Eine Studie zu Felzartamab bei Nierentransplantatempfängern mit später Antikörper-vermittelter Abstoßung (AMR)
Summary description of the study
In der klinischen Forschung wird nach besseren Möglichkeiten zur Behandlung von Empfängern von Nierentransplantaten gesucht, bei denen es zu einer späten Antikörper-vermittelten Abstoßung (AMR) kommt. Eine Nierentransplantation ist ein medizinischer Eingriff für Menschen mit langfristiger Niereninsuffizienz. Dabei wird einer Person (dem Spender) eine gesunde Niere entnommen und diese bei einer anderen Person mit Niereninsuffizienz (dem Empfänger) implantiert. Manchmal können Nierentransplantationen fehlschlagen, weil der Empfänger Antikörper gegen die Spenderniere entwickelt. Antikörper sind Eiweißstoffe des Immunsystems, die Substanzen bekämpfen, welche vom Körper nicht erkannt werden. Diese Antikörper können zu einer Abstoßung der Niere führen, was bedeutet, dass sie im Körper nicht richtig funktioniert. Eine Abstoßung kann bald nach dem Transplantationsverfahren vorkommen. Aber bei der späten AMR geschieht dies mehr als 6 Monate danach. Dies ist darauf zurückzuführen, dass es im Zeitverlauf zu Entzündung kommt und dass der Körper spezifische Antikörper gegen die transplantierte Niere produziert. Sie werden als spenderspezifische Antikörper (DSA) bezeichnet. Derzeit gibt es keine Standardbehandlungen, mit denen eine späte AMR verhindert werden könnte. Es gibt bestimmte Behandlungsmöglichkeiten, aber diese wirken nicht bei allen Betroffenen gut, insbesondere wenn die Abstoßung der Niere Monate nach der Transplantation erfolgt. Deshalb gibt es einen ungedeckten, dringenden medizinischen Bedarf bei Menschen mit später AMR.
(BASEC)
Intervention under investigation
In die Studie 299AR301 werden Teilnehmer mit aktiver AMR oder chronisch aktiver AMR, deren Nierentransplantation mindestens 6 Monate her ist, aufgenommen. Die Studie umfasst 2 Teile; Teil A ist randomisiert, d.h. die Teilnehmer erhalten im Verhältnis 2:1 nach dem Zufallsprinzip entweder das Prüfpräparat Felzartamab oder das entsprechende Placebo (Scheinpräparat ohne Wirkstoff). Es bedeutet auch, dass weder der Teilnehmer noch der Prüfarzt/die Prüfärztin wissen, welcher dieser Gruppen mit dem Prüfpräparat (Felzartamab oder Placebo) der Teilnehmer zugeteilt wurde. Teil B ist unverblindet (d.h. alle Teilnehmer erhalten Felzartamab). Die verabreichte Felzartamab-Dosis basiert auf dem Körpergewicht, wie im Abschnitt zur Dosierung und Art der Anwendung beschrieben.
• In Teil A (6 Monate) erhalten die Teilnehmer im Verhältnis 2:1nach dem Zufallsprinzip entweder 9 Dosen Felzartamab (Arm 1) oder das entsprechende Placebo (Arm 2).
Für Teil A gilt:
o Die zu Arm 1 zugeteilten Teilnehmer erhalten eine Behandlung mit 9 Dosen Felzartamab, die intravenös in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 und 20 verabreicht werden.
o Die zu Arm 2 zugeteilten Teilnehmer erhalten entsprechende Dosen Placebo (Scheinpräparat).
• In Teil B erhalten alle Teilnehmer Felzartamab.
o Teilnehmer in Arm 1 erhalten 3 intravenöse Dosen Felzartamab in den Wochen 28, 36 und 44, und
o Teilnehmer in Arm 2 erhalten 9 intravenöse Dosen Felzartamab in den Wochen 24, 25, 26, 27, 28, 32, 36, 40 und 44.
Bei den Teilnehmern in beiden Armen 1 und 2 wird eine feingewebliche Bewertung des Nierentransplantats anhand einer Gewebeprobe sowie eine Bewertung bestimmter genetischer Information hieraus vor der 1. Gabe des Prüfpräparats, in Woche 24 und Woche 52 vorgenommen. Das gesamte Studiendesign ist im Hauptteil des Prüfplans, Abschnitt 5, dargestellt. Nach Abschluss dieser Studie kann den Teilnehmern (beider Arme) die Teilnahme an einer separaten unverblindeten Verlängerungsstudie mit fortgesetzter Felzartamab-Behandlung angeboten werden.
(BASEC)
Disease under investigation
späte Antikörper-vermittelte Abstossung (AMR) bei Empfängern von Nierentransplantaten
(BASEC)
1. Alter von mindestens 18 und weniger als 75 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung 2. Zur Unterzeichnung der Einwilligung nach Aufklärung in der Lage und dazu bereit; Teilnehmer müssen vor Durchführung studienspezifischer Screeningmassnahmen eine Teilnehmerinformation und Einwilligungserklärung unterzeichnen und datieren. 3. Aktive oder chronisch aktive AMR (Antikörper-vermittelten Abstossung), durch Biopsie bestätigt) ohne TCMR (Abstossung durch bestimmte Immunzellen (T-Zellen) gemäss zentralem Befund, wie gemäss Banff-2022-Kriterien definiert (Die Banff-Klassifikation ist ein internationaler Standard mittels derer die gewebeliche Veränderung der Transplantatniere beurteilt werden kann). (BASEC)
Exclusion criteria
1. Transplantat: Blutgruppen- unverträgliches Transplantat. 2. Mehrere Organtransplantationen in der medizinischen Vorgeschichte, einschließlich Transplantion beider Nieren zusamen mit wichtigen Blutgefässen(„En bloc“) und sogenannte duale Nierentransplantationen (beide Nieren werden in einen einzigen Empfänger transplantiert). 3. Gewebeprobe (Biopsie) mit Nachweis eines der folgenden Kriterien a. Abstossung durch bestimmte Immunzellen (T-Zellen) mit Klassifizierung als Banff-Grad ≥ Ia (Die Banff-Klassifikation ist ein internationaler Standard mittels derer die gewebeliche Veränderung der Transplantatniere beurteilt werden kann) b. MVI (g+ptc) = 0. (Bezeichnet den Grad der Entzündung kleinster Nierenblutgefässe. Der Wert (g+ptc) = 0 bedeutet, dass keine Entzündung festgestellt wurde) c. Banff-Läsionsscore v (Intimaarteritis) > 0 (bezeichnet den Grad der Entzündung der inneren Schicht der Arterien des Transplantats) d. Neu entstandene oder wiederkehrende thrombotische Mikroangiopathie (eine Erkrankung, bei der sich kleine Blutgerinnsel in den kleinsten Blutgefäßen (Arteriolen und Venolen) bilden. e. Polyomavirus- oder Adenovirusnephropathie (eine Erkrankung der Niere, die durch bestimmte Viren ausgelöst wird). f. Neu entstandene oder wiederkehrende glomeruläre (einen bestimmten Teil der Niere betreffende)Erkrankungen g. Pyelonephritis (Entzündung des Nierenbeckens) oder andere nicht durch Abstoßung hervorgerufene Nierenkrankheiten, z. B. obstruktive Nephropathie (durch einen chronischen Harnstau verursachte Nierenstörung). h. Unzureichendes Gewebematerial für die Untersuchung und unabhängige Beurteilung durch eine zentrale pathologische Kommission. (BASEC)
Trial sites
Basel, Zurich
(BASEC)
Sponsor
Dr. Katharina Bruppacher Biogen Switzerland AG Neuhofstrasse 30 6340 Baar
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Stacy Rangel
+14088025901
stacy.rangel@clutterbiogen.comBiogen Idec Research Limited 5 Foundation Park Roxborough Way SL6 3UD Maidenhead, Berkshire
(BASEC)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee northwest/central Switzerland EKNZ
(BASEC)
Date of authorisation
24.07.2025
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT06685757 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
Eine doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische, randomisierte Phase-III-Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit von Felzartamab bei Empfängern von Nierentransplantaten mit später Antikörper-vermittelter Abstossung (AMR) (TRANSCEND) (BASEC)
Academic title
Eine doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische, randomisierte Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Felzartamab bei Nierentransplantatempfängern mit später antikörpervermittelter Abstoßung (AMR) (ICTRP)
Public title
Eine Studie zur Erforschung der Auswirkungen und Sicherheit von Felzartamab-Infusionen bei Erwachsenen mit Nierentransplantationen, die an antikörpervermittelter Abstoßung (AMR) leiden (ICTRP)
Disease under investigation
Antikörpervermittelte Abstoßung (ICTRP)
Intervention under investigation
Medikament: Felzartamab Medikament: Placebo (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Hauptzweck: Behandlung. Maskierung: Vierfach (Teilnehmer, Pflegeanbieter, Prüfer, Ergebnisbewertung). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Wesentliche Einschlusskriterien:
- Aktive oder chronisch aktive AMR (biopsiebestätigt) ohne TCMR gemäß zentraler Auswertung, wie
durch die Banff 2022 Kriterien definiert.
- Nierentransplantation mindestens 6 Monate vor dem Screening-Besuch (Empfänger von
lebenden oder verstorbenen Spendern).
- Spenderspezifische Antikörper (DSA): Humanes Leukozytenantigen (HLA) Klasse I und/oder II
antigen-spezifische DSA-positiv (vorhandene und/oder de novo DSA) wie durch die
Definition der Positivität des lokalen Labors unter Verwendung von Einzelantigen-Bead-basierten Assays
innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung bestimmt.
Wesentliche Ausschlusskriterien:
- Transplantation: Blutgruppen (ABO)-inkompatible Transplantation.
- Vorgeschichte mehrerer Organtransplantationen einschließlich en bloc und dualer Nierentransplantationen.
- Akuter, schneller Rückgang der Nierenfunktion, definiert als ein Teilnehmer, der voraussichtlich
innerhalb der nächsten 30 Tage eine Nierenersatztherapie benötigt, wie vom
Prüfer bestimmt.
- Behandlung: Vorherige AMR/TCMR-Behandlung (mit Ausnahme von Kortikosteroiden) innerhalb von 3
Monaten vor der Randomisierung ist ausgeschlossen, wie unten aufgeführt. Teilnehmer, die
eine dieser Behandlungen zwischen 3 und 6 Monaten vor der Randomisierung erhalten haben, müssen sowohl
eine Nierenbiopsie (IC3) als auch DSA-Tests mindestens 6 Wochen nach Abschluss (oder Abbruch)
der Behandlung haben, um eine fortdauernde AMR zu bestätigen und die Eignung zu bestimmen:
1. Intravenöse oder subkutane Immunglobuline (IVIg oder subkutanes Immunglobulin
[SCIg]) oder PLEX.
2. Inhibitoren des Komplementsystems (z. B. Eculizumab).
3. Proteasom-Inhibitoren (z. B. Bortezomib).
4. Tocilizumab.
5. Jede B-Zell-depletierende Therapie (einschließlich Anti-Cluster of Differentiation 20
[CD20]-Agenten [z. B. Rituximab]) innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung.
6. Jedes andere Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was
länger ist) vor der Randomisierung.
Hinweis: Weitere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten. (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Teil A: Prozentsatz der Teilnehmer, die eine biopsiebestätigte histologische Resolution (BPHR) erreichen (ICTRP)
Teil A: Mikrovaskuläre Entzündung (MVI) Score; Teil A: Prozentsatz der Teilnehmer, die einen MVI-Score von 0 erreichen; Teil A: Änderung vom Ausgangswert in donor-abgeleitetem zellfreiem DNA (dd-cfDNA); Teil A: Biopsiebasierter Transkript-Komposit-Score für AMR/MVI; Teil A: Änderung vom Ausgangswert in geschätzter glomerulärer Filtrationsrate (eGFR); Teil B: Prozentsatz der Teilnehmer, die BPHR erreichen; Teil B: MVI-Score; Teil B: Prozentsatz der Teilnehmer, die einen MVI-Score von 0 erreichen; Teil B: Änderung vom Ausgangswert in dd-cfDNA; Teil B: Biopsiebasierter Transkript-Komposit-Score für AMR/MVI; Teil B: Änderung vom Ausgangswert in eGFR; Teil B: Zeit bis zum Verlust des Allografts aus allen Ursachen; Teile A und B: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen; Teile A und B: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Laboranomalien; Teile A und B: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Vitalzeichenanomalien; Teile A und B: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten EKG-Anomalien; Teile A und B: Prozentsatz der Teilnehmer mit T-Zell-vermittelter Abstoßung (TCMR) durch Biopsie; Teile A und B: Felzartamab-Serumkonzentration; Teile A und B: Anzahl der Teilnehmer mit Antikörpern gegen das Medikament (ADAs) gegen Felzartamab (ICTRP)
Registration date
11.11.2024 (ICTRP)
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Medical DirectorUS Biogen Clinical Trial Center, clinicaltrials@biogen.com, 1-866-633-4636, Biogen (ICTRP)
Secondary trial IDs
2024-519095-66-00, 299AR301 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06685757 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available