Studio per la valutazione della sicurezza dell'Anti-LAG-3 da solo o in combinazione con Nivolumab nel trattamento dei tumori solidi.

ICTRP Trial ID
NCT01968109 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
A Phase 1/2a Dose Escalation and Cohort Expansion Study of the Safety, Tolerability, and Efficacy of Anti-LAG-3 Monoclonal Antibody (BMS-986016) Administered Alone and in Combination with Anti-PD-1 Monoclonal Antibody (Nivolumab, BMS-936558) in Advanced Solid Tumors (BASEC)

Academic title
Uno studio di fase I/2a di escalation della dose e di espansione del gruppo sulla sicurezza, tollerabilità ed efficacia dell'anticorpo monoclonale Anti-LAG-3 (BMS-986016) somministrato da solo e in combinazione con l'anticorpo monoclonale Anti-PD-1 (Nivolumab, BMS-936558) nei tumori solidi avanzati (ICTRP)

Public title
Uno studio di immunoterapia investigativa per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia dell'Anti-LAG-3 con e senza Anti-PD-1 nel trattamento dei tumori solidi (ICTRP)

Disease under investigation
Neoplasie per sede (ICTRP)

Intervention under investigation
Biologico: Relatlimab Biologico: Nivolumab Biologico: BMS-986213 (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Allocazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Open Label). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Criteri di inclusione:

- Per l'escalation della dose: soggetti con cancro cervicale, ovarico, della vescica e colorettale (CRC), testa e collo, gastrico e epatocellulare naïve a agenti di immuno-oncologia, melanoma di 1a linea e NSCLC di 1a/2a linea, carcinoma renale naïve a IO, NSCLC in progressione durante o dopo terapia con anti-PD1/anti-PDL-1 e soggetti con melanoma in progressione durante o dopo trattamento con anti-PD1 o anti-PDL1 con o senza anti-CTLA-4.

- Per l'espansione della dose: tutti i soggetti sopra menzionati in escalation tranne cervicale, ovarico e CRC.

- Progredito, o stato intollerante, a almeno un regime di trattamento standard, tranne per i partecipanti nei gruppi di 1a linea.

- Stato di performance ECOG tra 0 e 2.

- Almeno 1 lesione con malattia misurabile al basale.

- Disponibilità di un campione di biopsia tumorale esistente (e consenso per consentire la biopsia tumorale pre-trattamento).

Criteri di esclusione:

- Tumori primari del sistema nervoso centrale (CNS) o tumori solidi con metastasi CNS come unica sede di malattia attiva.

- Malattia autoimmune.

- Encefalite, meningite o crisi convulsive non controllate nell'anno precedente al consenso informato.

- Metastasi CNS non controllate.

Altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo potrebbero applicarsi. (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Proporzione di partecipanti con eventi avversi (AEs); Proporzione di partecipanti con eventi avversi gravi (SAEs); Proporzione di decessi; Proporzione di partecipanti con anomalie di laboratorio nel sangue; Proporzione di partecipanti con anomalie di laboratorio nel siero del sangue; Proporzione di partecipanti con anomalie di laboratorio nelle urine; Tasso di risposta obiettiva (ORR); Tasso di controllo della malattia (DCR); Durata della risposta (DOR); Numero di AEs nel Broad Scope MedDRA Anaphylactic Reaction SMQ; Proporzione di partecipanti con AEs che portano all'interruzione del trattamento. (ICTRP)

Massima concentrazione sierica osservata (Cmax) di BMS-986016 somministrato sia da solo che in combinazione con nivolumab; Tempo della massima concentrazione sierica osservata (Tmax) di BMS-986016 somministrato sia da solo che in combinazione con nivolumab; Concentrazione minima osservata (Ctrough) di BMS-986016 somministrato sia da solo che in combinazione con nivolumab; Concentrazione alla fine di un intervallo di dosaggio (Ctau) [Es: concentrazione a 336 ore] di BMS-986016 somministrato sia da solo che in combinazione con nivolumab; Area sotto la curva concentrazione-tempo in un intervallo di dosaggio [AUC(TAU)] di BMS-986016 somministrato sia da solo che in combinazione con nivolumab; Clearance corporea totale (CLT) di BMS-986016 somministrato sia da solo che in combinazione con nivolumab; Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) di BMS-986016 somministrato sia da solo che in combinazione con nivolumab; Emivita di eliminazione efficace che spiega il grado di accumulo dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) osservato (T-HALFeff AUC) di BMS-986016 somministrato sia da solo che in combinazione con nivolumab; Emivita di eliminazione efficace che spiega il grado di accumulo di Cmax osservato (T-HALFeff Cmax) di BMS-986016 somministrato sia da solo che in combinazione con nivolumab; Indice di accumulo; rapporto di AUC(TAU) allo stato stazionario rispetto a AUC(TAU) dopo la prima dose (AI_AUC) di BMS-986016 somministrato sia da solo che in combinazione con nivolumab; Indice di accumulo Cmax; rapporto di Cmax allo stato stazionario rispetto a Cmax dopo la prima dose (AI_Cmax) di BMS-986016 somministrato sia da solo che in combinazione con nivolumab; Indice di accumulo Ctau; rapporto di Ctau allo stato stazionario rispetto a Ctau dopo la prima dose (AI_Ctau) di BMS-986016 somministrato sia da solo che in combinazione con nivolumab; Grado di fluttuazione (DF) o indice di fluttuazione ([Cmax - Ctau]/Css,avg]) di BMS-986016 somministrato sia da solo che in combinazione con nivolumab; Immunogenicità misurata da anticorpi anti-farmaco (ADA) per BMS-986016 (tutti i partecipanti) e nivolumab; Intervallo QTc da elettrocardiogrammi (ECG) letti centralmente; Migliore risposta complessiva (BOR); ORR; DCR; Durata della risposta (DOR); tassi di sopravvivenza libera da progressione (PFS); sopravvivenza globale (OS); Numero di AEs nel Narrow Scope MedDRA Anaphylactic Reaction SMQ. (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb (ICTRP)

Secondary trial IDs
2023-508067-70, CA224-020 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01968109 (ICTRP)