Eine Studie zur Untersuchung der Wirkung der zusätzlichen Gabe von Bleximenib zur Standardbehandlung mit intensiver Chemotherapie bei Patienten mit einer bestimmten Form der akuten myeloischen Leukämie (AML)
Summary description of the study
Die Behandlung von erwachsenen Patientinnen/Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) muss weiter verbessert werden. Die derzeitige standardmässige Behandlung besteht aus einer Chemotherapie und, falls angezeigt, aus einer Stammzelltransplantation einer Spenderin/eines Spenders. Die Krankheit bleibt jedoch für eine beträchtliche Anzahl von Patientinnen/Patienten unheilbar. Bleximenib ist ein neues Medikament, das die Wechselwirkung zwischen einem Protein namens Menin und anderen Proteinen in den Leukämiezellen blockiert. Wird diese Wechselwirkung durch Bleximenib unterbrochen, werden die Leukämiezellen abgetötet.
Hauptziel ist es, zu beurteilen, ob die Behandlung mit Bleximenib, wenn es zusätzlich zur standardmässigen Behandlung verabreicht wird, den Behandlungserfolg bei erwachsenen Patientinnen/Patienten mit neu diagnostizierter AML und Mutationen in den Genen NPM1 oder KMT2A verbessert.
Es handelt sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie der Phase III.
Es werden 875 bisher unbehandelte Patientinnen/Patienten mit AML und einer spezifischen Veränderung in der DNA der Leukämiezellen (einer KMT2A-Rearrangierung oder einer NPM1-Mutation) eingeschlossen.
Die Teilnehmerinnen/Teilnehmer werden in eine von 3 Behandlungsgruppen eingeteilt:
• Gruppe 1: Standardmässige Behandlung plus Bleximenib und auch Erhaltungsbehandlung mit Bleximenib
• Gruppe 2: Standardmässige Behandlung plus Bleximenib und Erhaltungsbehandlung mit einem Placebo
• Gruppe 3: Standardmässige Behandlung plus einem Placebo und Erhaltungsbehandlung mit einem Placebo
Nach Abschluss der Behandlung gemäss Prüfplan erfolgt zwecks Beobachtung ein Nachbeobachtungszeitraum von 4 Jahren ab dem Zeitpunkt der Aufnahme der/des letzten Patientin/Patienten. Die Ergebnisse der verschiedenen Behandlungsgruppen werden verglichen.
(BASEC)
Intervention under investigation
Die Teilnehmerinnen/Teilnehmer erhalten entsprechend dem Randomisierungsergebnis eine intravenös verabreichte Standard-Chemotherapie mit (Behandlungsgruppe 1) oder ohne Bleximenib (Behandlungsgruppe 3), und die Ergebnisse dieser Patientengruppen werden verglichen. Zur standardmässigen Behandlung kann je nach Risikobewertung auch eine Stammzelltransplantation einer Spenderin/eines Spenders gehören. In dieser Studie wird dem anfänglichen Behandlungsplan ein Erhaltungsbehandlungszeitraum hinzugefügt. Während der Erhaltungsbehandlung wird Bleximenib oder ein Placebo verabreicht. Dies geschieht, um einen Einblick in den möglichen Nutzen einer verlängerten Anwendung von Bleximenib zu gewinnen (Vergleich der Ergebnisse in den Behandlungsgruppen 1 und 2).
Während der Studie gehören die meisten (diagnostischen) Tests zur Standardversorgung. Während der Erhaltungsbehandlung werden jedoch maximal 8 zusätzliche Knochenmarkuntersuchungen durchgeführt. Wenn standardmässige Knochenmarkuntersuchungen durchgeführt werden, wird für die Studie zusätzliches Knochenmark entnommen. Zusätzliches Blut wird auch dann entnommen, wenn gemäss dem Standardverfahren ohnehin Blut abgenommen wird.
(BASEC)
Disease under investigation
Akute myeloische Leukämie
(BASEC)
- ≥ 18 Jahre alt mit neu diagnostizierter AML mit mutiertem NPM1 oder KMT2A und gelten als geeignet für eine intensive Chemotherapie
- WHO/ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
- Ausreichende Nieren- und Leberfunktion vor der Randomisierung
(BASEC)
Exclusion criteria
- Vorherige (Chemo-)Therapie zur Behandlung der AML
- Bekannte aktive leukämische Beteiligung des zentralen Nervensystems
- Herzerkrankung oder chronische Atemwegserkrankung, die eine Sauerstoffzufuhr erfordert
(BASEC)
Trial sites
Aarau, Basel, Bellinzona, Bern, Freiburg, Geneva, St. Gallen, Zurich
(BASEC)
Sponsor
Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland (Hovon) Stichting PPD Switzerland GmbH c/o Thermo Fisher Scientific (Schweiz) AG
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Prof. Dr. med. Alexandre Theocharides
+41 44 255 17 11
alexandre.theocharides@clutterusz.chUniversitätsspital Zürich Rämistrasse 100 CH-8091 Zürich
(BASEC)
General Information
Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland (Hovon) Stichting
+31107041560
hovon@erasmusmc.nl(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Zurich
(BASEC)
Date of authorisation
19.06.2026
(BASEC)
ICTRP Trial ID
CTIS2025-522767-15-00 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
Bleximenib or Placebo in Combination with Standard Induction and Consolidation Therapy followed by Maintenance for the Treatment of Patients with Newly Diagnosed KMT2Arearranged or NPM1-mutant Acute Myeloid Leukemia Eligible for Intensive Chemotherapy: a double-blind phase 3 study (BASEC)
Academic title
HOVON 181 AML: Bleximenib oder Placebo in Kombination mit Standardinduktions- und Konsolidierungstherapie gefolgt von Erhaltungsbehandlung für die Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter KMT2A-rearrangierter oder NPM1-mutierter akuter myeloider Leukämie, die für eine intensive Chemotherapie geeignet sind: eine doppelblinde Phase-3-Studie - HOVON 181 AML (ICTRP)
Public title
Eine Studie zur Untersuchung der Wirkung von Bleximenib in Kombination mit der Standardbehandlung mit intensiver Chemotherapie bei Patienten mit einer spezifischen Form von akuter myeloider Leukämie (AML). (ICTRP)
Disease under investigation
Akute myeloide Leukämie
MedDRA-Version: 21.0Ebene: LLTKlassifikationscode: 10000886Begriff: Akute myeloide Leukämie Klasse: 10029104Therapeutisches Gebiet: Krankheiten [C] - Neoplasmen [C04]
(ICTRP)
Intervention under investigation
Produktname: Placebo zur Übereinstimmung mit Bleximenib 100 mg, Produktcode: N/A, Pharmazeutische Form: N/A, Andere beschreibende Bezeichnung: N/A, Stärke: , Pharmazeutische Form des Placebos: N/A, Produktname: JNJ-75276617, Produktcode: PRD11370369, Pharmazeutische Form: FILM-BESCHICHTETE TABLETTE, Andere beschreibende Bezeichnung: , Stärke: , Produktname: JNJ-75276617, Produktcode: PRD11370368, Pharmazeutische Form: FILM-BESCHICHTETE TABLETTE, Andere beschreibende Bezeichnung: , Stärke: , Produktname: Placebo zur Übereinstimmung mit Bleximenib 50 mg, Produktcode: N/A, Pharmazeutische Form: N/A, Andere beschreibende Bezeichnung: N/A, Stärke: , Pharmazeutische Form des Placebos: N/A
(ICTRP)
Type of trial
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)
Trial design
Kontrolliert: nein Randomisiert: nein Offen: nein Einfach blind: nein Doppelblind: nein Parallelgruppe: nein Kreuzübertragung: nein Andere: nein Wenn kontrolliert, vergleichen Sie, anderes Arzneimittelprodukt: nein Placebo: nein Anzahl der Behandlungsarme in der Studie:
(ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Einschlusskriterien: 1. =18 Jahre alt (oder das gesetzliche Mindestalter in der Gerichtsbarkeit, in der die Studie durchgeführt wird, je nachdem, was höher ist) zum Zeitpunkt der informierten Zustimmung., 2. Neu diagnostizierte AML (=10% Blasten im BM oder peripherem Blut) mit mutiertem NPM1 oder mit wiederkehrenden Rearrangements, die den KMT2A gemäß den ICC 2022-Kriterien betreffen., 3. Als geeignet für eine intensive Chemotherapie angesehen., 4. WHO/ECOG-Leistungsstatus =2., 5. Ausreichende Nieren- und Leberfunktionen vor der Randomisierung:, 6. Leukozytenzahl (WBC) <25 10^9/L.
(ICTRP)
Ausschlusskriterien: 3. Vorherige (Chemo-)Therapie für AML, einschließlich vorheriger Behandlung mit hypomethylierenden Mitteln, 4. Bekannte aktive leukämische Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS)., 5. Empfänger einer soliden Organtransplantation., 6. Herzkrankheit: a. Eines der folgenden innerhalb von 6 Monaten nach der Randomisierung: Myokardinfarkt, unkontrollierte/instabile Angina, kongestive Herzinsuffizienz (NYHA Klasse III oder IV), unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke. b. QTc-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) =470 ms. Verlängertes QTc-Intervall, das mit einem Bündelastblock oder einer Schrittmachertherapie assoziiert ist, ist zulässig. c. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <40% durch ECHO oder MUGA-Scan (nur wenn ECHO oder MUGA aus klinischen Gründen innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung durchgeführt wurde) d. Zuvor erhaltene kumulative Dosis einer Kombination von Anthrazyklinen oder Anthracenedionen von =500 mg/m2., 7. Chronische Atemwegserkrankung, die Sauerstoffsupplementierung erfordert., 8. Aktive Infektion, einschließlich Hepatitis B oder C oder HIV-Infektion, die bei der Randomisierung unkontrolliert ist. Eine Infektion, die mit einer genehmigten oder eng überwachten Antibiotika-/Antiviral-/Antimykotika-Behandlung kontrolliert wird, ist zulässig.
(ICTRP)
Primary and secondary end points
not available
not available
Registration date
04.09.2025 (ICTRP)
Incorporation of the first participant
01.03.2026 (ICTRP)
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Prof. Dr. H.G.P. Raaijmakers, hovon@erasmusmc.nl, +31107041560, Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland (Hovon) Stichting (ICTRP)
Secondary trial IDs
not available
Results-Individual Participant Data (IPD)
Ja
(ICTRP)
Further information on the trial
https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2025-522767-15-00 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available