Uno studio clinico per saperne di più sugli effetti di AAA817 negli uomini con cancro alla prostata che è progredito dopo la terapia mirata con PSMA [177Lu]Lu-ligandi

Summary description of the study

L'obiettivo di questo studio è confrontare l'efficacia di AAA817 (noto anche come [225Ac] AcPSMA617) con il trattamento standard negli uomini con cancro alla prostata avanzato (mCRPC) la cui malattia è progredita dopo una terapia mirata con PSMA [177Lu] Lu. AAA817 è un trattamento mirato per il cancro che utilizza radiazioni speciali per colpire la molecola PSMA sulle cellule del cancro alla prostata. Questo studio è composto da due parti. I ricercatori iniziano con la Parte A prima di procedere con la Parte B. Si prevede che ci siano almeno 12 partecipanti per la Parte A e 420 partecipanti per la Parte B. I partecipanti hanno la stessa probabilità di essere assegnati al Gruppo 1 o al Gruppo 2. La Svizzera parteciperà solo alla Parte B dello studio. I dati della Parte A e di uno studio in corso con lo stesso farmaco in studio saranno combinati per confermare la dose selezionata per la Parte B dello studio. Parte B: I ricercatori assegnano i partecipanti in modo casuale a uno dei 2 gruppi. La probabilità che i partecipanti siano assegnati al Gruppo 1 è doppia rispetto al Gruppo 2. Il trattamento durerà fino a 48 settimane. - Gruppo 1: I partecipanti ricevono la dose di AAA817 come infusione direttamente in una vena a intervalli specifici. - Gruppo 2: I partecipanti ricevono un trattamento standard selezionato dal medico dello studio. I medici dello studio, il personale dello studio e i partecipanti sapranno quale trattamento riceveranno. I medici dello studio monitoreranno il cancro alla prostata e le condizioni di salute generali dei partecipanti durante tutto lo studio. I partecipanti torneranno al centro di ricerca per un follow-up 56 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di trattamento.

(BASEC)

Intervention under investigation

Durante lo screening, si verifica se i candidati sono idonei e se sono PSMA-positivi, eseguendo un esame PET/CT PSMA speciale. L'arruolamento nella Parte B inizia non appena 12 pazienti hanno ricevuto almeno una dose di AAA817 nella Parte A.

Nella Parte B, i partecipanti randomizzati al braccio AAA817 riceveranno il trattamento con AAA817 una volta ogni 8 settimane. La dose per la Parte B sarà determinata in base ai dati approfonditi sul profilo rischio/beneficio dalla Parte A.

Dopo la dose di AAA817 nel ciclo 4 e prima del primo giorno del ciclo 5, un comitato indipendente speciale valuterà la Parte B dello studio per determinare se il partecipante soddisfa i seguenti criteri:

- Evidenza di un miglioramento parziale o malattia stabile;

- Segni di malattia residua alla TC con contrasto/RMN o scintigrafia ossea;

- Nessun motivo per interrompere il trattamento;

- Buona tollerabilità del trattamento con AAA817.

Se il partecipante soddisfa tutti i criteri sopra elencati e acconsente a ulteriori trattamenti con AAA817, il medico sperimentale può somministrare ulteriori cicli di trattamento. Se il partecipante non soddisfa tutti i criteri o non acconsente a ulteriori trattamenti con AAA817, non verranno somministrate ulteriori dosi di AAA817 dopo il ciclo 4.

Nel braccio di controllo, i partecipanti ricevono il trattamento standard selezionato dal medico sperimentale. Questo può includere ARPI, chemioterapia con tassani, carboplatino o radium-223 dicloruro. La durata del trattamento dipende dallo schema scelto e dalle decisioni del medico sperimentale. L'efficacia sarà valutata tramite imaging convenzionale, scansione PET/CT PSMA e valori PSA. La sicurezza sarà monitorata regolarmente durante lo studio e nei periodi di follow-up di sicurezza e a lungo termine.

Le principali domande a cui la Parte B deve rispondere sono:

- Quanto tempo ci vuole affinché la malattia di un partecipante peggiori dopo il trattamento con AAA817 rispetto al trattamento standard o si verifichi il decesso?

- Quanto vivono i partecipanti che ricevono AAA817 dopo aver partecipato a questo studio rispetto ai partecipanti che ricevono un trattamento standard?

- Quali problemi medici, noti anche come eventi avversi, si verificano durante questo studio?

(BASEC)

Disease under investigation

carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC)

(BASEC)

Sponsor

Novartis Pharma Schweiz AG

(BASEC)

Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)

Ethics Committee Bern

(BASEC)

Date of authorisation

15.07.2025

(BASEC)

Results of the trial