Eine randomisierte, offene Phase-3-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Venetoclax in Kombination mit Azacitidine bei Patienten mit Akuter Myeloischer Leukämie (AML) nach Stammzelltransplantation
Summary description of the study
Akute Myeloische Leukämie (AML) ist ein aggresiver und seltener Krebs myeloischer Zellen (weisse Blutkörperchen, welche für die Bekämpfung von Infektionen verantworlich sind). Die erfolgreiche Behandlung von AML hängt davon ab, welcher Untertyp von AML der Patient hat und wie alt der Patient bei der Diagnose ist. Venetoclax ist ein Medikament, das Krebszellen abtötet, indem es ein Protein (einen Teil einer Zelle) blockiert, welches Krebszellen ermöglicht, am Leben zu bleiben. Ziel der Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit von Venetoclax und Azacitidin im Vergleich zu Best Supportive Care (BSC) bei Patienten mit AML nach allogener Stammzelltransplantation zu untersuchen.
(BASEC)
Intervention under investigation
Diese Studie wird in 17 Ländern durchgeführt und ungefähr 424 jugendliche und erwachsene Teilnehmer mit AML nach einer Transplantation in Teil 1 und Teil 2 der Studie einschliessen. Jugendliche Teilnehmer werden nur in Teil 2 eingeschlossen. Ungefähr 24 Teilnehmer werden in Teil 1 der Studie eingeschlossen.
Die Studie besteht aus zwei Teilen: In Teil 1 werden Sicherheit und Dosierung von Venetoclax festgelegt. Teil 2 der Studie wird sich auf die Wirksamkeit von Venetoclax und Azacitidin im Vergleich zu BSC nach Stammzelltransplantation konzentrieren. Während der Visiten werden verschiedene Untersuchungen durchgeführt, u.a. körperliche Untersuchung, Blutuntersuchungen, Knochenmarksproben, Fragebögen und Vitalparameter. Die Gesamtdauer der Studie hängt von der Patientenrekrutierung ab, aktuell wird sie auf ungefähr 7 Jahre geschätzt.
(BASEC)
Disease under investigation
Akute Myeloische Leukämie (AML)
(BASEC)
1. Teilnehmer (Männer oder Frauen) müssen mindestens 18 Jahre alt sein für Teil 1 und mindestens 12 Jahre alt für Teil 2. 2. Teilnehmer müssen eine AML nach Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) haben. Ausserdem muss entweder eine allogene Stammzelltransplantation geplant oder innerhalb der letzten 14 Tage durchgeführt worden sein. 3. Anzahl der Blasten im Knochenmark vor Transplantation <10%. (BASEC)
Exclusion criteria
1. Fortschreitender Krankheitsverlauf unter vorhergehender Behandlung mit Venetoclax. 2. Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor Studienbeginn, ausser: Angemessen behandeltes in situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder der Brust; Basalzellkarzimon der Haut oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut; Frühere bösartige Erkrankungen, die mit kurativer Absicht eingegrenzt und operativ entfernt (oder mit anderen Methoden behandelt) wurden; Myelodyspastisches Syndrom. 3. Vorhandensein von klinischen oder labortechnischen Symptomen/Zeichen einer extramedullären myeloischen Malignität. (BASEC)
Trial sites
Basel, Zurich
(BASEC)
Sponsor
AbbVie AG Cham
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
AbbVie Medical Information
+41 41 399 16 89
medinfo@clutterabbvie.comAbbVie AG
(BASEC)
General Information
AbbVie
(ICTRP)
Scientific Information
AbbVie
(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Zurich
(BASEC)
Date of authorisation
31.01.2020
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT04161885 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
M19-063: A Randomized, Open Label Phase 3 Study Evaluating Safety and Efficacy of Venetoclax in combination with Azacitidine after allogeneic Stem Cell Transplantation in Subjects with Acute Myeloid Leukemia (AML)(VIALE-T) (BASEC)
Academic title
Eine randomisierte, offene Phase-3-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Venetoclax in Kombination mit Azacitidin nach allogener Stammzelltransplantation bei Probanden mit akuter myeloischer Leukämie (AML) (VIALE-T) (ICTRP)
Public title
Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Venetoclax in Kombination mit Azacitidin im Vergleich zur Standardbehandlung nach allogener Stammzelltransplantation (SCT) bei Teilnehmern mit akuter myeloischer Leukämie (AML) (ICTRP)
Disease under investigation
Akute myeloische Leukämie (AML)Krebs (ICTRP)
Intervention under investigation
Arzneimittel: VenetoclaxArzneimittel: AzacitidinSonstiges: Beste unterstützende Pflege (BSC) (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primäres Ziel: Behandlung. Maskierung: Keine (Offenes Label). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Einschlusskriterien:
- Teilnehmer müssen mindestens 18 Jahre alt für Teil 1 und mindestens 12 Jahre alt für
Teil 2 sein.
- Teilnehmer müssen gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (2017) mit akuter myeloischer Leukämie (AML) diagnostiziert sein und entweder eine allogene Stammzelltransplantation planen oder innerhalb der
letzten 60 Tage eine allogene Stammzelltransplantation erhalten haben.
- Der Blastenanteil im Knochenmark vor der Transplantation muss < 10 % betragen.
- Die Blastenanzahl im peripheren Blut muss "0" sein und der Blastenanteil im Knochenmark muss
nach der Transplantation < 5 % betragen.
- Der Teilnehmer muss die angemessenen renalen, hepatischen und hämatologischen Kriterien erfüllen, wie im
Protokoll beschrieben.
- Teilnehmer >= 17 Jahre müssen einen Karnofsky-Leistungsindex (KPS) von > 50 haben und Teilnehmer im Alter von 12 bis 16 Jahren müssen einen Lansky-Spiel-Leistungsindex von > 40 haben.
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte einer Krankheitsprogression während der vorherigen Behandlung mit Venetoclax.
- Vorgeschichte einer anderen Malignität innerhalb von 2 Jahren vor Studienbeginn, mit Ausnahme von:
Angemessen behandeltem in situ Karzinom des Gebärmutterhalses oder in situ Karzinom der
Brust, Basalzellkarzinom der Haut oder lokalisiertem Plattenepithelkarzinom der Haut, vorherige Malignität, die auf
kurative Absicht operativ reseziert oder mit anderen
Modalitäten behandelt wurde, Myelodysplastisches Syndrom, myeloproliferative
Neoplasie (nur erlaubt, wenn es sich in AML verwandelt hat und AML die Indikation für
die Knochenmarktransplantation sein sollte).
- Der Teilnehmer hat eine bekannte Infektion mit HIV oder eine Vorgeschichte, positiv auf das Hepatitis
B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) infiziert zu sein.
- Vorhandensein klinischer oder laborchemischer Symptome/Anzeichen einer extramedullären myeloischen
Malignität. (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) nach Verabreichung von Venetoclax und Azacitidin (Teil 1);Gesamtüberleben (OS) (Teil 2) (ICTRP)
Morphologisches Rückfallfreies Überleben (RFS) (Teil 2);Zusammengesetztes Rückfallfreies Überleben (RFS) (Teil 2);Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GvHD)-freies, Rückfallfreies Überleben (GRFS) (Teil 2);Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GvHD) Rate (Teil 2);Änderung vom Ausgangswert in der physischen Funktionsfähigkeit, gemessen mit dem Fragebogen zur Lebensqualität der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC-QLQ-C30) (Teil 2);Änderung von der Randomisierung in der Müdigkeit bei erwachsenen Teilnehmern (Teil 2);Messbare Restkrankheitsreaktionsrate (MRD) bei Teilnehmern mit MRD >= 10^-3 bei Randomisierung (Teil 2);Zeit bis zur Verschlechterung des globalen Gesundheitsstatus (GHS)/Lebensqualität (QoL) bei erwachsenen Teilnehmern (Teil 2);Änderung der vom Patienten berichteten Zeichen, Symptome und Auswirkungen der akuten myeloischen Leukämie (AML), gemessen mit dem Europäischen Qualitätsmaß 5 Dimensionen 5 Level (EQ-5D-5L) (ICTRP)
Registration date
11.11.2019 (ICTRP)
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
ABBVIE INC., AbbVie (ICTRP)
Secondary trial IDs
2023-507222-17-00, M19-063 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04161885 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available