Doppelblinde, randomisierte, placebo-kontrollierte Phase III-Studie zum Vergleich von Norursodeoxycholsäure-Kapseln versus Placebo bei der Behandlung von primär sklerosierender Cholangitis

ICTRP Trial ID
EUCTR2016-003367-19 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
Double-blind, randomized, placebo-controlled, phase III study comparing norursodeoxycholic acid capsules with placebo in the treatment of primary sclerosing cholangitis (BASEC)

Academic title
Doppelblind, randomisierte, placebo-kontrollierte Phase-III-Studie zum Vergleich von Norursodeoxycholsäure-Kapseln mit Placebo bei der Behandlung der primären sklerosierenden Cholangitis (ICTRP)

Public title
Eine Studie zum Vergleich von Norursodeoxycholsäure mit Placebo bei der Behandlung der primären sklerosierenden Cholangitis (ICTRP)

Disease under investigation
Die primäre sklerosierende Cholangitis (PSC) ist eine langsam fortschreitende chronische cholestatische Lebererkrankung unklarer, aber letztlich nicht identifizierbarer Ätiologie, die durch eine chronische entzündliche und fibro-obstruktive Zerstörung der extra- und intrahepatischen Gallenwege gekennzeichnet ist. Die Erkrankung ist durch diffuse Entzündung, Fibrose und Stenosen der intra- und/oder extrahepatischen Gallenwege mit einer beeinträchtigten biliären Sekretion von potenziell aggressivem Gallenflüssigkeit gekennzeichnet, die häufig zu Zirrhose führt.
MedDRA-Version: 20.1Ebene: LLTKlassifikationscode 10036732Begriff: Primäre sklerosierende CholangitisSystemorgan-Klasse: 10019805 - Hepatobiliäre Erkrankungen;Therapeutisches Gebiet: Erkrankungen [C] - Erkrankungen des Verdauungssystems [C06] (ICTRP)

Intervention under investigation

Produktname: Norursodeoxycholsäure
Pharmazeutische Form: Kapsel
INN oder vorgeschlagene INN: Norucholsäure
CAS-Nummer: 99697-24-2
Aktueller Sponsor-Code: NorUDCA
Weitere beschreibende Bezeichnung: Norursodeoxycholsäure, NCA
Konzentrationseinheit: mg Milligramm(e)
Konzentrationstyp: gleich
Konzentrationszahl: 250-
Pharmazeutische Form des Placebos: Kapsel
Verabreichungsweg des Placebos: orale Anwendung

(ICTRP)

Type of trial
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Trial design
Kontrolliert: ja Randomisiert: ja Offen: nein Einfachblind: nein Doppelblind: ja Parallelgruppe: ja Kreuzüber: nein Sonstiges: nein Wenn kontrolliert, geben Sie den Vergleichsgegenstand an, Anderes Arzneimittel: nein Placebo: ja Sonstiges: nein Anzahl der Behandlungsarme in der Studie: 2 (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Geschlecht:
Weiblich: ja
Männlich: ja

Einschlusskriterien:
1. Unterzeichnete informierte Einwilligung.
2. Männer oder Frauen.
3. Verifiziertes PSC.
4. Leberbiopsie verfügbar.
8. Frauen im gebärfähigen Alter, d.h. fruchtbar, nach der Menarche und bis zur Menopause, es sei denn, sie sind dauerhaft steril, die sexuell aktiv sind, müssen eine hochwirksame Methode der Geburtenkontrolle mit einer niedrigen Fehlerrate (d.h. weniger als 1 % pro Jahr) anwenden, wenn sie konstant und korrekt verwendet wird, wie kombinierte (Östrogen- und Gestagen-haltige) hormonelle Verhütung, die mit der Hemmung des Eisprungs (oral, intravaginal oder transdermal), Gestagen-haltige hormonelle Verhütung, die mit der Hemmung des Eisprungs (oral, injizierbar oder implantierbar), Intrauterinpessar (IUP), intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS), bilaterale Tubenokklusion, vasectomierter
Partner oder sexuelle Enthaltsamkeit (nur akzeptiert als hochwirksame Verhütungsmethode, wenn es der übliche und bevorzugte Lebensstil der Patientin ist), während der gesamten Behandlungsdauer und für vier Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Hormonelle Methoden, die nicht Levonorgestrel-haltige Geräte oder Medroxyprogesteron-Injektionen enthalten, sollten mit der Verwendung eines männlichen Kondoms ergänzt werden. Frauen ohne gebärfähiges Potenzial können einbezogen werden, wenn sie chirurgisch steril oder seit mindestens 2 Jahren postmenopausal sind. Der Prüfer ist verantwortlich für die Feststellung, ob die Patientin über diese angemessene Geburtenkontrolle für die Teilnahme an der Studie verfügt.

Einschlusskriterien für die offene Verlängerungsphase (OLE):
1. Unterzeichnete zusätzliche informierte Einwilligung für die OLE-Phase
2. DBE-Phase abgeschlossen mit Besuch 22
Sind die Studienteilnehmer unter 18 Jahre? ja
Anzahl der Probanden in dieser Altersgruppe: 50
F.1.2 Erwachsene (18-64 Jahre) ja
F.1.2.1 Anzahl der Probanden in dieser Altersgruppe 210
F.1.3 Ältere (>=65 Jahre) ja
F.1.3.1 Anzahl der Probanden in dieser Altersgruppe 40
(ICTRP)

Ausschlusskriterien:
1. Vorgeschichte oder Vorhandensein anderer begleitender Lebererkrankungen einschließlich.
4. Sekundäre Ursachen der sklerosierenden Cholangitis
11. Gesamtbilirubin > 4,0 mg/dL (> 68 ?mol/L) bei Screening oder Basislinie.
13. Jede bekannte relevante Infektionskrankheit (z.B. aktive Tuberkulose, AIDS
definierende Krankheiten). 14. Abnormale Nierenfunktion 15. Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) > ULN bei Screening (erhöhte Werte [4,2-10 ?U/mL] sind akzeptabel, wenn fT4 gemessen und im normalen Bereich ist).
16. Jede schwere begleitende kardiovaskuläre, renale, endokrine oder psychiatrische Störung, die nach Meinung des Prüfers die Compliance des Patienten oder die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen könnte, oder Patienten mit Vorhofflimmern oder einer Störung, die nach Meinung des Prüfers die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen könnte.
17. Jede aktive bösartige Erkrankung.
18. Bekannte Unverträglichkeit/Hypersensitivität gegenüber dem Studienmedikament oder Medikamenten mit ähnlicher chemischer Struktur oder pharmakologischem Profil.
19. Gut begründeter Zweifel an der Kooperation des Patienten.
20. Bestehende oder beabsichtigte Schwangerschaft oder Stillen.
21. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening-Besuch.
22. Patienten, die eine absolute Kontraindikation für eine Leberbiopsie haben.
23. Inhaftierte Personen, Personen, die in Pflegeheimen untergebracht sind, Personen unter rechtlicher Betreuung und Personen, die nicht in der Lage sind, ihre Zustimmung zu äußern (z.B. aufgrund geistiger Beeinträchtigung).


Primary and secondary end points
Hauptziel: Die Überlegenheit von Norursodeoxycholsäure (norUDCA) im Vergleich zu Placebo bei der Behandlung der primären sklerosierenden Cholangitis (PSC) hinsichtlich der Verhinderung des Fortschreitens der Erkrankung zu zeigen.;Sekundärziel: Sicherheit und Verträglichkeit (Unerwünschte Ereignisse, Laborparameter) von norUDCA zu untersuchen,
Die Lebensqualität zu bewerten.
;Primäre Endpunkte: Teilweise Normalisierung von s-ALP und keine Verschlechterung des Krankheitsstadiums, wie durch das Ludwig-Stadium bestimmt.

;Zeitpunkte der Bewertung dieses Endpunkts: Besuch 2 und Besuch 14 (ICTRP)

Sekundäre Endpunkte: Teilweise Normalisierung von s-ALP und keine Verschlechterung des Krankheitsstadiums, wie durch den modifizierten Nakanuma-Score beim Besuch in Woche 96 im Vergleich zur Basislinie als wichtiger sekundärer Endpunkt bestimmt. Sekundäre Endpunkte hinsichtlich Lebersteifigkeit, Fibrosestadium, Leberhistologie, dominante Stenosen, Lebensqualität als weitere sekundäre Endpunkte.;Zeitpunkte der Bewertung dieses Endpunkts: Woche 96 (ICTRP)

Registration date
12.02.2018 (ICTRP)

Incorporation of the first participant
25.04.2018 (ICTRP)

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Department of Clinical Research, zentrale@drfalkpharma.de, 004976115140, Dr. Falk Pharma GmbH (ICTRP)

Secondary trial IDs
NUC-5/PSC, 2016-003367-19-DE (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2016-003367-19 (ICTRP)