Orales Propranolol zur Prävention einer höhergradigen Frühgeborenen-Retinopathie
Summary description of the study
Bei extremen Frühgeborenen (<28 Schwangerschaftswochen [SSW]) kann sich zwischen der 30. und 36. SSW eine Frühgeborenen-Retinopathie (ROP) entwickeln. Die ROP ist mit unterschiedlichen Sehstörungen, Blindheit und einer schlechteren neuromotorischen Langzeitentwicklung assoziiert. Die Blutgefässe der Netzhaut sind bei extremen Frühgeborenen noch wenig ausgebildet und erlangen erst ca. 4-8 Wochen vor Geburt ihre endgültige Grösse und Funktionalität. Bei einigen wenigen Frühgeborenen erfolgt das Gefässwachstum in dieser Phase überschiessend und kann im schlimmsten Fall zu einer Netzhautablösung und sogar Blindheit führen. Etwa jedes Hundertste dieser extremen Frühgeborenen ist davon betroffen. Aktuell kann eine ROP mit Laserstrahlen oder mit in den Augapfel gespritzten Antikörpern gegen den Blutgefässwachstumsfaktor behandelt werden. Beide Behandlungen sind teuer und zeigen Nebenwirkungen (Laser: punktuelle Zerstörung der Netzhaut mit Narben und konsekutivem Gesichtsfeldverlust, Antikörper-Injektion: erneutes Wachstum der Blutgefässe, unklare Auswirkung auf neuromotorische Entwicklung). Viele, aber nicht alle Fälle einer ROP-bedingten Blindheit können mit einer dieser beiden Behandlungen vermieden werden. Andererseits zeigt sich, dass eine ROP-Behandlung häufig mit einer beeinträchtigen neuromotorischen Entwicklung im Alter von 2, 5 und 11 Jahren assoziiert ist. Die Suche für einen Nachweis einer sicheren Intervention um vor einer schweren ROP zu schützen soll mit dieser Studie weitergeführt werden. Bei der vorliegenden Studie handelt es sich um eine internationale multizentrische Studie, die doppel-blind (weder Arzt noch Eltern wissen, ob das Kind das Medikament oder ein Plazebo erhält) durchgeführt wird. Die Patienten werden zufällig in die Behandlungs- (erhalten Studienmedikament) oder Kontrollgruppe (erhalten Plazebo) zugeordnet.
(BASEC)
Intervention under investigation
Frühgeborenen, welche für die Studie qualifizieren, soll über maximal 10 Wochen (oder bis zur Entlassung) täglich 3-4 Mal orales Propranolol oder Plazebo verabreicht werden. Die Startdosis beträgt 0.4 mg/kg/d und wird innerhalb von 3 Tagen auf 1.6 mg/kg/d gesteigert. Vor Entlassung wird das Medikament für einen Tag um 50 % reduziert und am darauffolgenden Tag abgesetzt. Bei definierten Kriterien kann die Medikamenteneinnahme unterbrochen oder gestoppt werden. Entlassenen Kindern wird kein Medikament verabreicht.
(BASEC)
Disease under investigation
Frühgeborenen Retinopathie (ROP) bei extremen Frühgeborenen (< 28 SSW) mit einer beginnenden ROP Stadium 1 oder 2 im Alter von 31-37 SSW.
(BASEC)
• Frühgeborene die vor der 28. Schwangerschaftswochen geboren sind mit Gewicht < 1250 g • mindestens 5 Wochen alt • postmenstruelles Gestationsalter bei Einschluss 31-37 Schwangerschaftswochen • diagnostizierte Frühgeborenen-Retinopathie Grad 1 oder 2 (BASEC)
Exclusion criteria
• diagnostizierte Frühgeborenen-Retinopathie Grad 3 • Angeborene Fehlbildung, die gegen eine Einnahme von Propranolol spricht • Grosse Blutschwämme (BASEC)
Trial sites
Basel, Bern, Lausanne, St. Gallen, Zurich
(BASEC)
Sponsor
University of Zurich
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Dr. Christoph Rüegger
043 253 98 10
christoph.rueegger@clutterusz.chUniversity of Zurich / University hospital of Zurich
(BASEC)
Scientific Information
University of Zurich,
+41 44 255 53 40
christoph.rueegger@clutterusz.ch(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Zurich
(BASEC)
Date of authorisation
09.01.2019
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT03083431 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
Oral propranolol for prevention of threshold retinopathy of prematurity (BASEC)
Academic title
Orales Propranolol zur Prävention der Schwellen-Retinopathie der Frühgeborenen (ICTRP)
Public title
Orales Propranolol zur Prävention der Schwellen-Retinopathie der Frühgeborenen (ICTRP)
Disease under investigation
Retinopathie der Frühgeborenen (ICTRP)
Intervention under investigation
Medikament: Propranolol; Medikament: Placebo (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuteilung. Primäres Ziel: Prävention. Maskierung: Vierfach (Teilnehmer, Pflegeanbieter, Prüfer, Ergebnisbewertung). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Geschlecht: Alle
Maximales Alter: 15 Wochen
Minimales Alter: 5 Wochen
Einschlusskriterien:
- Frühgeborenes Kind, das vor der 28. Schwangerschaftswoche geboren wurde
- Geburtsgewicht unter 1250 g
- Mindestens 5 Wochen alt (bei Randomisierung)
- PMA 310/7 - 36 6/7 Wochen
- Ophthalmoskopische Hinweise auf beginnende ROP (Stadium 1 oder 2, mit oder ohne Plus
Erkrankung in irgendeiner Zone)
- Schriftliche informierte Zustimmung der Eltern oder des gesetzlichen Vertreters, gemäß den nationalen
Anforderungen
Ausschlusskriterien:
- ROP Stadium = 3, AP-ROP oder vermutetes AP-ROP, oder jede andere ROP, die eine
Intervention erfordert (Studienendpunkt bereits erreicht).
- Bedingungen, die eine offene Beschriftung von Propranolol anzeigen, wie: Thyreotoxikose, arterielle
Hypertonie oder bestimmte Herzerkrankungen (wie Fallot-Tetralogie, paroxysmale
supraventrikuläre Tachykardie oder Long-QT-Syndrom) usw.
- Schwere angeborene Fehlbildungen oder bekannte chromosomale Anomalien
- Kolobome und andere Augenfehlbildungen
- PHACE-Syndrom (Anomalien der hinteren Schädelgrube, große infantile Hämangiome im Gesicht,
Hals und/oder Kopfhaut, arterielle Läsionen, Herzfehler/Aortenkoarktation,
Augenanomalien) (Risiko für zerebrovaskuläre Komplikationen)
- Sehr großes Hämangiom (Risiko für Hyperkaliämie), wie vom behandelnden Arzt beurteilt
- Medikation des Säuglings mit Rifampicin oder Phenobarbital (erhöhte metabolische
Clearance)
- Chronische Niereninsuffizienz (Serumkreatinin > 1,3 mg/dl [115 ?mol/L])
- Schwere Leberfunktionsstörung (ALT (GPT) > 900 U/L)
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Propranolol oder eines der Hilfsstoffe (siehe 6.3.1.)
- Prinzmetal-Angina, Raynaud-Phänomen (schwere periphere arterielle Durchblutungsstörung)
oder Phäochromozytom (Kontraindikationen für Propranolol bei Erwachsenen, die
bei Neugeborenen nicht auftreten)
- Alle Umstände, die den Prüfer glauben lassen, dass die Teilnahme an der Studie
zu außergewöhnlichen medizinischen oder organisatorischen Problemen für den Patienten führt
- Bedingungen, die eine Propranolol-Therapie verbieten, wie: Atrioventrikulärer Block Grad
2 oder 3, hypertrophe Kardiomyopathie, sinoatrialer Block, unkontrollierte Herzinsuffizienz oder
kardiogener Schock, bronchiale Asthma
- Medikation des Säuglings oder der Mutter, wenn sie stillt, mit Clonidin, Reserpin,
ACE-Hemmern, Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten
(kontraindiziert bei Frühgeborenen) oder Antiarrhythmika einschließlich Amiodaron,
Propafenon, Lidocain, Digoxin/Digitoxin, Chinidin, Verapamil, Diltiazem, Bepridil
(pharmakodynamische Wechselwirkung) (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Überleben ohne nachteilige ophthalmologische Ergebnisse (Stadium = 3, AP-ROP oder jede ROP-Behandlung) (ICTRP)
Zeit bis zum nachteiligen ophthalmologischen Ergebnis in Tagen; Überleben ohne nachteilige ophthalmologische Ergebnisse; Überleben mit nachteiligen ophthalmologischen Ergebnissen; Überleben ohne lokale Behandlung für ROP; Tod bis zur Entlassung; Tod bis 48 Wochen nach der postmenstruellen Alter; Rückfall von ROP bei Säuglingen, die mit Anti-VEGF-Antagonisten behandelt wurden; Bedarf an wiederholter ROP-Therapie bei Säuglingen, die mit Anti-VEGF-Antagonisten behandelt wurden (ICTRP)
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
Ankara University;University Hospital Tuebingen (ICTRP)
Additional contacts
Dirk Bassler, M.D.;Dirk Bassler, M.D., dirk.bassler@usz.ch, +41 44 255 53 40, University of Zurich, (ICTRP)
Secondary trial IDs
32ER30_173677, 2017-002124-24, RoProp (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03083431 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available