Eine erste klinische Studie am Menschen mit körpereigenen T-Zellen, die einen speziellen Rezeptor gegen ein Siglec-6-genanntes Eiweiß tragen, bei schwer behandelbarer oder wiederkehrender akuter myeloischer Leukämie oder chronischer lymphatischer Leukämie

Summary description of the study

TCX-001 ist eine neuartige, personalisierte Therapie, bei der die eigenen Immunzellen (T-Zellen) der Patienten im Labor aufbereitet und mit einem speziellen Rezeptor versehen werden. Dieser erkennt das Oberflächenmerkmal Siglec-6 auf den Krebszellen und greift diese gezielt an. Frühe Laborstudien zeigen, dass TCX-001 Krebszellen bei AML und CLL gezielt erkennen und abtöten kann. In dieser Studie wird ein Eiweiss, Siglec-6 genannt, als Zielmolekül am Menschen erstmals klinisch getestet. Ziel ist es zu untersuchen, ob eine Behandlung mit TCX-001 sicher ist und ob sich erste Anzeichen von Wirksamkeit bei Patienten mit begrenzten Therapiemöglichkeiten zeigen. Das Hauptziel dieser Studie ist es, die Sicherheit von TCX-001 zu bewerten und die maximal verträgliche Dosis (MTD) bzw. die empfohlene Dosis für Phase 2 (RP2D) zu bestimmen. Die Studie ist in zwei Abschnitte unterteilt: Im ersten Abschnitt wird die Behandlung zunächst mit zwei sehr niedrigen Dosierungen getestet: • Stufe 1: 100.000 CAR-T-Zellen pro Kilogramm Körpergewicht • Stufe 2: 300.000 CAR-T-Zellen pro Kilogramm Körpergewicht Jede Dosierung startet mit einem sogenannten «Sentinel-Patienten», das heisst, dass zuerst ein einzelner Patient behandelt und über einen festgelegten Zeitraum engmaschig beobachtet wird, bevor weitere Patienten eingeschlossen werden. In der zweiten Phase wird die Dosis schrittweise erhöht, je nachdem, wie gut TCX-001 vertragen wird. Die geplanten Dosierungen sind: • Stufe 3: 1 Million CAR-T-Zellen pro Kilogramm Körpergewicht • Stufe 4: 3 Millionen CAR-T-Zellen pro Kilogramm • Stufe 5: 6 Millionen CAR-T-Zellen pro Kilogramm Die Patienten werden in Gruppen von jeweils drei Personen behandelt. Für die Dosisfindung wird ein standardisiertes Verfahren genutzt, um eine geeignete Dosis zu finden, bei der nicht mehr als 30 % der Patienten schwerwiegende Nebenwirkungen haben. Ob die Dosis erhöht oder beibehalten wird, entscheidet ein unabhängiges Komitee aus Prüfärzten und einem Statistiker.

(BASEC)

Intervention under investigation

In dieser Studie wird untersucht, ob die Prüfsubstanz TCX-001, wenn einmalig über die Vene verabreicht, sicher ist und gut vertragen wird sowie zur Behandlung von AML oder CLL eingesetzt werden kann.

Bei der Prüfsubstanz TCX-001 handelt es sich um körpereigene, jedoch genetisch veränderte weisse Blutkörperchen des körpereigenen Abwehrsystems (T-Zellen), die mit einem Eiweisskomplex, dem sogenannten Chimären Antigen Rezeptor (CAR) ausgestattet sind. Solche T-Zellen werden auch CAR-T-Zellen genannt. Der CAR-Eiweisskomplex erkennt auf anderen Körperzellen eine Eiweissstruktur mit dem wissenschaftlichen Namen Siglec-6. Nach dem heutigen Wissensstand kommt das Siglec-6 auf der Oberfläche von AML- und CLL-Krebszellen vor, sowie auf einigen wenigen gesunden Zellen wie zum Beispiel bestimmte Abwehrzellen des Immunsystems (B-Zellen, basophile Granulozyten, Mastzellen). Mit Hilfe des CAR-Eiweisskomplexes binden die CAR-T-Zellen an Siglec-6 und können so AML- und CLL-Krebszellen unschädlich machen. TCX-001 wird für jeden Teilnehmer aus dessen körpereigenen T-Zellen hergestellt.

(BASEC)

Disease under investigation

akute myeloische Leukämie (AML); chronische lymphatische Leukämie (CLL)

(BASEC)

Sponsor

Sponsor: T-CURX GmbH Sponsor’s representative: Maxia Strategies LLC

(BASEC)

Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)

Ethics Committee Zurich

(BASEC)

Date of authorisation

08.05.2026

(BASEC)

Results of the trial