TOUCH: Uno studio per ridurre l'uso della chemioterapia nelle pazienti postmenopausali con carcinoma mammario ER-positivo e HER2-positivo
Summary description of the study
Una grande parte delle pazienti con questo tipo di carcinoma mammario risponde chiaramente al trattamento ormonale (come il Letrozolo) e al trattamento contro HER2 (ad esempio, Herceptin®, noto anche come Trastuzumab). A causa delle dimensioni del tumore, viene standardmente eseguita un'intervento chirurgico per rimuovere il tumore, o, in alcuni casi, per rimuovere l'intero seno (mastectomia). Il trattamento farmacologico (trattamento neoadiuvante) prima dell'intervento ha lo scopo di ridurre (diminuire) la malattia neoplastica. L'efficacia di questo trattamento è misurata direttamente dalla riduzione del tumore. Un tumore mammario più piccolo consente un intervento chirurgico meno esteso e migliori risultati estetici (visivi). La combinazione di trattamento anti-HER2, terapia ormonale e chemioterapia somministrata prima dell'operazione si è dimostrata efficace per i tumori mammari ormonodipendenti e HER2-positivi. Inoltre, la combinazione di farmaci che bloccano la crescita delle cellule tumorali (chiamati “inibitori della ciclina”) e terapia ormonale può essere efficace per questo tipo di tumori. L'obiettivo di questo studio è esaminare se il trattamento somministrato alle donne in postmenopausa con carcinoma mammario HER2-positivo e ormonodipendente prima dell'intervento chirurgico è più efficace se combinato con la chemioterapia (Paclitaxel) (Braccio A), o se combinato con la terapia ormonale e Palbociclib (Braccio B). Le pazienti saranno assegnate in modo casuale a uno dei due gruppi di trattamento (Braccio A/B). Si prevede che un totale di 144 pazienti verranno arruolate nello studio nell'arco di 30 mesi in centri di studio europei. In Svizzera, si prevede che 30 pazienti partecipino allo studio. Lo studio durerà circa 3,5 anni fino alla sua conclusione.
(BASEC)
Intervention under investigation
Braccio A:
Paclitaxel 80 mg/m2, somministrato per infusione il giorno 1, 8 e 15 ogni 28 giorni, per 4 cicli
Trastuzumab 600 mg, somministrato come iniezione sottocutanea ogni 3 settimane, per 5 dosi
Pertuzumab 840 mg, somministrato per infusione come dose di carico (prima dose), seguito da 420 mg ogni 3 settimane, per 5 dosi
OPPURE
Braccio B:
Le capsule di Palbociclib vengono assunte per via orale (ingerite). La dose è di 125 mg al giorno, da assumere in modo continuativo per 3 settimane, seguita da 1 settimana di pausa; questo viene ripetuto in quattro cicli di 28 giorni.
Le compresse di Letrozolo vengono assunte per via orale. La dose è di 2,5 mg al giorno per un periodo di 16 settimane.
Trastuzumab 600 mg, somministrato come iniezione sottocutanea ogni 3 settimane, per 5 dosi
Pertuzumab 840 mg, somministrato per infusione come dose di carico (prima dose), seguito da 420 mg ogni 3 settimane, per 5 dosi.
(BASEC)
Disease under investigation
Carcinoma mammario ormonodipendente in fase precoce con in aggiunta una sovraespressione di HER2 (noto anche come “HER2-positivo”).
(BASEC)
Carcinoma mammario invasivo istologicamente confermato con le seguenti caratteristiche: - Carcinoma mammario precoce con una dimensione del tumore > 1 cm - Nessun segno clinico di metastasi linfonodali regionali (N0) o coinvolgimento linfonodale - Nessuna evidenza di metastasi (M0) - Donna di età pari o superiore a 65 anni - Il tumore primario deve avere un recettore per gli estrogeni positivo (ER) ≥10% - Il tumore primario deve essere HER2-positivo (BASEC)
Exclusion criteria
- Tumore di qualsiasi dimensione con estensione diretta alla parete toracica e/o alla pelle - Carcinoma mammario infiammatorio - Carcinoma mammario invasivo bilaterale - Trattamento precedente per un carcinoma mammario invasivo primario (BASEC)
Trial sites
Basel, Bellinzona, Bern, Freiburg, Geneva, St. Gallen, Winterthur, Zurich, Other
(BASEC)
Frauenfeld, Baden,
(BASEC)
Sponsor
ETOP IBCSG Partners Foundation
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Barbara Ruepp
+41 31 511 94 16
ibcsg-regulatory@clutteretop.ibcsg.orgETOP IBCSG Partners Foundation
(BASEC)
General Information
USL4 Hospital of Prato, Italy,Institut Curie, Paris, France
(ICTRP)
Scientific Information
USL4 Hospital of Prato, Italy,Institut Curie, Paris, France
(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethikkommission Ostschweiz EKOS
(BASEC)
Date of authorisation
04.12.2018
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT03644186 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
TOUCH: Phase II open-label, multicenter, randomized trial of neoadjuvant palbociclib in combination with hormonal therapy and HER2 blockade versus paclitaxel in combination with HER2 blockade for postmenopausal patients with hormone receptor positive/HER2 positive early breast cancer (BASEC)
Academic title
Studio di fase II aperto, multicentrico, randomizzato sull'uso di palbociclib neoadiuvante in combinazione con terapia ormonale e blocco HER2 rispetto a paclitaxel in combinazione con blocco HER2 per pazienti postmenopausali con cancro al seno precoce positivo ai recettori ormonali/HER2 positivo (ICTRP)
Public title
Ridurre l'uso della chemioterapia nelle pazienti postmenopausali con cancro al seno ER-positivo e HER2-positivo (TOUCH) (ICTRP)
Disease under investigation
Cancro al seno;Tumore positivo al recettore degli estrogeni;Cancro al seno HER2-positivo (ICTRP)
Intervention under investigation
Farmaco: Paclitaxel;Farmaco: Trastuzumab;Farmaco: Pertuzumab;Farmaco: Palbociclib;Farmaco: Letrozolo;Farmaco: Trastuzumab;Farmaco: Pertuzumab (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Etichetta aperta). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Genere: Femminile
Età massima: N/A
Età minima: 18 anni
Criteri di inclusione:
1. Cancro al seno invasivo confermato istologicamente, con le seguenti caratteristiche:
- Cancro al seno precoce con dimensioni del tumore >1 cm (misurato tramite almeno uno dei
metodi di esame richiesti di esame clinico, mammografia e
ecografia);
- Nessuna evidenza clinica di metastasi ai linfonodi regionali (tramite esame fisico e/o
esame radiologico) (cN0) OPPURE
- Evidenza clinica di stato cN1, definito da coinvolgimento nodale limitato a
metastasi rilevabili clinicamente o radiologicamente ai linfonodi ascellari
ipsilaterali di livello I, II
- Nessuna evidenza di metastasi (M0).
2. Postmenopausale, definita da donne con:
- Precedente ooforectomia bilaterale chirurgica; OPPURE
- Amenorrea e età =60 anni; OPPURE
- Età <60 anni e amenorrea per 12 o più mesi consecutivi in assenza
di causa patologica o fisiologica alternativa (inclusa chemioterapia,
tamoxifene, toremifene, soppressione ovarica o contraccezione ormonale)
più livelli di FSH e estradiolo sierico all'interno dei range di riferimento del laboratorio
per donne postmenopausali
3. Stato di performance del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
4. Il tumore primario deve avere un recettore degli estrogeni positivo (ER) =10%
5. Il tumore primario deve essere HER2-positivo (per IHC e/o ISH)
6. LVEF basale =55% misurata tramite ecocardiografia (preferita) o scansione MUGA
7. Stato ematologico normale:
- Conta assoluta dei neutrofili =1500/mm3 (1,5 ? 109/L);
- Piastrine =100 ? 109/L;
- Emoglobina =9 g/dL (=90 g/L).
8. Funzione renale normale: creatinina sierica =1,5 ULN
9. Funzione epatica normale:
- Bilirubina totale sierica =1,5 ? limite superiore della norma (ULN). In caso di sindrome di
Gilbert nota, è consentita una bilirubina totale sierica più alta (<2 ? ULN);
- AST o ALT =2,5 ? ULN;
- Fosfatasi alcalina =2,5 ? ULN.
10. Il consenso informato scritto (IC) deve essere firmato e datato dal paziente e dal
Ricercatore prima della randomizzazione.
11. Il paziente è stato informato e accetta il trasferimento e la gestione dei dati, in
conformità con le linee guida nazionali sulla protezione dei dati.
12. Il paziente accetta per iscritto di rendere disponibile il tumore (biopsia diagnostica a nucleo obbligatoria e
campione chirurgico) per la presentazione per revisione patologica centrale e di
condurre studi traslazionali come parte di questo protocollo.
Critéri di esclusione:
1. Tumore di qualsiasi dimensione con estensione diretta alla parete toracica e/o alla pelle
(ulcerazione o noduli cutanei) (T4 secondo la 8ª edizione della classificazione TNM del cancro AJCC)
2. Cancro al seno infiammatorio
3. Cancro al seno invasivo bilaterale
4. Ha ricevuto qualsiasi trattamento precedente per cancro al seno invasivo primario
5. Qualsiasi tumore attivo di istologia non cancerosa del seno
6. Qualsiasi delle seguenti condizioni negli ultimi 6 mesi: infarto miocardico,
angina instabile/severa, aritmie cardiache in corso di grado =2 NCI CTCAE,
fibrillazione atriale di qualsiasi grado, bypass coronarico/periferico,
insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classificazione funzionale NYHA =II),
incidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio, o embolia polmonare sintomatica.
7. Malattia o condizione concomitante che renderebbe inappropriata la partecipazione del soggetto allo studio
o qualsiasi grave disturbo medico che interferirebbe con la sicurezza del soggetto
8. Controindicazioni o nota ipersensibilità a uno dei farmaci in studio o
eccipienti
9. Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio previsto del
trattamento dello studio
10. Qualsiasi disturbo gastrointestinale che potrebbe influenzare l'assorbimento dei farmaci orali, come
sindrome da malassorbimento o stato post-resezione intestinale maggiore
11. Evidenza tramite esame fisico e/o radiologico di coinvolgimento nodale cN2 o cN3
definita da: metastasi ai linfonodi ascellari ipsilaterali di livello I, II che sono
clinicamente fissi o aggregati, OPPURE coinvolgimento dei linfonodi infraclavicolari, mammari interni e/o sopraclavicolari ipsilaterali
12. Storia di fibrosi interstiziale estesa/diffusa/bilaterale o presenza nota di
malattia polmonare interstiziale, inclusa una storia di pneumonite,
pneumonite da ipersensibilità, polmonite interstiziale, bronchiolite obliterante,
e fibrosi polmonare. Una storia di pneumonite da radiazione non è considerata
un criterio di esclusione. (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Risposta patologica completa (pCR) (ICTRP)
Risposta patologica completa (pCR) nel seno;Risposta obiettiva;Tasso di chirurgia conservativa del seno (BCS) (ICTRP)
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
Pfizer;Hoffmann-La Roche (ICTRP)
Additional contacts
Laura Biganzoli, MD;Etienne Brain, MD, USL4 Hospital of Prato, Italy,Institut Curie, Paris, France (ICTRP)
Secondary trial IDs
2017-005067-40, IBCSG 55-17 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03644186 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available