Prophylaktische Behandlung des Ductus arteriosus bei Frühgeborenen durch Paracetamol

Austria, Belgium, Denmark, Estonia, Finland, France, Greece, Hungary, Ireland, Italy, Norway, Poland, Portugal, Spain, Sweden, Switzerland, United Kingdom (ICTRP)

ICTRP Trial ID
EUCTR2019-004297-26 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
Prophylactic treatment of the ductus arteriosus in preterm infants by acetaminophen – TREOCAPA (BASEC)

Academic title
Prophylaktische Behandlung des Ductus arteriosus bei Frühgeborenen mit Acetaminophen - TREOCAPA (ICTRP)

Public title
Prophylaktische Behandlung des Ductus arteriosus bei Frühgeborenen mit Paracetamol (ICTRP)

Disease under investigation
Offener Ductus arteriosus;Therapeutisches Gebiet: Krankheiten [C] - Angeborene, Erb- und Neonatale Krankheiten und Anomalien [C16] (ICTRP)

Intervention under investigation

Handelsname: Paracetamol
Pharmazeutische Form: Infusionslösung
INN oder vorgeschlagene INN: Acetaminophen
Weitere Bezeichnung: PARACETAMOL
Konzentrationseinheit: mg/kg Milligramm(e)/Kilogramm
Konzentrationstyp: bis zu
Konzentrationszahl: 0,75 ml/kg-
Pharmazeutische Form des Placebos: Infusionslösung
Verabreichungsweg des Placebos: Intravenöse Anwendung

(ICTRP)

Type of trial
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Trial design
Kontrolliert: ja Randomisiert: ja Offen: nein Einfach blind: nein Doppelblind: ja Parallelgruppe: nein Kreuzübertragung: nein Andere: nein Wenn kontrolliert, spezifizieren Sie den Vergleich, anderes Arzneimittel: nein Placebo: ja Andere: nein Anzahl der Behandlungsarme in der Studie: 2 (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Geschlecht:
Weiblich: ja
Männlich: ja

Einschlusskriterien:
? Geburt zwischen 23-26 W für Phase II, zwischen 23-28 W für Phase III
? Postnatales Alter < 12 Stunden
? Einwilligung der Eltern oder gesetzlichen Vertreter
? Eltern mit einer Sozialversicherung oder Krankenversicherung (sofern gemäß den lokalen Vorschriften zutreffend)
Sind die Studienteilnehmer unter 18 Jahren? ja
Anzahl der Probanden in dieser Altersgruppe: 824
F.1.2 Erwachsene (18-64 Jahre) nein
F.1.2.1 Anzahl der Probanden in dieser Altersgruppe
F.1.3 Senioren (>=65 Jahre) nein
F.1.3.1 Anzahl der Probanden in dieser Altersgruppe
(ICTRP)

Ausschlusskriterien:
? Ablehnung durch die Eltern
? Geburtsfehler / Angeborene Anomalie
? Zwillings-zu-Zwillings-Transfusionssyndrom
? Verdacht auf pulmonale Hypoplasie
- Verdacht auf Leberfunktionsstörung (hämorrhagisches Syndrom und/oder schwere Hypoglykämie)
? Klinische Instabilität, die zu einem schnellen Tod führen kann
? Unmöglichkeit, die Behandlung vor 12 Lebensstunden zu beginnen
? Eltern unter gerichtlichem Schutz
? Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Acetaminophen in den ersten 5 Lebens Tagen, Indomethacin oder Ibuprofen in den ersten 3 Lebenstagen oder Verwendung von nicht empfohlenen Rettungsbehandlungen des PDA in der TREOCAPA-Studie


Primary and secondary end points
Hauptziel: Primäre Ziele :
Phase II: Das Ziel der Phase II ist es, die minimale wirksame Dosis von Acetaminophen zu definieren, um den Ductus arteriosus vor oder am Tag 7 bei Frühgeborenen von 23-26 Wochen Gestation zu schließen

Phase III: Das primäre Ziel ist eine Erhöhung des Überlebens ohne schwere Morbidität bei 36 Wochen postmenstruellem Alter (oder bei Entlassung, falls dies vorher erfolgt) von 50 % (Placebogruppe) auf 60 % in der Gruppe, die eine prophylaktische Behandlung mit Acetaminophen in den ersten 5 Lebenstagen erhält.;Sekundäres Ziel: Sekundäre Ziele :
Phase II:
? Toleranz von Acetaminophen bei jeder Dosis
? Pharmakokinetik von Acetaminophen und Bewertung der Konzentrations-Wirkungs-Kurve (d.h. Acetaminophen-Exposition vs. Zeit bis zum Schließen des Ductus arteriosus oder Verringerung der Größe des Ductus).
? Bewertung der Beziehung zwischen Acetaminophen-Konzentration und Auftreten von Toxizität.

Phase III:
? Frühe prophylaktische Behandlung mit Acetaminophen verringert den Schmerzscore und den Opiatkonsum in den ersten 5 Lebenstagen.
? Frühe prophylaktische Behandlung mit Acetaminophen reduziert die Anzahl der Backup-Behandlungen des PDA (NSAIDs, Chirurgie, transkatheter Verfahren)
? Frühe prophylaktische Behandlung mit Acetaminophen reduziert den Bedarf an Katecholaminen, Opioiden und parenteraler Ernährung
? Pharmakokinetik von Acetaminophen (bei 50 Frühgeborenen).;Primäre Endpunkte: Primärer Endpunkt der Phase II ist der Verschluss des Ductus arteriosus (DA), beurteilt durch Echokardiographie in den ersten 7 Lebenstagen, definiert als DA geschlossen bei zwei aufeinanderfolgenden Echokardiographien oder wenn der DA bei der Echokardiographie am Tag 7 geschlossen ist
Primärer Endpunkt der Phase III ist das Überleben ohne schwere Morbidität bei 36 Wochen postmenstruellem Alter oder bei erster Entlassung nach Hause, je nachdem, was zuerst eintritt. Die schweren Morbiditäten umfassen bronchopulmonale Dysplasie (BPD Grad 3 gemäß NIH-Konsens), nekrotisierende Enterokolitis (NEC) im Bell-Stadium II oder III, intraventrikuläre Blutung (IVH) Grad III-IV oder zystische Leukomalazie, die bis zu 36 Wochen postmenstruellem Alter beobachtet werden.
Zeitpunkte der Bewertung dieses Endpunkts: Primärer Endpunkt der Phase II wird am Tag 7 bewertet.

Primärer Endpunkt der Phase III wird bei 36 Wochen postmenstruellem Alter oder bei erster Entlassung nach Hause bewertet. (ICTRP)

Sekundäre Endpunkte: Hauptsekundärendpunkte der Phase II sind die Toleranz von Acetaminophen. Wir werden untersuchen:
(1) Acetaminophen-Serumspiegel
(2) Serum ALAT & ASAT
(3) Prospektive klinische Überwachung
(4) Nebenwirkungen und gleichzeitige Medikamenteneinwirkungen


Hauptsekundärendpunkte der Phase III sind:
(1) Anzahl der Rettungsbehandlungen zum Schließen des Ductus mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten (NSAIDs) oder durch Chirurgie oder durch Transkatheter.
(2) Diastolischer systemischer arterieller Druck in der ersten Woche
(3) Frühe und alle pulmonalen Blutungen
(4) Katecholamine und Opiatkonsum in der ersten Lebenswoche
(5) Volumen der enteralen Ernährung in der ersten Lebenswoche
(6) Wechselwirkungen zwischen der Beteiligung der Eltern in der ersten Lebenswoche und der medizinischen Versorgung;Zeitpunkte der Bewertung dieses Endpunkts: Bei 36 Wochen postmenstruellem Alter oder bei erster Entlassung nach Hause (ICTRP)

Registration date
28.02.2020 (ICTRP)

Incorporation of the first participant
17.04.2020 (ICTRP)

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Sandrine COUFFIN-CADIERGUES, rqrc.siege@inserm.fr, 33144 23 64 16, Inserm (ICTRP)

Secondary trial IDs
C19-29 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2019-004297-26 (ICTRP)