Sicherheit und Verträglichkeit von TOP-N53-Hydrogel bei der Anwendung auf offenen Wunden an den Fingern bei Patienten mit systemischer Sklerose, einer Bindegewebserkrankung, die den gesamten Körper betreffen kann.

France, Switzerland (ICTRP)

ICTRP Trial ID
CTIS2024-511861-12-00 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
Local and systemic safety and tolerability of ascending doses of TOP-N53, a nitric oxide (NO)-releasing phosphodiesterase-5 (PDE5) inhibitor, administered topically, on wound in patients with digital ulcers (DU) in systemic sclerosis (SSc) in an open-label, vehicle-controlled, phase 2a, multi-center clinical trial (BASEC)

Academic title
Lokale und systemische Sicherheit und Verträglichkeit von aufsteigenden Dosen von TOP-N53, einem Stickstoffmonoxid (NO)-freisetzenden Phosphodiesterase-5 (PDE5)-Hemmer, der topisch auf Wunden bei Patienten mit digitalen Geschwüren (DU) in systemischer Sklerose (SSc) in einer offenen, placebokontrollierten, Phase-2a, multizentrischen klinischen Studie - TOP-N53-02 (ICTRP)

Public title
Sicherheit und Verträglichkeit von TOP-N53 bei digitalen Geschwüren bei Patienten mit systemischer Sklerose (ICTRP)

Disease under investigation

Digitale Geschwüre bei systemischer Sklerose
MedDRA-Version: 21.1Ebene: PTKlassifikationscode: 10073229Begriff: Mit Sklerodermie assoziiertes digitales Geschwür Klasse: 100000004858Therapeutisches Gebiet: Krankheiten [C] - Haut- und Bindegewebserkrankungen [C17]

(ICTRP)

Intervention under investigation

Produktname: Sildenafil Teva 20 mg Filmtabletten, Produktcode: PRD4585672, Pharmazeutische Form: FILM-BESCHICHTETE TABLETTE, Andere beschreibende Bezeichnung: , Stärke: , Produktname: TOP-N53, Produktcode: PRD11478452, Pharmazeutische Form: LÖSUNG ZUR INJEKTION, Andere beschreibende Bezeichnung: , Stärke: , Produktname: Vehikel zu TOP-N53, Produktcode: N/A, Pharmazeutische Form: N/A, Andere beschreibende Bezeichnung: N/A , Stärke: , Pharmazeutische Form des Placebos: N/A

(ICTRP)

Type of trial
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Trial design

Kontrolliert: nein Randomisiert: nein Offen: ja Einfach verblindet: nein Doppelblind: nein Parallelgruppe: nein Kreuzübertragung: nein Andere: nein Wenn kontrolliert, geben Sie den Vergleichsmaßstab an, Anderes Arzneimittel: nein Placebo: nein Anzahl der Behandlungsarme in der Studie: 5

(ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria

Einschlusskriterien: Teilnehmer, die in der Lage sind, die Anweisungen während der klinischen Studie zu verstehen und zu befolgen, durch das Gesundheitssystem versichert und/oder in Übereinstimmung mit den Empfehlungen des geltenden nationalen Rechts bezüglich biomedizinischer Forschung, schriftliche informierte Zustimmung gemäß ICH-GCP und lokaler Gesetzgebung vor der Aufnahme in die klinische Studie unterzeichnet haben, männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von =18 Jahren bei der Screening-Untersuchung (V0) mit SSc, begrenzter oder diffuser kutaner Form, gemäß den 2013 Kriterien des American College of Rheumatology (ACR)/EULAR, mindestens ein aktives DU, das als das kardinale DU aufgrund von SSc angesehen wird, =2 mm im Durchmesser bei Screening (V0) und Basislinie (V1/V1b) mit mindestens einer Beteiligung der Dermis, lokalisiert an der Fingerspitze oder ischämisches DU distal zum metakarpophalangealen Gelenk, Teilnehmer, die eines der folgenden 2 Kriterien erfüllen: a. Stabiler PO-Sildenafil-Behandlung mit 20 mg TID [3-mal täglich] seit mindestens 2 Wochen vor dem Screening (V0) oder b. Nicht auf irgendeinem PO-PDE5-Hemmer (Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil, Mirodenafil) oder unselektiven PDE-Hemmern (Theophyllin, Dipyridamol) in irgendeiner Dosis (einschließlich zu Freizeitzwecken) seit mindestens 4 Wochen vor dem Screening (V0), Die körperliche Untersuchung muss ohne Krankheitsbefunde außer SSc sein, es sei denn, der Prüfer hält eine Abweichung für irrelevant für den Ausgang der klinischen Studie (Screening [V0] und Basislinie [V1/V1b]), Begleitmedikation wie Endothelin-Rezeptor-Antagonisten, Kalziumkanalblocker und Thrombozytenaggregationshemmer muss in stabilen Dosen seit mindestens 2 Wochen vor dem Screening (V0) angewendet worden sein, falls zutreffend, Weibliche Freiwillige im gebärfähigen Alter müssen entweder dauerhaft steril sein oder zustimmen, während der klinischen Studie und mindestens 7 Wochen nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats eine hochwirksame Verhütungsmethode (Ausfallrate ?1% pro Jahr bei konsistenter und korrekter Anwendung) zu verwenden, Ein männlicher Teilnehmer mit einer weiblichen Partnerin im gebärfähigen Alter muss zustimmen, angemessene Verhütungsmethoden (angemessene Verhütungsmaßnahmen gemäß den lokalen Vorschriften oder Praktiken) zu verwenden.

(ICTRP)

Ausschlusskriterien: Jedes DU, das mit einer der folgenden Komplikationen einhergeht: Klinische Infektion des aktiven Geschwürs/peri-Geschwür, Osteitis, Gangrän (Screening [V0] und Basislinie [V1/V1b]), Größere Operationen innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening-Besuch (V0), Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) >1,5 x obere Grenze des Normalbereichs (ULN) und Gesamtbilirubin >1,5 x ULN, Behandlung mit IV-Prostanoiden: Entweder laufend oder in den 4 Wochen vor der Einschreibung oder für die 4 Wochen nach der letzten Behandlung mit dem Prüfpräparat während der klinischen Studie vorgesehen, Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]-Formel) =60 ml/min/1,73 m2 (entspricht = leicht bis moderat reduzierter glomerulärer Filtrationsrate [GFR]), Klinische Laborwerte außerhalb des Referenzbereichs, die nach Meinung der Prüfer eine weitere Untersuchung erfordern und die Einschreibung in die klinische Studie ausschließen (klinisch signifikant), Positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV), es sei denn, bekannt aus der Krankengeschichte, Positiver Test auf Oberflächenantigen des Hepatitis-B-Virus (HBsAg), es sei denn, bekannt aus der Krankengeschichte, Positiver Test auf Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (anti-HCV), es sei denn, bekannt aus der Krankengeschichte, Derzeit in einer anderen klinischen Untersuchung oder klinischen Studie eingeschrieben oder weniger als 30 Tage vor dem Screening-Besuch (V0) (weniger als 2 Monate für alle investigativen klinischen Studien mit PDE5-Hemmern, Guanylatcyclase-Aktivatoren oder -Stimulatoren oder anderen Interventionen, die den breiteren cGMP-Weg beeinträchtigen) seit Beendigung einer anderen klinischen Untersuchung oder klinischen Studie(n) oder Erhalt anderer investigativer Behandlungen, Schwangere oder stillende Frauen, Teilnehmer mit zugrunde liegender chronischer Lebererkrankung (Child Pugh A, B oder C Leberfunktionsstörung), Nach Meinung des Prüfers sollte der Teilnehmer nicht an der klinischen Studie teilnehmen, wenn er nicht erwartet wird, die Anforderungen des CTP zu erfüllen oder die klinische Studie wie geplant abzuschließen, Enge Verbindung zum Prüfer (z.B. enge Verwandte) oder Personen, die an den klinischen Studienzentren arbeiten, oder der Teilnehmer ist ein Mitarbeiter des Sponsors, Behandlungen mit PO-Prostanoiden (Selexipag), Nitrovasodilatatoren (z.B. Glyceroltrinitrat, Isosorbiddinitrat, Isosorbiddinitrat, Molsidomin), löslichen Guanylatcyclase-Stimulatoren (Riociguat) in der Woche vor dem Screening (V0), Teilnehmer ist aufgrund eines rechtlichen oder behördlichen Auftrags institutionalisiert, Teilnehmer mit modifiziertem Rodnan-Hautscore (mRSS) >35 (Screening [V0]), Behandlung mit einem anderen PDE5-Hemmer (Tadalafil, Vardenafil) außer Sildenafil, wenn das Einschlusskriterium Nr. 5a erfüllt ist, oder unselektiven PDE-Hemmern (Theophyllin, Dipyridamol) in irgendeiner Posologie in den 4 Wochen vor dem Screening (V0) und während der klinischen Studie, Unbehandelbare Schmerzen von DUs (NRS =6) (Screening [V0] und Basislinie [V1/V1b]), Aktive oder frühere Geschichte von Kalzinosis an der Stelle des festgelegten kardinalen DUs, Instabile Organmanifestationen von SSc, die sofortige medizinische Aufmerksamkeit und Behandlung erfordern, z.B. sklerodermische Nierenkrise, oder bei denen andere Organmanifestationen von SSc (interstitielle Lungenerkrankung [ILD], pulmonale Hypertonie, gastrointestinal mit Malabsorptionssyndrom oder Blutungen, symptomatische primäre Myokardbeteiligung) schlecht kontrolliert sind und/oder die klinische Symptomatik bestimmen, Jede dokumentierte aktive oder vermutete Malignität oder Geschichte einer Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening-Besuch (V0)

(ICTRP)

Primary and secondary end points

Hauptziel: Klinische Bewertung der lokalen Sicherheit und Verträglichkeit des Prüfpräparats (IP) TOP N53/Vehikel, das auf Wunden durch den topischen Verabreichungsweg auf (aktive, ischämische) DUs an den Fingerspitzen bei SSc verabreicht wird, bei steigenden Dosen (0 µg [Vehikel], 2 µg, 4 µg, 8 µg TOP-N53 in einer Hydrogel-Formulierung, pro Wunde) über eine Expositionszeit von 3 h (jede Dosis) und 24 h Expositionszeit (8 µg TOP-N53); Sekundäres Ziel: Klinische Bewertung der systemischen Sicherheit und Verträglichkeit (besondere Aufmerksamkeit wird auf jeden Blutdruckabfall (BP) und Anstieg der Pulsfrequenz gelegt) nach aufsteigender Dosis, auf Wunde verabreichtes TOP-N53 (0 µg [Vehikel], 2 µg, 4 µg, 8 µg); Primäre Endpunkte: Lokale behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs): Häufigkeit lokaler TEAEs von Behandlungsbeginn bis zur Nachuntersuchung (FU)-Besuch, vom Prüfer angeforderte DU-bezogene Patientenberichte (DU-PROs) - Schmerz: Pro Dosis-/Zeitsteigerungsschritt zu den jeweiligen Bewertungszeitpunkten: - Häufigkeit und mittlerer Schmerzscore (tatsächlich) am kardinalen DU, bewertet mit einer numerischen Bewertungsskala (NRS, graduierte Intensität von 0 [„kein Schmerz“] bis 10 [„schlimmster vorstellbarer Schmerz“])

(ICTRP)

Sekundäre Endpunkte: Klinische DU-Bewertung (CDUA) Endpunkte: Pro Dosis-/Zeitsteigerungsschritt, bewertet durch den Prüfer live zu den jeweiligen Bewertungszeitpunkten: - Häufigkeit neu auftretender, wundenbezogener Ödeme am kardinalen DU (bewertet durch geschlossene Frage: JA/NEIN); Sekundäre Endpunkte: Vom Prüfer angeforderte DU-bezogene Patientenberichte (DU-PROs) - Juckreiz: Pro Dosis-/Zeitsteigerungsschritt zu den jeweiligen Bewertungszeitpunkten: - Häufigkeit und mittlerer Juckreizscore (tatsächlich) am kardinalen DU, bewertet mit NRS (graduierte Intensität von 0 [„kein Juckreiz“] bis 10 [„schlimmster vorstellbarer Juckreiz“]); Sekundäre Endpunkte: Weitere Bewertungen: Pro Dosis-/Zeitsteigerungsschritt zu den jeweiligen Bewertungszeitpunkten: - Wundgewebetypbewertung (geschätzter Prozentsatz von granulierendem, epithelialisierendem, nekrotischem, schlüpfrigem [fibrinösem] Gewebe, kategorisiert in Schritten von 10%-Intervallen) bewertet durch klinische Bewertung (Prüfer); Sekundäre Endpunkte: Weitere Bewertungen: Pro Dosis-/Zeitsteigerungsschritt zu den jeweiligen Bewertungszeitpunkten: - Mittlerer Delta-Finger zu Handfläche (dFTP) [cm], der die Handfunktion (Fingerbewegung) misst, gemessen an der Hand mit dem kardinalen DU; Sekundäre Endpunkte: Tägliches Tagebuch DU-PROs: Pro Dosis-/Zeitsteigerungsschritt: - Häufigkeit und mittlerer Schmerzscore (schlimmste Intensität in den letzten 24 Stunden) am kardinalen DU, bewertet mit NRS (graduierte Intensität von 0 [„kein Schmerz“] bis 10 [„schlimmster vorstellbarer Schmerz“]); Sekundäre Endpunkte: Tägliches Tagebuch DU-PROs Pro Dosis-/Zeitsteigerungsschritt: - Häufigkeit und mittlerer Juckreizscore (schlimmste Intensität in den letzten 24 Stunden) am kardinalen DU, bewertet mit NRS (graduierte Intensität von 0 [„kein Schmerz“] bis 10 [„schlimmster vorstellbarer Schmerz“]); Sekundäre Endpunkte: Tägliches Tagebuch DU-PROs: Pro Dosis-/Zeitsteigerungsschritt: - Häufigkeit und mittlerer Score für RP durch Bewertung mit dem RCS, einer ordinalen Skala von 0-10 von „keine Schwierigkeiten“ (0) bis „extreme Schwierigkeiten“, Anzahl der RP-Attacken und Auftreten von Kribbeln und Taubheit; Sekundäre Endpunkte: Tägliches Tagebuch DU-PROs: Pro Dosis-/Zeitsteigerungsschritt: - Häufigkeit systemischer TEAEs von Behandlungsbeginn bis zur FU-Untersuchung; Sekundäre Endpunkte: Tägliches Tagebuch DU-PROs: Pro Dosis-/Zeitsteigerungsschritt zu den jeweiligen Bewertungszeitpunkten: - Vitalzeichen: Mittlerer systemischer arterieller BP und mittlere Pulsfrequenz, Körpertemperatur (nur beim Screening, vor IP-Exposition, wenn der Teilnehmer ankommt, und beim FU-Besuch), Häufigkeit klinisch signifikanter abnormaler Werte; Sekundäre Endpunkte: Tägliches Tagebuch DU-PROs: Pro Kohorte beim Screening (Tage -10 bis -3) und FU-Besuch (7 + 2 Tage nach letzter Behandlung): -12-Kanal-EKG (EKG): mittlere Werte und mittlere Veränderungen der EKG-Werte, Häufigkeit klinisch signifikanter abnormaler Werte; Sekundäre Endpunkte: Tägliches Tagebuch DU-PROs: Pro Kohorte beim Screening (Tage -10 bis -3) und FU-Besuch (7 + 2 Tage nach letzter Behandlung): -Sicherheitslabor (klinische Chemie, Hämatologie, Urinuntersuchung, Serologie): mittlere Werte und mittlere Veränderungen der Laborwerte, Häufigkeit klinisch signifikanter abnormaler Werte; Sekundäre Endpunkte: Klinische DU-Bewertung (CDUA) Endpunkte: Pro Dosis-/Zeitsteigerungsschritt, bewertet durch den Prüfer live zu den jeweiligen Bewertungszeitpunkten: - Häufigkeit und mittlerer Score für Erythem im peri-Geschwürbereich des kardinalen DU (durch Bewertung mit einer 7-Punkte-Robinson-Skala); Sekundäre Endpunkte: Klinische DU-Bewertung (CDUA) Endpunkte: Pro Dosis-/Zeitsteigerungsschritt, bewertet durch den Prüfer live zu den jeweiligen Bewertungszeitpunkten: - Häufigkeit von Blutergüssen im peri-Geschwürbereich des kardinalen DU oder darüber hinaus (bewertet durch geschlossene Frage: JA/NEIN); Sekundäre Endpunkte: Klinische DU-Bewertung (CDUA) Endpunkte Pro Dosis-/Zeitsteigerungsschritt, bewertet durch den Prüfer live zu den jeweiligen Bewertungszeitpunkten: - Häufigkeit von Blutungen im kardinalen DU (bewertet durch geschlossene Frage: JA/NEIN); Sekundäre Endpunkte: Klinische DU-Bewertung (CDUA) Endpunkte: Pro Dosis-/Zeitsteigerungsschritt, bewertet durch den Prüfer live zu den jeweiligen Bewertungszeitpunkten: - Häufigkeit klinischer Infektionen im kardinalen DU (bewertet durch geschlossene Frage: JA/NEIN); Sekundäre Endpunkte: Weitere vom Prüfer angeforderte DU-PRO: Pro Dosis-/Zeitsteigerungsschritt zu den jeweiligen Bewertungszeitpunkten: - Anzahl der RP-Attacken seit Beginn des IP 1/2 (0-5 Minuten Zeitpunkt); Sekundäre Endpunkte: Weitere vom Prüfer angeforderte DU-PRO: Pro Dosis-/Zeitsteigerungsschritt zu den jeweiligen Bewertungszeitpunkten: - Anzahl der RP-Attacken seit Entfernung des IP 1/2 (60 Minuten Zeitpunk)

(ICTRP)

Registration date
20.08.2024 (ICTRP)

Incorporation of the first participant
06.01.2026 (ICTRP)

Secondary sponsors
Topadur Pharma AG (ICTRP)

Additional contacts
Managing Director, matthias.schaefer@topadur.com, +4976215859960, Topadur Pharma Deutschland GmbH (ICTRP)

Secondary trial IDs
NCT06954597 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)

Nein

(ICTRP)

Further information on the trial
https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2024-511861-12-00 (ICTRP)