Eine Phase 3-Studie zu Pelabresib (DAK539) und Ruxolitinib bei Myelofibrose (MF)
Type of trial
Interventional
(ICTRP)
Intervention under investigation
Medikament: PelabresibMedikament: RuxolitinibMedikament: Placebo
(ICTRP)
Disease under investigation
Primäre Myelofibrose (PMF)Post-polycythemia Vera Myelofibrose (PPV-MF)Post-essential Thrombocythemia Myelofibrose (PET-MF)
(ICTRP)
Wesentliche Einschlusskriterien:
- Teilnehmer haben die Diagnose einer primären Myelofibrose (PMF) oder einer post-polycythemia vera Myelofibrose (post-PV MF) oder einer post-essential thrombocythemia Myelofibrose (post-ET MF) gemäß der International Consensus Classification (ICC) von Myeloid Neoplasmen und Akuten Leukämien 2022
- DIPSS-Risikokategorie von intermediär-1, intermediär-2 oder Hochrisiko
- Milzvolumen >= 450 cm3 durch CT oder MRT-Scan (lokale Auswertung ausreichend, wenn keine zentrale Auswertung verfügbar ist)
- Haben einen durchschnittlichen TSS von >=15 innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung, unter Verwendung von MFSAF v. 4.0 (mindestens 4 von 7 TSS-Bewertungen erforderlich für die Durchschnittsberechnung)
- Teilnehmer mit einem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0, 1 oder 2
- Blasten <5% im peripheren Blut. Die Bewertung der Blasten im peripheren Blut ist bei der Screening-Untersuchung obligatorisch
- Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/L in Abwesenheit von Wachstumsfaktoren oder Transfusionen für die vorhergehenden 4 Wochen
Wesentliche Ausschlusskriterien:
- Frühere Splenektomie zu irgendeinem Zeitpunkt oder Milzbestrahlung in den letzten 6 Monaten
- Frühere hämatopoetische Zelltransplantation oder Teilnehmer, der voraussichtlich innerhalb von 24 Wochen nach dem Datum der Randomisierung eine hämatopoetische Zelltransplantation erhalten wird
- Blasten >= 5% im Knochenmark, wenn Ergebnisse beim Screening verfügbar sind oder Vorgeschichte von beschleunigter Phase (AP) oder leukämischer Transformation
- Vorgeschichte einer Malignität (außer MF, PPV-MF oder PET-MF) in den letzten 3 Jahren, die eine systemische Behandlung benötigt
- Erhielt innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des genehmigten oder investigativen Mittels, je nachdem, was länger ist, ein anderes genehmigtes oder investigatives Mittel als Hydroxyurea oder Anagrelid
- Frühere Behandlung mit einem JAK-Inhibitor oder Bromodomain- und extraterminalen Domänen (BET) Inhibitor
Andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.
(ICTRP)
Exclusion criteria
not available
Trial sites
United States, Argentina, Australia, China, India, Malaysia, , Switzerland, Taiwan
(ICTRP)
General Information
Novartis Pharmaceuticals
1-888-669-6682973-436-1755
novartis.email@novartis.commmackenzie@summithealth.com(ICTRP)
Academic title
Eine Phase 3, randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte Studie zu Pelabresib (DAK539) und Ruxolitinib vs. Placebo und Ruxolitinib bei erwachsenen Patienten mit Myelofibrose, die JAK-Inhibitor-naiv sind (ICTRP)
Trial design
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Hauptzweck: Behandlung. Maskierung: Vierfach (Teilnehmer, Pflegeanbieter, Prüfer, Ergebnisbewerter).
(ICTRP)
Primary and secondary end points
Anzahl der Teilnehmer mit splenischer Reaktion (SVR35) durch zentrale Radiologieauswertungen in Woche 24 bei Teilnehmern mit einem Basiswert von 25 im Gesamtsymptomenwert (TSS);Absolute Veränderung vom Basiswert im Gesamtsymptomenwert (TSS) in Woche 24 bei Teilnehmern mit einem Basiswert von 25 im TSS;Anzahl der Teilnehmer mit splenischer Reaktion (SVR35) durch zentrale Radiologieauswertungen in Woche 24 bei Teilnehmern mit einem Basiswert von 15 im TSS;Absolute Veränderung vom Basiswert im Gesamtsymptomenwert (TSS) in Woche 24 bei Teilnehmern mit einem Basiswert von 15 im TSS
(ICTRP)
Maximale beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Pelabresib bei Teilnehmern, die in China und Japan eingeschrieben sind;Anzahl der Teilnehmer mit splenischer Reaktion (SVR35) durch zentrale Radiologieauswertungen im Zeitverlauf;Absolute Veränderung vom Basiswert und prozentuale Veränderung vom Basiswert im Milzvolumen im Zeitverlauf;Zeit bis zur ersten SVR35-Reaktion;Dauer der ersten SVR35-Reaktion;Anzahl der Teilnehmer mit TSS50-Reaktion in Woche 24;Anzahl der Teilnehmer mit TSS50-Reaktion im Zeitverlauf;Absolute und prozentuale Veränderung vom Basiswert im TSS im Zeitverlauf;Zeit bis zur ersten TSS50-Reaktion;Dauer der TSS50-Reaktion;Duale Reaktion (SVR35 + TSS50);Hämoglobinreaktion;Veränderung vom Basiswert im Hämoglobin im Zeitverlauf;Anämie-Reaktion im Zeitverlauf;Gesamtüberleben (OS);Progressionsfreies Überleben (PFS);Leukämiefreies Überleben (LFS);Expositionsbereinigte Inzidenzrate (EAIR) von Teilnehmern mit leukämischer Transformation;Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AE) und schweren unerwünschten Ereignissen (SAE);Pelabresib-Plasmakonzentrationen;Zeit bis zur maximalen beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von Pelabresib bei Teilnehmern, die in China und Japan eingeschrieben sind;Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve über ein Dosierungsintervall (AUCtau) von Pelabresib bei Teilnehmern, die in China und Japan eingeschrieben sind;Veränderung vom Basiswert im Zeitverlauf in der Müdigkeit, gemessen mit PROMIS SF v1.0 Fatigue 7a;Veränderung vom Basiswert im Zeitverlauf in der allgemeinen Lebensqualität und funktionalen Skalen, gemessen mit dem EORTC QLQ-C30
(ICTRP)
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Novartis PharmaceuticalsNovartis PharmaceuticalsMichelle Mackenzie, novartis.email@novartis.commmackenzie@summithealth.com, 1-888-669-6682973-436-1755, Novartis Pharmaceuticals (ICTRP)
Secondary trial IDs
2025-523555-66-00, CDAK539A12303 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/study/NCT07357727 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available