Conjugé d'anticorps anti-GD2 M3554 dans les tumeurs solides avancées
Summary description of the study
L'objectif de cette étude est d'évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité clinique préliminaire de M3554 chez des patientes et patients atteints de sarcome des tissus mous (STM) et de glioblastome (GBM), de type IDH sauvage. M3554 est un médicament à l'étude qui est examiné dans cette étude de phase I pour une première utilisation chez l'homme pour le traitement de patientes et patients atteints de tumeurs solides avancées. Les participants seront traités jusqu'à la progression de la maladie, l'apparition de toxicité, le décès, l'abandon ou la fin de l'étude. Il est prévu d'inclure environ 160 participants dans 6 pays. Parmi eux : 30 participants avec STM lors de l'escalade de dose en phase Ia ; 20 participants avec glioblastome lors de l'escalade de dose en phase Ia ; 80 participants avec STM lors de l'expansion de dose en phase Ib et 30 participants avec glioblastome lors de l'expansion de dose en phase Ib. La durée moyenne de participation en phase Ia est d'environ 4 mois et en phase Ib d'environ 6 mois.
(BASEC)
Intervention under investigation
Cette étude de recherche comprend deux parties, dans lesquelles le médicament à l'étude sera examiné chez des patientes et patients atteints de sarcome des tissus mous localement avancé / métastatique et de glioblastome. Phase Ia : escalade de dose (où l'on commence avec une faible dose du médicament à l'étude qui est ensuite progressivement augmentée) pour établir la dose recommandée, et phase Ib : expansion de dose, où le médicament à l'étude est examiné à une certaine force de dose pour en apprendre davantage sur son fonctionnement et sa tolérance par les patientes et patients.
La période de pré-évaluation commence avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude et dure jusqu'à 28 jours. Les participants seront inclus soit dans le groupe d'escalade A soit dans le groupe d'escalade B, selon le type de tumeur (STM ou GBM). La période de traitement devrait comprendre environ 4 à 6 cycles de traitement et dépendra de la réponse au médicament à l'étude. Le médicament à l'étude sera administré par perfusion intraveineuse en cycles de 21 jours consécutifs (tous les 3 semaines) le jour 1 de chaque cycle. Après la période de traitement, une visite de fin de traitement ainsi qu'une visite de suivi de sécurité / après l'arrêt du traitement sont prévues.
(BASEC)
Disease under investigation
Tumeur solide avancée
(BASEC)
Nous recherchons des participantes et participants âgés de plus de 18 ans, avec : - un diagnostic histopathologique documenté : o eun sarcome des tissus mous localement avancé ou métastatique inopérable, qui a progressé après au moins une ligne de traitement systémique précédente pour le traitement des métastases, y compris les anthracyclines, ou o eun glioblastome, de type IDH sauvage, qui a progressé après seulement une ligne de traitement précédente, y compris radiothérapie +/- temozolomide, et qui a récidivé (réapparu) ≥ 3 mois après la radiothérapie ; - un statut fonctionnel selon les critères du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤1. (BASEC)
Exclusion criteria
• Événements indésirables liés à des traitements antérieurs qui ne se sont pas améliorés selon les critères du NCI-CTCAE version 5.0 à un grade ≤ 1 (des exceptions s'appliquent) ; participants avec une neurotoxicité de grade ≥ 3 en raison de traitements antérieurs dans leurs antécédents ; participants avec une neurotoxicité de grade 1 en raison de traitements anticancéreux antérieurs lors de la collecte des valeurs de référence. • Participants ayant une autre maladie maligne que le sarcome des tissus mous ou le glioblastome (selon le groupe d'escalade de dose / d'expansion de dose) dans les 3 ans précédant la date d'inclusion dans leurs antécédents (des exceptions s'appliquent pour les carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau et le carcinome cervical in situ, néoplasie prostatique bénigne / hyperplasie prostatique ou maladies malignes considérées comme guéries par l'investigateur et pour lesquelles il n'y a qu'un risque minimal de récidive dans les 3 ans). • Uniquement pour le STM : participants avec des métastases cérébrales ou des métastases leptomeningeales dans les antécédents ou participants avec une compression médullaire. (BASEC)
Trial sites
Zurich
(BASEC)
Sponsor
Merck Healthcare KGaA IQVIA AG, Branch Basel
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Michael Weller, Prof. Dr. med.
+41 44 255 55 00
michael.weller@clutterusz.chUniversitätsspital Zürich, Klinik für Neurologie Frauenklinikstrasse 26, 8091 Zürich
(BASEC)
General Information
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
888-275-7376
eMediUSA@emdserono.com(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Zurich
(BASEC)
Date of authorisation
09.09.2025
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT06641908 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
A Phase 1, Two-Part, Multicenter, Open-Label First in Human Study of anti-GD2 Antibody Drug Conjugate M3554 in Participants with Advanced Solid Tumors (BASEC)
Academic title
Une étude de phase 1, en deux parties, multicentrique et ouverte, première étude chez l'homme de l'anticorps conjugué au médicament Anti-GD2 M3554 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées (ICTRP)
Public title
ADC Anti-GD2 M3554 dans les tumeurs solides avancées (ICTRP)
Disease under investigation
Tumeur solide avancée (ICTRP)
Intervention under investigation
Médicament : M3554 (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Allocation : N/A. Modèle d'intervention : Assignation séquentielle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (ouvert). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Critères d'inclusion :
- Escalade A : participants avec un diagnostic histopathologique documenté de STS localement avancé ou métastatique avec une maladie non résécable qui a progressé après au moins une ligne de traitement systémique contenant de l'anthracycline pour le cadre localement avancé/métastatique.
- Les participants avec une maladie localement avancée ou métastatique résécable, qui ont subi une chirurgie avant l'entrée dans l'étude, seront autorisés dans l'essai s'il reste une maladie après la chirurgie et si la chirurgie a été réalisée au moins 4 semaines avant la première dose de l'intervention de l'étude.
- Escalade B : participants avec un diagnostic histopathologique documenté de glioblastome, de type IDH sauvage, qui ont progressé après UNE seule ligne de traitement préalable (y compris la radiothérapie +/- temozolomide, selon le statut de la méthyltransférase de l'ADN O^6-méthylguanine [MGMT]) et qui rechutent au moins 3 mois après la fin du traitement par radiothérapie.
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) inférieur ou égal à 1
- Participants avec une fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate comme défini dans le protocole
- D'autres critères d'inclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer
- Critères d'exclusion :
- Le participant a des antécédents de malignité autre que STS ou glioblastome (selon la cohorte d'escalade/expansion) dans les 3 ans précédant la date d'inscription (les exceptions sont les carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau et le carcinome in situ du col de l'utérus, néoplasie/hypertrophie bénigne de la prostate, ou malignité qui, de l'avis de l'investigateur, est considérée comme guérie avec un risque minimal de récidive dans les 3 ans).
- STS uniquement : Participants avec des antécédents de métastases cérébrales, de métastases leptomeningeales, ou participants avec compression de la moelle épinière
- D'autres critères d'exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Nombre de participants avec des toxicités limitant la dose (TLD) et des événements indésirables (EI) (ICTRP)
Concentrations plasmatiques pharmacocinétiques (PK) de M3554 ; Réponse objective (RO) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 ou évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) 2.0 telle qu'évaluée par l'investigateur ; Durée de la réponse (DoR) selon RECIST version 1.1 ou RANO 2.0 telle qu'évaluée par l'investigateur ; Survie sans progression (PFS) selon RECIST version 1.1 ou RANO 2.0 telle qu'évaluée par l'investigateur ; Changement par rapport à la ligne de base dans l'intervalle QT corrigé (QTc) (ICTRP)
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany (ICTRP)
Additional contacts
Medical ResponsibleUS Medical Information, eMediUSA@emdserono.com, 888-275-7376, EMD Serono Research & Development Institute, Inc. (ICTRP)
Secondary trial IDs
2024-513687-26-00, MS201460_0001 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06641908 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available