Studio terapeutico basato su cambiamenti molecolari in tumori refrattari o ricorrenti

Denmark, France, Germany, Italy, Netherlands, Spain, United Kingdom (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT02813135 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
AcSé-ESMART: European Proof-of-Concept Therapeutic Stratification Trial of Molecular Anomalies in Relapsed or Refractory Tumors (BASEC)

Academic title
Studio europeo di stratificazione terapeutica di prova di concetto delle anomalie molecolari in tumori recidivanti o refrattari (ICTRP)

Public title
Studio europeo di stratificazione terapeutica di prova di concetto delle anomalie molecolari in tumori recidivanti o refrattari (ICTRP)

Disease under investigation

Bambini, adolescenti e giovani adulti con malignità refrattarie o ricorrenti

(ICTRP)

Intervention under investigation

Farmaco: Ribociclib;Farmaco: Topotecan;Farmaco: Temozolomide;Farmaco: AZD1775;Farmaco: Carboplatino;Farmaco: Olaparib;Farmaco: Irinotecan;Farmaco: Nivolumab;Farmaco: Enasidenib;Farmaco: Lirilumab

(ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design

Assegnazione: Non randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Etichetta aperta).

(ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria

Criteri di inclusione:

1. I pazienti devono essere diagnosticati con una malignità tumorale ematologica o solida che è progredita nonostante la terapia standard, o per la quale non esiste una terapia standard efficace.

2. Età < 18 anni all'inclusione; i pazienti di 18 anni e oltre possono essere inclusi dopo discussione con lo sponsor se hanno una malignità pediatrica ricorrente/refrattaria.

3. Il paziente deve aver avuto un profilo molecolare avanzato (cioè WES/WGS +/- RNAseq) del proprio tumore ricorrente o refrattario al momento della progressione/ripresa della malattia; eccezionalmente, i pazienti con profilo molecolare avanzato alla diagnosi possono essere autorizzati.

4. Malattia valutabile o misurabile come definito dai criteri di imaging standard per il tipo di tumore del paziente (criteri RECIST v1.1, criteri RANO per pazienti con HGG, criteri INRC per pazienti con NB, criteri di leucemia, ecc.).

5. I pazienti con leucemia recidivante o refrattaria sono idonei per questo studio.

6. Stato di performance: stato di performance Karnofsky (per pazienti >12 anni) o punteggio Lansky Play (per pazienti =12 anni) = 70%. I pazienti che non possono camminare a causa di paralisi o disabilità neurologica stabile, ma che sono in sedia a rotelle, saranno considerati ambulatoriali ai fini della valutazione del punteggio di performance.

7. Aspettativa di vita = 3 mesi

8. Funzione organica adeguata:

Criteri ematologici (i pazienti con leucemia sono esclusi dai criteri ematologici):

• Conta assoluta dei neutrofili periferici (ANC) = 1000/µL (non supportato)
• Conta piastrinica = 100.000/µL (non supportato)
• Emoglobina = 8,0 g/dL (è consentita la trasfusione)

Funzione cardiaca:

• Frazione di accorciamento (SF) >29% (>35% per bambini < 3 anni) e frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) =50% alla baseline, come determinato dall'ecocardiografia (obbligatoria solo per i pazienti che hanno ricevuto terapia cardiotossica).
• Assenza di prolungamento del QTc (QTc > 450 msec all'ECG di baseline, utilizzando la correzione di Fridericia [formula QTcF]) o altre aritmie ventricolari o atriali clinicamente significative.

Funzione renale e epatica:

• Creatinina sierica = 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età
• Bilirubina totale = 1,5 x ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi piruvica sierica (SGPT) = 2,5 x ULN; aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi ossaloacetica sierica/SGOT = 2,5 x ULN, tranne nei pazienti con coinvolgimento tumorale documentato del fegato che devono avere AST/SGOT e ALT/SGPT = 5 x ULN.

9. In grado di rispettare i follow-up programmati e la gestione della tossicità.

10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico o urinario negativo nelle 72 ore precedenti l'inizio del trattamento. Le donne sessualmente attive in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili e appropriati durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento dello studio. I pazienti maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un preservativo durante lo studio e per almeno 6 mesi (7 mesi per il braccio J) dopo l'ultima somministrazione del trattamento dello studio. I metodi contraccettivi accettabili sono definiti nelle linee guida CTFG relative alla contraccezione e ai test di gravidanza negli studi clinici.

11. Per tutti i farmaci orali, i pazienti devono essere in grado di deglutire comodamente le capsule (eccetto per quelle per cui è disponibile una soluzione orale); l'amministrazione tramite sondino nasogastrico o gastrostomico è consentita solo se indicata.

12. Consenso informato scritto da parte dei genitori/rappresentante legale, paziente e consenso appropriato all'età prima che vengano eseguite procedure di screening specifiche per lo studio secondo le linee guida locali, regionali o nazionali.

13. Paziente affiliato a un regime di sicurezza sociale o beneficiario dello stesso secondo i requisiti locali.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) che sono neurologicamente instabili o richiedono dosi crescenti di corticosteroidi o terapia locale diretta al SNC per controllare la loro malattia del SNC. I pazienti in dosi stabili di corticosteroidi da almeno 7 giorni prima di ricevere il farmaco dello studio possono essere inclusi.

2. Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia GI che può alterare significativamente l'assorbimento dei farmaci orali (ad es. malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea o sindrome da malassorbimento).

3. Malattia cardiaca clinicamente significativa e non controllata (inclusa la storia di qualsiasi aritmia cardiaca, ad es. aritmie ventricolari, sopraventricolari, nodali o anomalia di conduzione, ischemia instabile, insufficienza cardiaca congestizia entro 12 mesi dallo screening).

4. Epatite virale attiva o infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o qualsiasi altra infezione non controllata.

5. Presenza di qualsiasi tossicità correlata al trattamento = grado 2 CTCAE ad eccezione di alopecia, ototossicità o neuropatia periferica.

6. Terapia anticancro sistemica entro 21 giorni dalla prima dose dello studio o 5 volte la sua emivita, a seconda di quale sia minore.

7. Precedente terapia mioablativa con salvataggio di cellule staminali ematopoietiche autologhe entro 8 settimane dalla prima dose del farmaco dello studio.

8. Trapianto di cellule staminali allogeniche entro 3 mesi dalla prima dose del farmaco dello studio. I pazienti che ricevono un agente per trattare o prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) dopo un trapianto di midollo osseo non sono idonei per questo studio.

9. Radioterapia (non palliativa) entro 21 giorni dalla prima dose del farmaco (o entro 6 settimane per dosi terapeutiche di MIBG o irradiazione craniospinale).

10. Intervento chirurgico maggiore entro 21 giorni dalla prima dose. Gastrostomia, shunt ventricolo-peritoneale, ventricolostomia endoscopica, biopsia tumorale e inserimento di dispositivi di accesso venoso centrale non sono considerati interventi chirurgici maggiori, ma per queste procedure deve essere mantenuto un intervallo di 48 ore prima della prima dose del farmaco sperimentale.

11. Attualmente in trattamento con farmaci con rischio noto di prolungare l'intervallo QT o indurre Torsades de Pointes (fare riferimento all'Appendice 8).

12. Attualmente in trattamento con farmaci principalmente metabolizzati da CYP3A4/5, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 o dai trasportatori di farmaci Pgp (MDR1), BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 e OCT2 e con un basso indice terapeutico che non possono essere interrotti almeno 7 giorni o 5 x la metà della vita di eliminazione riportata prima dell'inizio del trattamento con uno dei farmaci sperimentali e per la durata dello studio (fare riferimento all'Appendice 9).

13. Nota ipersensibilità a qualsiasi farmaco.

(ICTRP)

not available

Primary and secondary end points

Risposta tumorale obiettiva;Tempo fino alla progressione

(ICTRP)

not available

Registration date
16.06.2016 (ICTRP)

Incorporation of the first participant
03.08.2016 (ICTRP)

Secondary sponsors
National Cancer Institute, France (ICTRP)

Additional contacts
Birgit Geoerger, MD;Birgit Geoerger, MD, birgit.geoerger@gustaveroussy.fr, 1 42 11 4661, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris, (ICTRP)

Secondary trial IDs
2016/2396, 2016-000133-40 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/show/NCT02813135 (ICTRP)