mit NASH und Fibrose Grad 2 oder 3 verbessert.
3. Die Wirkungen von Semaglutid s.c. 2,4 mg im Vergleich zu Placebo auf kardiovaskuläre Erkrankungen und kardiometabolische Faktoren bei Probanden mit NASH und Fibrose Grad 2 oder 3 zu vergleichen.
4. Den Effekt von Semaglutid s.c. 2,4 mg im Vergleich zu Placebo auf Biomarker, die mit Fibrose bei Probanden mit NASH und Fibrose Grad 2 oder 3 in Verbindung stehen, zu vergleichen.; Primäre Endpunkte: Teil 1:
1. Auflösung der Steatohepatitis und keine Verschlechterung der Leberfibrose (Ja/Nein)
2. Verbesserung der Leberfibrose und keine Verschlechterung der Steatohepatitis (Ja/Nein)

Teil 2:
3. Zirrhose-freies Überleben (Ja/Nein); Bewertungszeitpunkte dieses Endpunkts: 1.- 2. Von der Randomisierung (Woche 0) bis Woche 72
3. Von der Randomisierung (Woche 0) bis Woche 240 (ICTRP)

Sekundäre Endpunkte: 1. Veränderung des Körpergewichts
2. Auflösung der Steatohepatitis und Verbesserung der Leberfibrose
(Ja/Nein)
3. Veränderung in der Short Form 36 v2.0 akut (SF-36) Körperliche Schmerzen
4. Veränderung des Körpergewichts
5. Verbesserung der Steatohepatitis mit mindestens einer 2-Punkte-Reduktion in
NAS und keine Verschlechterung der Fibrose (Ja/Nein)
6. Veränderung im histologisch bewerteten Anteil des Leberkollagens
7. Verschlechterung der Steatohepatitis (Ja/Nein)
8. Verbesserung der histologisch bewerteten Ballonierung (Ja/Nein)
9. Verbesserung der histologisch bewerteten Entzündung (Ja/Nein)
10. Verbesserung der histologisch bewerteten Steatose (Ja/Nein)
11. NASH-Auflösung (Ballonierung von 0, Entzündung von 0-1) und =2 Punkte
NAS-Reduktion ohne Verschlechterung der Fibrose
12. Progression der Leberfibrose bei Patienten mit F2 zu Beginn (Ja/Nein)
13. Progression der Leberfibrose
14. Auflösung der Steatohepatitis und keine Verschlechterung der Leberfibrose
(Ja/Nein)
15. Verbesserung der Leberfibrose und keine Verschlechterung der Steatohepatitis
(Ja/Nein)
16. Veränderungen der Lebersteifigkeitswerte, die durch transiente Elastographie
(FibroScan?) bewertet werden
17. Veränderung des ELF-Scores
18. Veränderung der Alanin-Aminotransferase (ALT)
19. Veränderung der Aspartat-Aminotransferase (AST)
20. Veränderung der CAP-Werte, die durch transiente Elastographie
(FibroScan) bewertet werden
21. Veränderung des FAST-Scores
22. Veränderung von Pro-C3
23. Veränderung der Entzündung, die durch hsCRP bewertet wird
24. Veränderung des HbA1c
25. Veränderung der Triglyceride
26. Veränderung der freien Fettsäuren
27. Veränderung des LDL-Cholesterins
28. Veränderung des HDL-Cholesterins
29. Zeit bis zum ersten schwerwiegenden unerwünschten kardiovaskulären Ereignis (MACE) (komposit
Endpunkt)
30. Überleben ohne schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse (Ja/Nein)
31. Veränderungen in der SF-36 Physische Komponente Zusammenfassung
32. Veränderungen in der SF-36 Mentalen Komponente Zusammenfassung
33. Veränderung in SF-36 Körperliche Schmerzen
34. Veränderungen in NASH-CHECK Bauchschmerzen; Bewertungszeitpunkte dieses Endpunkts: 1. - 3. Von der Randomisierung (Woche 0) bis Woche 72
4. Von der Randomisierung (Woche 0) bis Woche 240
5. - 13. Von der Randomisierung (Woche 0) bis Woche 72
14. - 15. Von der Randomisierung (Woche 0) bis Woche 240
16.- 17. Von der Randomisierung (Woche 0) bis Woche 72
18. - 28. Von der Randomisierung (Woche 0) bis Woche 72 und Woche 240
29. - 30. Von der Randomisierung (Woche 0) bis Woche 240
31. - 32. Von der Randomisierung (Woche 0) bis Woche 72 und Woche 240
33. Von der Randomisierung (Woche 0) bis Woche 240
34. Von der Randomisierung (Woche 0) bis Woche 72 und Woche 240 (ICTRP)

Registration date
23.02.2021 (ICTRP)

Incorporation of the first participant
17.02.2021 (ICTRP)

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Clinical Transparency (2834), clinicaltrials@novonordisk.com, Novo Nordisk A/S (ICTRP)

Secondary trial IDs
NN9931-4553, 2019-004594-44-NO (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2019-004594-44 (ICTRP)