INFLuenCe-Meso : Étude de Phase I/Phase II pour l'évaluation de la sécurité et de l'efficacité d'une chimiothérapie intracavitaire avec cisplatine-fibrine après pleurectomie/décortication ou pneumonectomie extrapleurale pour des patients atteints de mésothéliome pleural malin. Titre original : Phase I Dose-Escalation and Phase II Monocentric Open Trial for the Evaluation of the Safety and Efficacy of Intracavitary Cisplatin-Fibrin Localized Chemotherapy after Pleurectomy/Decortication or Extrapleural Pneumonectomy for the Treatment of Patients with Malignant Pleural Mesothelioma (INFLuenCe-Meso)
Summary description of the study
Étude sur l'évaluation de la sécurité et de l'efficacité d'une chimiothérapie locale avec cisplatine-fibrine dans la cavité thoracique après une opération d'un mésothéliome pleural malin - une tumeur maligne de la plèvre. Phase I : Étude d'escalade de dose (terminée). Phase II : étude interventionnelle ouverte non randomisée sur la sécurité et l'efficacité (recrutement en cours (à la date de mai 2016)) Le mésothéliome pleural malin (MPM) reste une maladie tumorale incurable, avec un pronostic défavorable et une espérance de vie limitée même avec une thérapie multimodale. Le contrôle local de la tumeur représente l'un des plus grands problèmes en raison des taux de récidive élevés. Une chimiothérapie locale intracavitaire après l'ablation chirurgicale de la tumeur peut améliorer le contrôle local de la tumeur. Dans des essais précliniques (modèles de petits et grands animaux, modèles tumoraux et pharmacocinétiques), nous avons obtenu des résultats prometteurs avec une ablation tumorale plus une chimiothérapie intracavitaire, où le cisplatine était lié à un support de fibrine. La concentration locale de cisplatine dans les tissus a pu être augmentée, tandis que la concentration systémique de platine a été significativement réduite, diminuant ainsi le taux d'effets secondaires. Le cisplatine-fibrine a été comparé à une chimiothérapie locale intracavitaire avec du cisplatine en solution, déjà en usage clinique. Les résultats suggèrent qu'une chimiothérapie intracavitaire locale avec cisplatine-fibrine après chirurgie cytoréductrice offre la même efficacité avec un indice thérapeutique amélioré.
(BASEC)
Intervention under investigation
Le traitement avec cisplatine-fibrine est effectué une fois après l'ablation chirurgicale de la tumeur sous anesthésie générale. L'opération, les examens préparatoires et le suivi postopératoire se déroulent de la même manière que pour les patients chez qui le médicament de l'étude n'est pas utilisé. Après le traitement, des échantillons de tissu sont prélevés dans la cavité thoracique 90 minutes après le traitement (toujours sous anesthésie générale) pour déterminer la concentration de cisplatine dans les tissus. La pharmacocinétique du cisplatine est également étudiée dans le sang, les urines et le liquide de drainage thoracique.
La tolérance du traitement est évaluée à l'aide d'un questionnaire sur la qualité de vie.
(BASEC)
Disease under investigation
Mésothéliome pleural malin - une tumeur maligne de la plèvre
(BASEC)
Les patients (hommes et femmes ≥ 18 ans, statut de performance ECOG ≤ 2) doivent être capables de comprendre la signification, le contenu et l'étendue de l'étude et de donner un consentement écrit. Le diagnostic d'un MPM résécable doit être confirmé par un staging des ganglions lymphatiques médiastinaux (histologique ou cytologique) (Phase I : stade cT1-cT4 cN0-cN3 cM0-cM1 ; Phase II : cT1-cT3 cN0-cN1 cM0). Le patient a déjà subi une chimiothérapie d'induction (3 cycles de cisplatine ou carboplatine avec pemetrexed). La qualification du patient pour une pleurectomie/décortication (P/D) ou une pneumonectomie extrapleurale (EPP) doit être confirmée par un comité tumoral interdisciplinaire, comprenant au moins un chirurgien thoracique. La fonction cardiaque et pulmonaire doit être adéquate pour une P/D ou EPP sous anesthésie générale. Pour l'inclusion dans l'étude, les patients doivent avoir une fonction organique et médullaire adéquate et une coagulation sanguine adéquate. Tous les patients de l'étude s'engagent, si nécessaire, à utiliser une contraception efficace jusqu'à 3 mois après le traitement. (BASEC)
Exclusion criteria
Les patients sont exclus de l'étude s'ils ne se sont pas remis d'événements indésirables d'une chimiothérapie ou d'une radiothérapie antérieure, ou s'ils présentent une hypersensibilité connue au cisplatine ou à d'autres substances contenant du platine ainsi qu'à d'autres composants de cisplatine-fibrine. Les patients ne doivent pas prendre d'autres médicaments d'étude 4 semaines avant le traitement et 2 mois après le traitement (période d'observation). Les patients ayant subi une pleurectomie ipsilatérale antérieure sont exclus. En Phase II : Si le score pronostique multimodal (MMPS) est supérieur à 2, le patient est exclu. Les patients présentant des maladies intercurrentes non contrôlées qui limiteraient la réalisation chirurgicale d'une P/D ou EPP ou le respect des conditions de l'étude ne seront pas inclus dans le protocole. Les patients ayant un acouphène supérieur au degré I (léger) ou une perte auditive, en particulier dans la gamme jusqu'à 4 kHz à l'exception de la presbyacousie liée à l'âge (après confirmation lors d'un test auditif en audiologie, si cela est anamnestiquement le cas), seront exclus. Les patients qui ne respecteraient pas de manière certaine ou attendue le protocole prescrit, ainsi que ceux ayant des abus d'alcool et de drogues au moment du dépistage ne seront pas inclus dans l'étude. Les femmes enceintes ou allaitantes ne peuvent pas participer. (BASEC)
Trial sites
Zurich
(BASEC)
Sponsor
not available
Contact
Contact Person Switzerland
Schmitt-Opitz Isabelle
+41 44 255 11 11
isabelle.schmitt-opitz@clutterusz.ch(BASEC)
General Information
University Hospital Zurich, Division of Thoracic Surgery
(ICTRP)
Scientific Information
University Hospital Zurich, Division of Thoracic Surgery
(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
not available
Date of authorisation
12.06.2026
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT01644994 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
not available
Academic title
Essai ouvert de phase I d'escalade de dose / phase II monocentrique pour évaluer la sécurité et l'efficacité de la chimiothérapie localisée par cisplatine-fibrine intracavitaire après pleurectomie/décortication ou pneumonectomie extrapleurale pour le traitement des patients atteints de mésothéliome pleural malin (ICTRP)
Public title
Chimiothérapie localisée par cisplatine-fibrine intracavitaire après P/D ou EPP pour mésothéliome pleural malin (ICTRP)
Disease under investigation
Mésothéliome pleural malin (ICTRP)
Intervention under investigation
Produit combiné : cisplatine-fibrine intracavitaire (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Allocation : N/A. Modèle d'intervention : Assignation à un seul groupe. But principal : Traitement. Masquage : Aucun (Étiquetage ouvert). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Critères d'inclusion :
- Le patient est capable de comprendre et prêt à signer un document de consentement éclairé écrit.
- Homme ou femme, âge >=18 ans
- Statut de performance ECOG =<2 (ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group)
- MPM résécable (mésothéliome pleural malin) histologiquement confirmé (phase I :
stade cT1-cT4 cN0-cN3 cM0-cM1 / phase II : stade cT1-cT3 cN0-cN1 cM0) (abbreviations de
stadification tumorale TNM : c = clinique ; T = tumeur, N = ganglions lymphatiques, M = métastases ;
chiffres = quantité)
- Phase II uniquement : stadification médiastinale (cytologique ou histologique)
- Phase II uniquement : chimiothérapie d'induction (3 cycles ou plus de cisplatine ou de carboplatine (également
en combinaison avec d'autres agents thérapeutiques)
- Le patient doit être éligible pour (étendue) pleurectomie/décortication ((e)P/D) ou pneumonectomie extrapleurale (EPP) pour la résection de MPM, qui doit être évaluée lors d'une
réunion pluridisciplinaire de tumeurs comprenant un chirurgien thoracique.
- Le patient doit avoir une fonction organique et médullaire appropriée comme défini : fonction hématologique : hémoglobine =100 g/L, WBC (numération des globules blancs) =3.5 G/L, neutrophiles =1.5
G/L, plaquettes =100 G/L ; fonction hépatique : bilirubine totale et LDH (lactate déshydrogénase) =1.5 x ULN (limite supérieure de la normale) ; AST (aspartate aminotransférase),
ALT (alanine aminotransférase), GGT (gamma-glutamyltransférase) et AP (phosphatase alcaline) =2.5 x ULN ; fonction rénale : créatinine =130 µmol/L ou, si supérieur,
clairance de la créatinine =60 ml/min/1.73m2.
- Le patient doit avoir une coagulation sanguine appropriée pour P/D ou EPP (test de Quick > 50%,
INR (rapport normalisé international) <=1.2)
- Le patient accepte d'utiliser un traitement contraceptif efficace jusqu'à 3 mois après l'application de cisplatine si nécessaire (femmes préménopausées et hommes en âge de procréer).
- Fonction cardiaque et pulmonaire permettant P/D sous anesthésie générale.
Critères d'exclusion :
- Volonté connue ou suspectée du patient de ne pas suivre les règles du protocole.
- Patient qui ne s'est pas remis des effets secondaires d'une chimiothérapie ou
radiothérapie antérieure.
- Toute hypersensibilité connue ou suspectée au cisplatine ou à d'autres substances contenant du platine
ou à d'autres composants utilisés pour la préparation des médicaments.
- Le patient ne doit pas recevoir d'autres agents expérimentaux 4 semaines avant le traitement et
jusqu'à la fin de la période d'observation (2 mois après le traitement).
- Patient ayant subi une pleurectomie ipsilatérale antérieure.
- Phase II uniquement : Score pronostique multimodal (MMPS) > 2 :
4 éléments avec un score maximum possible de 4 si le patient a présenté les quatre
conditions et 0 si aucune n'était présente : volume tumoral avant chimiothérapie d'induction >
500 ml, histotype non épithélioïde dans la biopsie diagnostique avant chimiothérapie d'induction, valeur CRP (protéine C-réactive) > 30 mg/l avant chimiothérapie d'induction,
et maladie progressive après chimiothérapie d'induction selon les critères RECIST.
- Patient avec des maladies intercurrentes non contrôlées qui limiteraient la procédure opératoire
de P/D / EPP ou la conformité aux exigences de l'étude.
- Altération de l'audition de plus de degré de sévérité I (légère) évaluée par le questionnaire de tinnitus MiniTF12_CH (Mini Tinnitus Fragebogen 12, CH = Confoederatio Helvetica
(version suisse)), et/ou puissance d'audition restreinte jusqu'à 4 kHz (kilohertz) confirmée
par audiométrie, sauf presbyacousie liée à l'âge dans une plage normale confirmée par un
audiologiste.
- Abus d'alcool et/ou de drogues connu au moment du dépistage.
- Femme enceinte ou allaitante
(ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Concentration de cisplatine dans le tissu de la paroi thoracique superficielle ; Incidence des événements indésirables émergents du traitement (sécurité) (ICTRP)
PAI-1 et p21 (PAI-1 = Inhibiteur de l'activateur du plasminogène de type 1, p21 = Inhibiteur de CDK 1 = Inhibiteur de la kinase dépendante des cyclines 1)); Test TUNEL ; pharmacocinétique concentration de cisplatine dans l'urine ; pharmacocinétique concentration de cisplatine dans le sérum sanguin ; Qualité de vie EORTC QLQ-C15/LC13 (QLQ = Questionnaire de qualité de vie, C = Cancer, LC = Cancer du poumon) ; Qualité de vie SF-36 (= Short Form-36) ; champ de traitement FFR (= Liberté de récurrence) ; FFR (= Liberté de récurrence) ; survie globale (ICTRP)
Registration date
17.07.2012 (ICTRP)
Incorporation of the first participant
01.11.2012 (ICTRP)
Secondary sponsors
Swiss National Science Foundation;Swiss Accident Insurance Fund SUVA (ICTRP)
Additional contacts
Isabelle Opitz, Professor MD, University Hospital Zurich, Division of Thoracic Surgery (ICTRP)
Secondary trial IDs
INFLuenCe - Meso (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
Non (ICTRP)
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/show/NCT01644994 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available