Studie zur Beurteilung des Studienmedikaments Inclisiran bei Kindern und Jugendlichen (12 bis jünger als 18 Jahre) mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HeFH)

ICTRP Trial ID
EUCTR2020-002757-18 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
Two part (double-blind inclisiran versus placebo [Year 1] followed by open-label inclisiran [Year 2]) randomized multicenter study to evaluate safety, tolerability, and efficacy of inclisiran in adolescents (12 to less than 18 years) with heterozygous familial hypercholesterolemia and elevated LDL-cholesterol (ORION-16) (BASEC)

Academic title
Zweiphasige (doppelblinde Inclisiran versus Placebo [Jahr 1] gefolgt von offenem Inclisiran [Jahr 2]) randomisierte multizentrische Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Inclisiran bei Jugendlichen (12 bis unter 18 Jahren) mit heterozygotem familiärem Hypercholesterinämie und erhöhtem LDL-Cholesterin (ORION-16) (ICTRP)

Public title
Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Inclisiran bei Jugendlichen mit heterozygotem familiärem Hypercholesterinämie (ICTRP)

Disease under investigation
Heterozygote familiäre Hypercholesterinämie
MedDRA-Version: 20.0Ebene: LLTKlassifikationscode 10057079Begriff: Heterozygote familiäre HypercholesterinämieSystemorgan-Klasse: 100000004850;Therapeutisches Gebiet: Krankheiten [C] - Herz-Kreislauf-Erkrankungen [C14] (ICTRP)

Intervention under investigation

Handelsname: Leqvio 284 mg Lösung zur Injektion in Fertigspritze
Produktname: Inclisiran-Natrium
Produktcode: KJX839
Pharmazeutische Form: Lösung zur Injektion in Fertigspritze
INN oder vorgeschlagene INN: Inclisiran
CAS-Nummer: 1639324-62-1
Aktueller Sponsor-Code: KJX839
Weitere beschreibende Bezeichnung: Inclisiran-Natrium
Konzentrationseinheit: mg/ml Milligramm(e)/Milliliter
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationszahl: 200-
Pharmazeutische Form des Placebos: Lösung zur Injektion in Fertigspritze
Verabreichungsweg des Placebos: subkutane Anwendung

(ICTRP)

Type of trial
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Trial design
Kontrolliert: ja Randomisiert: ja Offen: nein Einfachblind: nein Doppelblind: ja Parallelgruppe: nein Kreuzüber: nein Andere: nein Wenn kontrolliert, geben Sie den Vergleich an, Anderes Arzneimittel: nein Placebo: ja Andere: nein Anzahl der Behandlungsarme in der Studie: 2 (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Geschlecht:
Weiblich: ja
Männlich: ja

Einschlusskriterien:
? Heterozygote familiäre Hypercholesterinämie (HeFH), diagnostiziert entweder durch genetische Tests oder anhand phänotypischer Kriterien
? Nüchtern-LDL-C >130 mg/dL (3,4 mmol/L) beim Screening
? Nüchtern-Triglyceride <400 mg/dL (4,5 mmol/L) beim Screening
? Auf maximal verträglicher Dosis von Statinen (nach Ermessen des Prüfarztes) mit oder ohne andere lipidsenkende Therapie; stabil für = 30 Tage vor dem Screening
? Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) >30 mL/min/1,73 m2 beim Screening
Weitere Einschlusskriterien sind im klinischen Studienprotokoll aufgeführt
Sind die Studienteilnehmer unter 18? ja
Anzahl der Teilnehmer in dieser Altersgruppe: 150
F.1.2 Erwachsene (18-64 Jahre) nein
F.1.2.1 Anzahl der Teilnehmer in dieser Altersgruppe
F.1.3 Ältere (>=65 Jahre) nein
F.1.3.1 Anzahl der Teilnehmer in dieser Altersgruppe
(ICTRP)

Ausschlusskriterien:
? Homozygote familiäre Hypercholesterinämie (HoFH)
? Aktive Lebererkrankung
? Sekundäre Hypercholesterinämie, z.B. Hypothyreose oder nephrotisches Syndrom
? Schwere unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung
? Vorherige Behandlung mit monoklonalen Antikörpern, die auf PCSK9 gerichtet sind (innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening)
? Kürzliche und/oder geplante Verwendung anderer Prüfmedikamente oder -geräte

Weitere Ausschlusskriterien sind im klinischen Studienprotokoll aufgeführt


Primary and secondary end points
Hauptziel: Überlegenheit von Inclisiran im Vergleich zu Placebo bei der Reduzierung von LDL-C [Prozentänderung] am Tag 330 (Jahr 1);Sekundärziel: - Überlegenheit von Inclisiran im Vergleich zu Placebo bei der Reduzierung von LDL-C [zeitlich angepasste Prozentänderung] über Jahr 1
- Überlegenheit von Inclisiran im Vergleich zu Placebo bei der Reduzierung von LDL-C [absolute Änderung] am Tag 330 (Jahr 1)
- Überlegenheit von Inclisiran im Vergleich zu Placebo bei der Reduzierung von Apo B, Lipoprotein (a) [Lp(a)], nicht hochdichtem Lipoproteincholesterin (non-HDL-C) und Gesamtcholesterin [Prozentänderung] am Tag 330 (Jahr 1) - Hierarchisches Testen
- Bewertung der Wirkung von Inclisiran im Vergleich zu Placebo (für Jahr 1) und langfristig (bis Tag 720) auf die Senkung von LDL-C, anderen Lipoprotein- und Lipidparametern sowie PCSK9 über die Zeit
- Bewertung des Sicherheits- und Verträglichkeitsprofils von Inclisiran im Vergleich zu Placebo (für Jahr 1) und langfristig (bis Tag 720) bei Jugendlichen (im Alter von 12 bis <18 Jahren) mit HeFH;Primäre Endpunkte: Prozentuale (%) Änderung des Low-Density-Lipoproteincholesterins (LDL-C);Zeitpunkte der Bewertung dieses Endpunkts: Basislinie bis Tag 330 (ICTRP)

Sekundäre Endpunkte: - Zeitlich angepasste % Änderung von LDL-C
- Absolute Änderung von LDL-C
- % Änderung von Apolipoprotein B (Apo B), Lipoprotein (a) [Lp (a)], nicht hochdichtem Lipoproteincholesterin (non-HDL-C) und Gesamtcholesterin
- Prozentuale Änderung und absolute Änderung von LDL-C, Apo B, Lp(a), non-HDL-C, Gesamtcholesterin, Triglyceriden, hochdichtem Lipoproteincholesterin (HDL-C), sehr niedrigdichtem Lipoproteincholesterin (VLDL-C), Apolipoprotein A1 (Apo A1) und PCSK9 von der Basislinie bis zu jeder Bewertungszeit bis Tag 720 (Jahr 2)
- Inzidenz, Schweregrad und Beziehung zum Studienmedikament von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs) und schweren unerwünschten Ereignissen (SAEs); Vitalzeichen; Laborparameter; Messung von Antikörpern gegen das Medikament (ADA); Wachstum (Größe, Gewicht, Body-Mass-Index (BMI)); pubertäre Entwicklung (Steroid-Hormone und Tanner-Staging);Zeitpunkte der Bewertung dieses Endpunkts: - Basislinie, nach Tag 90 bis Tag 330
- Basislinie und Tag 330
- Basislinie und Tag 330 (ICTRP)

Registration date
26.04.2022 (ICTRP)

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Informacn? slu?ba ? klin. hodnocen?, dotazy.klinickehodnoceni@novartis.com, +420 2 25775 111, Novartis s.r.o. (ICTRP)

Secondary trial IDs
CKJX839C12301, NCT04652726, 2020-002757-18-HU (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2020-002757-18 (ICTRP)