Nintedanib per pazienti con bronchiolite obliterante dopo trapianto di cellule staminali – uno studio multicentrico di fase 2

Austria, Germany, Saudi Arabia, Switzerland (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT03805477 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
Nintedanib for patients with bronchiolitis obliterans after hematopoietic stem cell transplantation - a multicenter phase 2 study (BASEC)

Academic title
Nintedanib in Pazienti con Sindrome da Bronchiolite Obliterante Dopo Trapianto di Cellule Staminali Ematopoietiche (HSCT) - uno Studio Multicentrico di Fase II (ICTRP)

Public title
Nintedanib in Pazienti con Sindrome da Bronchiolite Obliterante Dopo Trapianto di Cellule Staminali Ematopoietiche (ICTRP)

Disease under investigation
Sindrome da Bronchiolite Obliterante (BOS) Bronchiolite Obliterante (BO) (ICTRP)

Intervention under investigation
Farmaco: Nintedanib (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Assegnazione: N/A. Modello di intervento: Assegnazione a Gruppo Singolo. Scopo principale: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Aperto). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Criteri di Inclusione:

- Intervallo di tempo dal trapianto
- BOS come definito dai criteri del National Institute of Health (NIH):

1. FEV1/capacità vitale < 0.7 o il quinto percentile previsto.

2. FEV1 < 75% del previsto con = 10% di declino in meno di 2 anni.

3. Assenza di infezione nel tratto respiratorio, documentata con indagini
dirette dai sintomi clinici, come radiografie toraciche, tomografia computerizzata
(CT), o colture microbiologiche (aspirazione sinusale, screening virale del tratto
respiratorio superiore, coltura di espettorato e lavaggio bronco-alveolare).

4. Una delle 2 caratteristiche di supporto della BOS: 1. Evidenza di intrappolamento aereo da
CT espiratoria o ispessimento delle piccole vie aeree o bronchiectasie da CT toracica ad alta risoluzione, o 2. Evidenza di intrappolamento aereo da PFT: volume residuo > 120% del
previsto o volume residuo/capacità polmonare totale elevato al di fuori del 90%
dell'intervallo di confidenza e diagnosi precedente o attuale di cGvHD secondo i criteri NIH o
BO istologicamente provata

- Diagnosi di BOS entro 6 mesi prima dell'arruolamento o diagnosi precedente di BOS con un
declino assoluto della percentuale di volume espiratorio forzato in 1 secondo
(FEV1) >/= 10% negli ultimi 12 mesi prima dell'inclusione

Criteri di Esclusione

- Intolleranza nota a Nintedanib o a uno dei suoi componenti

- Gravidanza o allattamento

- ALT sierico > 5 x limite superiore della norma (ULN) a meno che spiegato interamente da GvHD epatica
o bilirubina totale > 3x ULN a meno che spiegato interamente da GvHD epatica

- Qualsiasi infezione polmonare acuta con virus, batteri o funghi entro quattro settimane
prima dell'inclusione nello studio

- Terapia cronica con ossigeno ventilazione non invasiva

- Incapacità di fornire consenso informato o di eseguire ripetuti test di funzionalità polmonare
(PFT)

- Aspettativa di vita < 1 anno al momento dell'arruolamento come suggerito dal medico curante

- Malignità ematologica in recidiva ematologica

- Angina pectoris sintomatica

- Anticoagulazione terapeutica (profilassi primaria o secondaria antiaggregazione piastrinica
consentita)

- Recenti interventi chirurgici addominali o ulcera gastrica non trattata (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
tasso di eventi avversi che portano a interruzione/discontinuità del trattamento dello studio (ICTRP)

cambiamento della percentuale di volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1);cambiamento della capacità vitale forzata (FVC);cambiamento della capacità polmonare totale (TLC);cambiamento della capacità di diffusione del polmone per monossido di carbonio (DLCO);cambiamento dell'ossido nitrico esalato (eNO);lavaggio con azoto (N2);cambiamenti nella distanza percorsa in 6 minuti (6-MWD);dosi cumulative di steroidi;occurrence di GvHD in altri organi;sopravvivenza libera da malattia della malattia ematologica sottostante;cambiamenti nel Questionario Respiratorio di St. George (SGRQ);cambiamenti nel punteggio di grading GvHD NIH; cambiamenti nel questionario di Valutazione Funzionale della Terapia per il Cancro-Trapianto di Midollo Osseo (FACT-BMT);sopravvivenza complessiva (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Katrin Hostettler Haack, PD Dr. med;Katrin Hostettler Haack, PD Dr. med, Katrin.Hostettler@usb.ch, +41 61 328 69 16, Clinic of Respiratory Medicine, University Hospital Basel, (ICTRP)

Secondary trial IDs
2018-00837, me17Hostettler (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03805477 (ICTRP)