Étude pour évaluer si le survodutide peut aider les personnes atteintes d'une maladie du foie connue sous le nom de NASH/MASH avec fibrose hépatique modérée ou avancée

Criteria for participation in trial
Pour qu'un participant soit éligible, tous les critères d'inclusion doivent recevoir une réponse affirmative lors du dépistage et doivent être reconfirmés à la baseline (c'est-à-dire avant la randomisation), à l'exception des tests de laboratoire pour lesquels les résultats du dépistage sont utilisés pour la randomisation : 1. Participants de sexe masculin ou féminin âgés de ≥18 ans (ou majeurs dans les pays où l'âge de la majorité est supérieur à 18 ans) au moment du consentement. 2. Diagnostic de stéatohépatite associée à une dysfonction métabolique (MASH) (score d'activité de la stéatohépatite non alcoolique [NAS] ≥4, avec au moins 1 point pour l'inflammation et le ballooning) et fibrose au stade F2–F3 prouvée par une biopsie effectuée pendant la période de dépistage ou par une biopsie historique réalisée au cours des 6 mois précédant la randomisation. 3. Poids corporel stable, défini comme une variation auto-déclarée du poids corporel inférieure à 5 % dans les mois précédant le dépistage ou pendant la période entre la biopsie historique et la randomisation, si une biopsie historique est utilisée. 4. Les participants seront randomisés selon les paramètres de dépistage suivants qui doivent être satisfaits dans l'ordre : aspartate aminotransférase (AST) >20 U/l, rigidité hépatique mesurée par élastographie transitoire contrôlée par vibrations (VCTE) FibroScan® ≥7,5 kPa et FibroScan-AST (FAST) >0,36 lors de la Visite 1 et fraction de graisse hépatique ≥8 % mesurée par RM à densité protonique de la fraction adipeuse (RM-PDFF) avant de programmer la biopsie de dépistage. 5. Être disposé(e) à maintenir un régime alimentaire et des niveaux d'activité physique stables pendant toute la durée de l'essai. 6. Consentement éclairé écrit, signé et daté, conformément aux bonnes pratiques cliniques de la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH-GCP) et à la législation locale avant l'accès à l'essai. 7. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à et capables d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces, selon les lignes directrices M3(R2) de l'ICH, ayant un faible taux d'échec, inférieur à 1 % par an, si utilisées de manière constante et correcte. Une liste des méthodes contraceptives qui répondent à ces critères et les instructions sur la durée de leur utilisation sont fournies dans les informations pour les participants et dans l'Annexe 10.3. 8. À la discrétion de l'investigateur, les sujets sont bien motivés, capables et disposés à : • Apprendre à s'auto-injecter le produit médicamenteux expérimental (IMP), comme requis par ce protocole (les personnes ayant des limitations physiques qui ne peuvent pas effectuer les injections doivent avoir l'assistance d'une personne qualifiée pour injecter l'IMP) • Injecter l'IMP ou accepter l'injection d'un assistant qualifié • Suivre les procédures de l'essai pendant toute sa durée, y compris, à titre d'exemple mais non exhaustif : suivre les conseils sur le mode de vie (par exemple, restrictions alimentaires et programme d'exercice physique), tenir un journal, remplir les questionnaires requis et gérer l'IMP comme décrit dans les instructions d'utilisation (IFU) (BASEC)

Exclusion criteria
Pour qu'un participant soit éligible, tous les critères d'exclusion suivants doivent recevoir une réponse négative lors du dépistage et doivent être reconfirmés à la baseline (c'est-à-dire avant la randomisation), à l'exception des tests de laboratoire pour lesquels les résultats du dépistage sont utilisés pour la randomisation : Liés au foie : 1. Toute anomalie des tests de laboratoire du foie lors du dépistage 2. Tout antécédent ou preuve de maladie hépatique aiguë ou chronique autre que la MASH, y compris, à titre d'exemple mais non exhaustif : • Hépatite virale, à moins qu'elle n'ait été éradiquée au moins 3 ans avant le dépistage • Preuve de maladie hépatique induite par des médicaments ou maladie hépatique alcoolique, définie sur la base de l'exposition typique et des antécédents. • Hépatite auto-immune • Maladie de Wilson • Hémochromatose • Cholangite biliaire primitive • Cholangite sclérosante primitive • Déficit en alpha-1-antitrypsine 3. Cirrhose hépatique documentée histologiquement (fibrose au stade F4), lors du dépistage ou dans une biopsie historique 4. Antécédents ou diagnostic actuel de carcinome hépatocellulaire 5. Antécédents de transplantation hépatique ou transplantation programmée 6. Incapacité ou réticence à subir une biopsie hépatique lors du dépistage ou pendant la conduite de l'essai 7. Antécédents d'hypertension portale ou présence de maladie hépatique décompensée (y compris encéphalopathie hépatique, saignement de varices, ascite et péritonite bactérienne spontanée) 8. Score Mayo pour la maladie hépatique au stade terminal (MELD) ≥12 en raison de maladie hépatique Obésité 9. Traitement avec tout médicament pour l'indication d'obésité dans les 3 mois précédant la biopsie de dépistage ou le moment de la biopsie historique 10. Traitement antérieur ou programmé (pendant la période de l'essai) pour l'obésité par intervention chirurgicale ou un dispositif de perte de poids, ou antécédent de chirurgie du tractus GI qui, à la discrétion de l'investigateur, pourrait interférer avec le poids corporel. 11. Présenter une obésité induite par d'autres troubles endocrinologiques Glycémie : 12. HbA1c >10 % (>86 mmol/mol) mesurée par le laboratoire central lors du dépistage 13. Antécédents de diabète sucré de type I ou tout autre type différent du type 2 14. Chez les patients atteints de diabète sucré de type II non contrôlé et potentiellement instable, rétinopathie ou maculopathie diabétique, vérifiée par un examen ophtalmologique dans les 3 mois précédant le dépistage ou pendant la période entre le dépistage et la randomisation Autres aspects médicaux : 18. Fonction rénale compromise 19. Anomalie du drainage gastrique connue et cliniquement significative (par exemple, grave gastroparesie diabétique ou obstruction de l'orifice gastrique) 20. Hypo- ou hyperthyroïdie non contrôlée lors du dépistage 21. Antécédents de pancréatite chronique ou aiguë ou augmentation de la lipase ou de l'amylase sérique >2x ULN mesurée par le laboratoire central lors du dépistage 22. Hypertension non contrôlée (PAS moyenne ≥160 mmHg et/ou PAD moyenne ≥100 mmHg) lors du dépistage 23. Participants à l'essai présentant des preuves récentes (dans les 6 mois précédant le dépistage) d'événements cardiovasculaires aigus ou instables, par exemple, hospitalisation pour IC, syndrome coronarien aigu, angine instable, IM, AVC ischémique ou hémorragique, accident ischémique transitoire et/ou événement vasculaire périphérique aigu 26. Antécédents d'infection par le VIH ou test positif pour le VIH lors du dépistage 27. Chirurgie majeure réalisée dans les 3 mois précédant le dépistage ou programmée pendant l'essai 28. Antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou NEM 2 29. Calcitonine ≥100 pg/ml (29,26 pmol/l) lors du dépistage 30. Diagnostic confirmé de néoplasie (y compris la rémission) dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde qui a été traité avec succès. Les participants à l'essai en cours d'évaluation pour néoplasie ne sont actuellement pas éligibles à participer à l'essai. 31. Antécédents de maladie auto-immune active 33. Antécédents de transplantation d'organe ou en attente de transplantation d'organe. 34. Femmes enceintes, allaitantes ou prévoyant de commencer une grossesse pendant l'essai 35. Hypersensibilité connue ou suspectée à l'IMP ou à des produits connexes Autres exclusions : 40. Actuellement inscrits dans un autre essai sur un dispositif ou un médicament expérimental, ou à moins de 60 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, depuis la fin d'un autre essai sur un dispositif ou un médicament expérimental ou recevant un autre traitement (ou traitements) expérimental ; l'inscription actuelle ou précédente à des essais strictement observationnels est autorisée. Si le participant a participé à un essai clinique précédent visant à évaluer le traitement de la MASH, la perte de poids et/ou le DMT2, il doit y avoir une fenêtre temporelle de 6 mois avant la biopsie de dépistage ou la date de la biopsie historique. 41. Randomisation antérieure dans cet essai 42. État médical grave actif avec une espérance de vie probable <2 ans (BASEC)