Uno studio per esplorare il farmaco in studio Sigvotatug Vedotin in pazienti con cancro ai polmoni non a piccole cellule localmente avanzato, inoperabile o metastatico con alti livelli di PD-L1 (Be6A Lung-02)
Summary description of the study
L'obiettivo dello studio è confrontare l'efficacia del nuovo trattamento combinato (Sigvotatug Vedotin più Pembrolizumab) rispetto a Pembrolizumab da solo in pazienti con cancro ai polmoni non a piccole cellule (NSCLC) con alti livelli di PD-L1. PD-L1 è una proteina che funge da "freno" per controllare le risposte immunitarie del corpo.
Per lo studio, si cercano partecipanti che soddisfino i seguenti criteri:
diagnosi confermata di NSCLC (stadio III o IV)
livelli di PD-L1 superiori al 50% delle cellule tumorali
Tutti i partecipanti a questo studio riceveranno Pembrolizumab ogni 6 settimane presso il centro di prova come infusione endovenosa (i.v.). Inoltre, metà dei partecipanti allo studio riceverà Sigvotatug Vedotin come infusione endovenosa ogni 2 settimane, oltre al trattamento con Pembrolizumab.
I partecipanti allo studio possono ricevere Pembrolizumab per un massimo di circa due anni. Coloro che ricevono Sigvotatug Vedotin possono continuare il trattamento fino a quando non si osserva più una risposta al loro NSCLC. Il team di studio monitorerà come i partecipanti rispondono al trattamento dello studio durante le visite regolari presso il centro di prova.
(BASEC)
Intervention under investigation
- Farmaco: Sigvotatug Vedotin
- Farmaco: Pembrolizumab
(BASEC)
Disease under investigation
Cancro ai polmoni, non a piccole cellule (NSCLC)
(BASEC)
1. I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri:
- Deve esserci una diagnosi di NSCLC patologicamente confermata in stadio IIIB o IIIC, senza che la persona interessata sia idonea per resezione chirurgica o radioterapia chemioterapica definitiva, oppure deve esserci un NSCLC stadio IV secondo il Manuale di Staging AJCC (Versione 8.0) e il Sistema di Staging UICC (ottava edizione).
- Devono esserci risultati di test negativi documentati per EGFR, ALK e ROS1.
- Non devono essere noti AGA in NTRK, BRAF, RET, MET o altri AGA con terapie di prima linea approvate secondo gli standard di trattamento locali.
- Non devono essere presenti elementi a piccole cellule.
- Un carcinoma neuroendocrino a grandi cellule è escluso.
- Il candidato deve soddisfare i criteri per una monoterapia con Pembrolizumab secondo le linee guida locali. 2. Il tumore deve presentare un'espressione di PD-L1 in ≥ 50% delle cellule tumorali (TPS ≥ 50%), come determinato da test locali. 3. Malattia misurabile basata su RECIST v1.1 secondo il medico sperimentatore. 4. Gli effetti acuti di una terapia precedente devono essere tornati al grado di gravità pre-trattamento o a NCI CTCAE grado 1 o inferiore (eccetto per eventi avversi che, a giudizio del medico, non rappresentano un rischio per la sicurezza), salvo diversa indicazione.
(BASEC)
Exclusion criteria
1. Aspettativa di vita < 3 mesi secondo la valutazione del medico sperimentatore.
2. Altre malattie mediche o psichiatriche, comprese idee o comportamenti suicidari recenti (nell'ultimo anno) o anomalie di laboratorio che aumentano il rischio di partecipazione allo studio o che possono rendere il partecipante inidoneo per lo studio.
3. Partecipanti con una storia di un'altra malignità entro 3 anni dalla prima dose del trattamento dello studio o segni di malattia residua a causa di una malignità precedentemente diagnosticata.
4. Nota o presunta ipersensibilità, intolleranza o controindicazione a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco di Sigvotatug Vedotin o Pembrolizumab.
5. Pazienti con una delle seguenti malattie respiratorie:
- Evidenza di ILK non infettiva o pneumonite indotta da farmaci
- Nota DLCO (corretto per emoglobina) < 50% previsto
- Malattia polmonare di grado ≥ 3 non correlata alla malignità sottostante 6. Nota attiva di lesioni del sistema nervoso centrale è esclusa. I partecipanti con metastasi cerebrali trattate in modo definitivo (chirurgia e/o radioterapia) possono partecipare, se idonei. 7. Intervento chirurgico maggiore (definito come un intervento chirurgico che richiede un ricovero ospedaliero di almeno 48 ore) entro 21 giorni o intervento chirurgico minore entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento dello studio. 8. Ricezione di un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento dello studio. 9. Neuropatia periferica preesistente di grado ≥ 2 secondo NCI CTCAE v5.0. 10. Diabete mellito non controllato, definito come HbA1c ≥ 8,0% o HbA1c da 7,0% a 8,0% con sintomi diabetici associati (poliuria o polidipsia) che non possono essere altrimenti spiegati. 11. Eventi avversi immuno-mediati precedenti che hanno portato all'interruzione del trattamento anti-PD-(L)1, un tapering di steroidi ad alta dose (≥ 0,5 mg/kg di prednisone o equivalente al giorno) per > 2 settimane o un trattamento con terapia immunosoppressiva sistemica. 12. Storia di malattia autoimmune che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni. 13. Partecipanti con precedente trapianto di organo solido o midollo osseo. 14. Trattamento attuale con uno steroide ad alta dose (> 10 mg di prednisone o equivalente al giorno) o un altro immunosoppressore o malattia che richiede uno steroide ad alta dose cronico o un immunosoppressore. 15. Terapia precedente e concomitante:
- Qualsiasi trattamento precedente con farmaci derivati da MMAE o agenti mirati a IB6.
- Terapia sistemica precedente, inclusa la terapia anti-PD-(L)1, per NSCLC localmente avanzato, inoperabile o metastatico. Una terapia (neo-)adjuvante anti-PD-(L)1 è consentita se si è verificata una recidiva o una progressione ≥ 9 mesi dopo l'ultima somministrazione. Un'altra terapia (neo-)adjuvante o definitiva è consentita se si è verificata una recidiva o una progressione ≥ 6 mesi dopo l'ultima somministrazione.
- Radioterapia polmonare precedente entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento dello studio. Si considera la data dell'ultima radioterapia.
- Chemioterapia, biologici e/o altri trattamenti antitumorali con immunoterapia, che non sono esplicitamente vietati e che sono stati completati meno di 4 settimane o 2 settimane in caso di radioterapia palliativa, prima della prima dose dell'intervento dello studio.
- Terapia precedente con un agente immuno-oncologico mirato a un recettore T-cellulare stimolante o co-inibitorio. 16. Infezione precedente o attuale, inclusi partecipanti risultati positivi a HIV attivo, HBV o HCV. 17. Malattia cardiaca o cerebrovascolare grave non controllata negli ultimi 6 mesi.
(BASEC)
Trial sites
Bern, Zurich
(BASEC)
Sponsor
Pfizer AG, Zürich Pfizer Inc., New York, USA
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Martina Knecht Maier
+41786156256
martina.knechtmaier@clutterpfizer.comPfizer AG Schärenmoosstrasse 99 8052 Zürich Schweiz
(BASEC)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Zurich
(BASEC)
Date of authorisation
12.08.2025
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT06758401 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
An Open-Label, Randomized, Controlled Phase 3 Study of Sigvotatug Vedotin in Combination with Pembrolizumab Compared with Pembrolizumab Monotherapy as First-Line Treatment in Participants with PD-L1 High (≥50% of Tumor Cells Expressing PD-L1), Locally Advanced, Unresectable, or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (BASEC)
Academic title
UNO STUDIO RANDOMIZZATO, CONTROLLATO E APERTO DI FASE 3 SU SIGVOTATUG VEDOTIN IN COMBINAZIONE CON PEMBROLIZUMAB RISPETTO ALLA MONOTERAPIA CON PEMBROLIZUMAB COME TRATTAMENTO DI PRIMA LINEA IN PARTECIPANTI CON PD-L1 ALTO (=50% DELLE CELLULE TUMORALI CHE ESPRIMONO PD-L1), CARCINOMA POLMONARE NON A PICCOLE CELLULE LOCAMENTE AVANZATO, NON RESEZIONABILE O METASTATICO (ICTRP)
Public title
Questo è uno studio per apprendere come la combinazione dei farmaci in studio Sigvotatug Vedotin e Pembrolizumab funzioni nelle persone con carcinoma polmonare non a piccole cellule con alti livelli di PD-L1. (ICTRP)
Disease under investigation
Carcinoma polmonare non a piccole cellule, Carcinoma polmonare non a piccole cellule, Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)
(ICTRP)
Intervention under investigation
Farmaco: Sigvotatug Vedotin, Farmaco: Pembrolizumab
(ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Allocazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Singolo (Valutatore degli esiti).
(ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Criteri di inclusione:
1. I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri:
1. Avere un NSCLC di stadio IIIB o IIIC confermato patologicamente e non essere un candidato
per resezione chirurgica o chemoradioterapia definitiva, o NSCLC di stadio IV secondo il
Manuale di Staging AJCC (Versione 8.0) e il Sistema di Staging UICC (Ottava edizione).
2. I partecipanti con AGAs noti, inclusi EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET e
MET, per i quali ci sono terapie di prima linea approvate e disponibili secondo le
linee guida locali, non sono idonei. Sono richiesti risultati negativi documentati per gli AGAs
EGFR, ALK e ROS1 per i partecipanti con istologia non squamosa.
3. I partecipanti con carcinoma neuroendocrino a grandi cellule sono esclusi.
4. Deve essere un candidato appropriato per il trattamento con monoterapia con pembrolizumab
secondo le linee guida locali.
2. Il tumore ha un'espressione di PD-L1 in >=50% delle cellule tumorali (TPS >=50%) come determinato da test
locali.
3. Malattia misurabile basata su RECIST v1.1 secondo l'investigatore.
4. Risoluzione degli effetti acuti di qualsiasi terapia precedente fino alla gravità di base o NCI
CTCAE Grado 1 o meno (eccetto per AEs che non costituiscono un rischio per la sicurezza secondo il
giudizio dell'investigatore), salvo diversa esclusione.
Criteri di esclusione:
1. Aspettativa di vita <3 mesi secondo il parere dell'investigatore.
2. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica, inclusa ideazione/comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o
anomalia di laboratorio che possa aumentare il rischio di partecipazione allo studio o rendere il partecipante inappropriato per lo studio.
3. Partecipanti con qualsiasi storia di un'altra malignità entro 3 anni prima della prima
dose dell'intervento dello studio, o qualsiasi evidenza di malattia residua da una malignità precedentemente
diagnosticata.
4. Ipersensibilità, intolleranza o controindicazione nota o sospetta a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco di sigvotatug vedotin o pembrolizumab.
5. Partecipanti con una delle seguenti condizioni respiratorie:
1. Evidenza di ILD non infettiva o pneumonite indotta da farmaci
2. DLCO noto (aggiustato per emoglobina) <50% previsto.
3. Malattia polmonare di Grado >=3 non correlata alla malignità sottostante
6. Lesioni CNS attive note sono escluse. I partecipanti con metastasi cerebrali trattate in modo definitivo (chirurgia e/o radioterapia) possono essere idonei. Fino a 5 metastasi cerebrali clinicamente asintomatiche di diametro massimo <1,0 cm sono consentite senza
chirurgia e/o radioterapia definitive.
7. Intervento chirurgico maggiore (definito come un intervento che richiede ospedalizzazione di almeno
48 ore) entro 21 giorni o intervento chirurgico minore (escludendo il posizionamento di cateteri venosi centrali periferici e il posizionamento di port venosi centrali impiantabili) entro 3 giorni
prima della prima dose dell'intervento dello studio.
8. Ricezione di un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
9. Neuropatia periferica preesistente di Grado >=2 secondo NCI CTCAE v5.0.
10. Diabete mellito non controllato, definito come HbA1c >=8.0% o HbA1c tra 7.0% e
8.0% con sintomi di diabete associati (poliuria o polidipsia) che non sono
altrimenti spiegati.
11. AE immuno-correlati precedenti che hanno portato alla sospensione del trattamento anti-PD-(L)1, che hanno richiesto
un taper di steroidi ad alta dose (>=0.5 mg/kg di prednisone o equivalente al giorno) per >2
settimane, o che hanno richiesto trattamento con terapia immunosoppressiva sistemica.
12. Storia di malattia autoimmune che ha richiesto trattamento sistemico negli ultimi 2
anni
13. Partecipanti con trapianto di organo solido o midollo osseo precedenti.
14. Attualmente in trattamento con steroidi ad alta dose (>10 mg di prednisone o equivalente al giorno) o
altro immunosoppressore o ha una condizione che richiede uno steroide ad alta dose cronico o
immunosoppressore.
15. Terapia precedente e concomitante:
1. Qualsiasi trattamento precedente con farmaci derivati da MMAE o agenti diretti a IB6.
2. Terapia sistemica precedente, inclusa terapia anti-PD-(L)1, per NSCLC localmente avanzato,
non resezionabile o metastatico.
- (Neo)adjuvante anti-PD-(L)1 è consentito se si è verificata recidiva o progressione >=9 mesi dopo l'ultima dose.
- Altra terapia (neo)adjuvante o definitiva è consentita se si è verificata recidiva o progressione >=6 mesi dopo l'ultima dose.
3. Radioterapia precedente ai polmoni entro 6 mesi dalla prima dose dell'intervento dello studio,
facendo riferimento all'ultima data in cui è stata ricevuta la radioterapia. Questo
include sia la radioterapia curativa che quella palliativa.
4. Chemioterapia, biologici e/o altro trattamento antitumorale con immunoterapia
non specificamente vietato che è completato meno di 4 settimane prima della prima
dose dell'intervento dello studio, o 2 settimane per la radioterapia palliativa.
5. Qualsiasi terapia precedente con un agente di immuno-oncologia diretto a un recettore T-cellulare stimolatorio o
co-inibitorio
16. Storia di o infezione attuale in corso, inclusi partecipanti positivi per HIV, HBV o HCV attivi.
17. Grave condizione cardiaca o cerebrovascolare non controllata negli ultimi 6
mesi
(ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Sopravvivenza complessiva; Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata da revisione centrale indipendente cieca (BICR)
(ICTRP)
Sopravvivenza libera da progressione valutata dall'investigatore; Tasso di risposta obiettiva valutato da BICR; Tasso di risposta obiettiva valutato dall'investigatore; Durata della risposta valutata da BICR; Durata della risposta valutata dall'investigatore; Numero di partecipanti con eventi avversi (AEs); Farmacocinetica (PK) di monometil auristatina E coniugata ad anticorpi (ac-MMAE) nel plasma: Concentrazione plasmatica alla fine dell'infusione (CEOI); PK di ac-MMAE nel plasma: Concentrazione plasmatica predose (Cpredose); PK di monometil auristatina E non coniugata (MMAE) nel plasma: Concentrazione plasmatica alla fine dell'infusione (CEOI); PK di MMAE nel plasma: Concentrazione plasmatica predose (Cpredose); Numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco (ADAs); Tempo per la risposta (TTR) utilizzando RECIST v1.1 come valutato da BICR; TTR utilizzando RECIST v1.1 come valutato dall'investigatore
(ICTRP)
Registration date
26.12.2024 (ICTRP)
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Pfizer CT.gov Call CenterPfizer CT.gov Call Center, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com, 1-800-718-1021, Pfizer (ICTRP)
Secondary trial IDs
2024-517968-36-00, C5751003 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06758401 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available