L'uso di Doxiciclina in pazienti con carcinoma mammario precoce, positivo ai recettori ormonali e negativo per HER2, prima dell'intervento chirurgico con l'obiettivo di eliminare le cellule staminali tumorali: uno studio prospettico, multicentrico, a braccio singolo, di fase II

Switzerland (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT06452394 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
SAKK 21/23 NEODOXy Targeting cancer stem cells with NEOadjuvant DOXYcycline in patients with early ER+/HER2- breast cancer. A prospective, multicenter, single arm, open label phase II trial (BASEC)

Academic title
NEODOXy: Targeting le cellule staminali del cancro con Doxiciclina neoadiuvante in pazienti con cancro al seno precoce positivo al recettore degli estrogeni / negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano. Uno studio prospettico, multicentrico, a braccio singolo e a etichetta aperta di fase II (ICTRP)

Public title
NEODOXy: Targeting le cellule staminali del cancro al seno con Doxiciclina (ICTRP)

Disease under investigation
Cancro al seno (ICTRP)

Intervention under investigation
Farmaco: Doxiciclina (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Allocazione: N/A. Modello di intervento: Assegnazione a gruppo singolo. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Etichetta aperta). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Criteri di inclusione:

- Consenso informato scritto secondo la legge svizzera e le normative ICH GCP E6(R2)
prima della registrazione e prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.

- Cancro al seno invasivo primario ER+/HER2- confermato istologicamente, secondo le
linee guida ASCO/CAP1,2, definito come tasso di espressione di ER = 1%.

- I pazienti sono candidati a chirurgia curativa e con una dimensione del tumore di almeno 2 cm
e classificazione nodale cN0-3 secondo l'8a edizione, gennaio 2017 della
classificazione anatomica TNM3.

- I pazienti con più tumori ipsilaterali sincroni sono ammessi, purché tutte
le lesioni siano ER+/HER2-. Solo una lesione target sarà considerata per il
criterio di valutazione primario ALDH1, e la lesione target deve essere la lesione più grande.

- I pazienti sono programmati per una chemioterapia neoadiuvante secondo gli standard locali.

- I pazienti accettano un intervento chirurgico curativo standard dopo chemioterapia neoadiuvante con 4
cicli di epirubicina e ciclofosfamide (EC) seguiti da 12 dosi di paclitaxel settimanale
(o nab-paclitaxel).

- Il tessuto tumorale diagnostico è disponibile per gli esami patologici centrali obbligatori
o una biopsia aggiuntiva è pianificata in caso di mancanza di materiale rimanente
dalla biopsia diagnostica, a condizione che il paziente abbia acconsentito al
progetto TR opzionale.

- I pazienti con una malignità pregressa e trattati con intento curativo sono idonei se
tutti i trattamenti di quella malignità sono stati completati almeno 2 anni prima della registrazione
in questo studio e il paziente non presenta evidenza di malattia al momento della registrazione. Meno di
2 anni è accettabile per carcinoma cervicale in situ o cancro della pelle non melanoma localizzato.

- Pazienti di sesso maschile o femminile di età = 18 anni.

- Stato di performance ECOG 0-1.

- Funzione midollare adeguata:

- conteggio dei neutrofili = 1,5 x 10^9/L,

- conteggio delle piastrine = 100 x 10^9/L,

- emoglobina = 90 g/L.

- Funzione epatica adeguata:

- bilirubina totale = 1,5 x ULN (eccetto per i pazienti con malattia di Gilbert max.
3,0 x ULN),

- AST e ALT = 2,5 x ULN.

- Funzione renale adeguata: tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) = 50
mL/min/1,73 m2 (secondo la formula CKD-EPI).

- Nessuna disfunzione cardiaca nota che controindica la chemioterapia neoadiuvante prevista
con 4 cicli di EC seguiti da 12 dosi di paclitaxel settimanale.

- Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci, non essere incinte o
in allattamento e accettare di non rimanere incinte durante il trattamento dello studio e fino a 12
mesi dopo l'ultima dose del farmaco in sperimentazione. Un test di gravidanza negativo prima
dell'inclusione nello studio è richiesto per tutte le donne in età fertile.

- Gli uomini accettano di non donare spermatozoi o generare un bambino durante il trattamento dello studio e fino a
12 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in sperimentazione.

- Il paziente è in grado e disposto a deglutire il farmaco in sperimentazione come compressa intera.

Critéri di esclusione:

- Pazienti con 2 o più tumori al seno sincroni di sottotipi diversi (diversi da
ER+/HER2-).

- Pazienti metastatici.

- Pazienti che hanno ricevuto o pianificano di sottoporsi a terapia endocrina neoadiuvante o
altre terapie sperimentali prima dell'intervento chirurgico.

- Trattamento concomitante o recente (entro 30 giorni dalla registrazione) con qualsiasi altro
farmaco sperimentale.

- Uso concomitante di farmaci controindicati con la doxycycline secondo le
informazioni sul prodotto approvate da Swissmedic o controindicati secondo il protocollo dello studio.

- Uso di integratori alimentari, terapie naturali, fitoterapia o medicine complementari e
integrative (omeopatia, rimedi spagirici, ecc.) senza l'approvazione del
sponsor.

- Uso concomitante di altri farmaci antitumorali o radioterapia.

- Pazienti che hanno ricevuto doxycycline o altri antibiotici della famiglia delle cicline
entro 28 giorni prima della registrazione.

- Nota ipersensibilità al gruppo di sostanze cicline, comprese le tetracicline,
doxycycline o a qualsiasi componente del farmaco in sperimentazione.

- Qualsiasi altra condizione medica, psichiatrica, psicologica, familiare o
geografica grave, che a giudizio dell'investigatore potrebbe interferire con
la stadiazione, il trattamento e il follow-up previsti, influenzare la compliance del paziente o esporre il
paziente a un alto rischio di complicanze legate al trattamento. (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Differenza nella proporzione di pazienti con tumori positivi per ALDH1 prima e dopo chemioterapia neoadiuvante più doxycycline.;Tasso di risposta completa patologica dopo l'intervento chirurgico, definito come nessuna malattia residua invasiva nel seno e nei linfonodi ascellari. (ICTRP)

Percentuale di cellule tumorali positive per ALDH1;Differenza nella percentuale di cellule tumorali positive per ALDH1;Malattia residua patologica;Riduzione tumorale radiologica;Tasso di conservazione del seno;Tasso di aderenza alla doxycycline;Carico di trattamento riferito dal paziente (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Lo?c Leli?vre, M.D.;Daniela Hofmann, PhD, trials@sakk.ch, +41 31 389 91 91, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV), (ICTRP)

Secondary trial IDs
SAKK 21/23 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06452394 (ICTRP)