Étude pivot multicentrique de phase II/III, randomisée, en double masqué et à bras évaluant l’efficacité et la sécurité de EYE201/MK-8748 administrés par voie intravitréenne (IVT) par rapport à l’aflibercept (2 mg) chez des participants présentant une dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l’âge (DMLAn)

Summary description of the study

«DMLA humide», est une maladie oculaire grave qui touche principalement les personnes de plus de 50 ans. C’est la principale cause de perte de la vision centrale sévère chez les personnes âgées. La DMNLA se produit lorsque des vaisseaux sanguins anormaux se développent sous la rétine, la couche photosensible située à l’arrière de l’oeil. Ces vaisseaux fragiles peuvent laisser échapper du liquide ou du sang et endommager la macula, la partie de l’oeil responsable d’une vision nette vers l’avant. Cela peut provoquer une vision floue ou trouble, des taches sombres ou une difficulté à percevoir les détails. Sans traitement, la DMNLA peut entraîner une perte définitive de la vision centrale. Aujourd’hui, le traitement le plus courant consiste en des injections oculaires de médicaments appelés anti-VEGF, qui bloquent la croissance de ces vaisseaux sanguins anormaux. Ces traitements aident de nombreuses personnes, mais ils ne sont pas suffisamment efficaces chez tout le monde et nécessitent souvent des injections fréquentes. C’est pourquoi de meilleures options thérapeutiques restent nécessaires. Cette étude teste un nouveau médicament expérimental appelé EYE201/MK-8748. Le MK-8748 est conçu pour renforcer les vaisseaux sanguins, réduire les fuites et bloquer la croissance anormale des vaisseaux. L’étude comparera le MK-8748 avec le traitement anti-VEGF standard actuel, l’aflibercept, afin de déterminer s’il est aussi sûr et efficace. Environ 960 patients dans le monde devraient participer à cette étude. En Suisse, environ 20 patients y participeront. Les participants seront répartis aléatoirement dans l’un des trois groupes (deux niveaux de dose de MK-8748 ou l’aflibercept).

(BASEC)

Intervention under investigation

Après un consentement éclairé approfondi, une évaluation détaillée de l’admissibilité et le recueil des antécédents médicaux, le patient est recruté dans l’étude. Les participants sont ensuite répartis aléatoirement dans l’un des trois groupes de traitement. Cela se fait au hasard, comme si on tirait à pile ou face, mais avec trois résultats possibles. Vous pourriez recevoir:

1. EYE201/MK-8748 – dose 1, injecté dans l’oeil étudié

2. EYE201/MK-8748 – dose 2, injecté dans l’oeil étudié

3. Aflibercept (le traitement standard approuvé) injecté dans l’oeil étudié

Tous les traitements étudiés sont administrés par injections intravitréennes, ce qui signifie que le médicament est injecté directement dans l’oeil. Il s’agit de la méthode d’administration habituelle des médicaments contre la DMNLA. L’étude est en double aveugle, ce qui signifie que ni vous ni le médecin de l’étude ne savez quel traitement vous recevez. Cela contribue à garantir des résultats justes et impartiaux. En cas d’urgence médicale, le médecin pourra savoir quel traitement vous recevez.

Vous recevrez les injections de l’étude toutes les 4 semaines pendant 3 mois, puis toutes les 8 semaines au maximum, et la période de traitement pourra durer jusqu’à 92 semaines. Lorsque vous aurez terminé la phase de traitement, vous entrerez dans une courte phase de suivi, avec une visite de suivi environ 4 semaines après votre dernière injection.

Lors de vos visites de l’étude, plusieurs examens et tests pourront être effectués. Ils pourront inclure des analyses de sang et d’urine, des mesures de la pression oculaire, des bilans de santé généraux et toute une gamme d’examens oculaires tels que la biomicroscopie, l’examen du fond de l’oeil, des photographies en couleur du fond de l’oeil et l’imagerie rétinienne. Ces examens aident le médecin de l’étude à comprendre comment votre oeil réagit au traitement et à déceler d’éventuels changements ou problèmes.

L’étude est divisée en trois phases:

• Phase de sélection: Cette phase dure jusqu’à 21 jours. Pendant cette période, l’équipe de l’étude vérifiera si vous remplissez toutes les conditions requises pour participer. Vous pourrez vous rendre au centre d’étude une ou plusieurs fois au cours de la sélection.

• Phase de traitement: Si les résultats de la sélection montrent que vous êtes admissible, vous reviendrez le jour 1 pour votre première injection de l’étude. La phase de traitement dure environ 92 semaines. Au cours de l’étude, les visites ont lieu toutes les 4 semaines.

• Phase de suivi: Après votre dernière injection de l’étude, vous reviendrez pour une visite de suivi environ 4 semaines plus tard. Cette visite permet à l’équipe de contrôler votre sécurité après l’arrêt du traitement.

(BASEC)

Disease under investigation

La dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l’âge (DMNLA), également appelée «DMLA humide», est une maladie oculaire grave qui touche la macula, la partie centrale de la rétine responsable d’une vision nette et détaillée vers l’avant. La dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) devient plus fréquente avec l’âge et constitue l’une des principales causes de problèmes de vision chez les personnes âgées. La DMNLA est la principale cause de perte de vision sévère chez les personnes de plus de 50 ans et la cause la plus fréquente de perte de la vision centrale chez les personnes de plus de 65 ans dans de nombreux pays développés. Il existe deux formes principales de DMLA: la DMLA sèche et la DMLA néovasculaire (humide). La DMLA sèche est plus fréquente et évolue lentement. La DMLA humide est moins fréquente mais beaucoup plus agressive. Elle se produit lorsque des vaisseaux sanguins anormaux et fragiles se développent sous la rétine. Ces nouveaux vaisseaux peuvent laisser échapper du liquide ou du sang, ce qui provoque un gonflement et des lésions de la macula. La macula étant essentielle à une vision détaillée, ces lésions peuvent entraîner une vision trouble, un aspect ondulé des lignes droites, l’apparition de taches sombres au centre du champ de vision et des difficultés à percevoir les détails fins. Sans traitement, la DMNLA peut entraîner une perte rapide et permanente de la vision centrale en quelques semaines ou quelques mois. Le processus à l’origine de la DMNLA, appelé néovascularisation choroïdienne, est caractérisé par la croissance anormale de nouveaux vaisseaux sanguins due à des signaux libérés par des cellules rétiniennes stressées ou endommagées. L’un des principaux signaux impliqués est une protéine nommée VEGF (facteur de croissance de l’endothélium vasculaire), qui favorise la croissance et la perméabilité de ces vaisseaux. D’autres facteurs, tels que l’inflammation, les changements de la rétine liés à l’âge et la génétique, peuvent également jouer un rôle. Le traitement standard actuel se concentre sur des médicaments nommés anti-VEGF, qui bloquent la protéine VEGF et aident à réduire les fuites des vaisseaux sanguins anormaux. Ces médicaments, y compris l’aflibercept, le ranibizumab et d’autres, sont administrés par injection directe dans l’oeil. Le traitement anti-VEGF a considérablement amélioré les résultats pour de nombreuses personnes atteintes de DMNLA. Toutefois, ces thérapies présentent des limites considérables. De nombreux patients ont besoin d’injections fréquentes, souvent toutes les 4 à 8 semaines. Certains patients ne répondent pas bien au traitement et beaucoup continuent à présenter une accumulation de liquide ou un gonflement persistant de la rétine malgré le traitement. Seule une partie des patients constate une amélioration significative de leur vision. En raison de ces difficultés, il existe toujours un besoin médical important de nouveaux traitements qui agissent plus longtemps, renforcent les vaisseaux sanguins, réduisent les fuites ou améliorent les résultats pour un plus grand nombre de patients. Cette étude teste un nouveau médicament expérimental appelé EYE201/MK-8748. Le MK-8748 est conçu pour cibler plusieurs voies impliquées dans la DMNLA. Il vise à renforcer les vaisseaux sanguins, à réduire les fuites et à bloquer la croissance anormale de vaisseaux, afin d’offrir potentiellement une approche plus large que les médicaments anti-VEGF standard seuls. Tout comme les traitements actuels, le tiespectus est administré par injection intravitréenne, c’est-à-dire qu’il est injecté dans l’oeil. Environ 960 participants âgés de 50 ans ou plus, à qui une DMNLA a été récemment diagnostiquée, participeront à cette étude. Les participants seront répartis aléatoirement dans l’un des trois groupes suivants: deux niveaux de dose différents de MK-8748 ou le traitement standard actuel, l’aflibercept. L’étude suivra les participants pendant une durée maximale de 96 semaines afin d’évaluer l’efficacité du MK-8748, sa sécurité d’emploi et s’il peut apporter des bénéfices tels qu’une meilleure vision, une réduction du liquide dans la rétine ou une diminution du nombre d’injections par rapport au traitement standard.

(BASEC)

Sponsor

Eyebiotech Ltd 120 Moorgate, London, EC2M 6UR Local representative: MSD Merck Sharp & Dohme AG Global Clinical Trial Operations 6005 Lucerne

(BASEC)

Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)

Ethics Committee Zurich

(BASEC)

Date of authorisation

09.06.2026

(BASEC)

Results of the trial