20230005 Eine Phase-III-Studie von Xaluritamig im Vergleich zu Cabazitaxel oder zweiter Androgenrezeptor-gerichteter Therapie bei Patienten mit fortgeschrittenem, metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs

Summary description of the study

Insgesamt werden ca. 675 Probanden aus etwa 150–200 Spitälern/Einrichtungen in Europa, Nordamerika, Asien und Australien in die Studie eingeschlossen und im Verhältnis 2:1 (450:225 Patienten) randomisiert, um entweder Xaluritamig als Monotherapie (Prüfgruppe) oder Cabazitaxel oder eine zweite Androgenrezeptor-gerichtete Therapie (ARDT) nach Wahl des Prüfarztes / der Prüfärztin (Kontrollgruppe) zu erhalten. In der Schweiz sind etwa 22 Patienten für die Studie vorgesehen. Die Randomisierung erfolgt stratifiziert nach: • entweder niedrige oder hohe Lactatdehydrogenase (LDH) • Vorhandensein von Lebermetastasen (ja versus nein) • Vorherige Behandlung mit PSMA (prostata-spezifisches Membran-Antigen) Radioligandentherapie (ja versus nein) • Geplante Behandlung nach dem Intention-to-Treat-Prinzip (ITT) mit Cabazitaxel versus zweite ARDT Die Aufnahme in die ITT-Gruppen mit Cabazitaxel versus zweite ARDT wird zu gleichen Teilen (d. h. 50 %/50 %) auf die beiden Stratifizierungsfaktoren verteilt. Die Studie kann für jeden Patienten bis zu ca. 56 Monate dauern, einschliesslich einer Screening-Phase von bis zu 28 Tagen, einer Behandlungsphase und einer Nachbeobachtungsphase von ca. 36 Monaten Dauer. Die tatsächliche Behandlungsdauer hängt davon ab, wie gut die Patienten die Studienbehandlungen vertragen oder darauf ansprechen. Die Studie endet 3 Jahre nach der Randomisierung des letzten Patienten. Nach der Behandlung finden 30 (3) Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine Visite zur Sicherheitsnachbeobachtung sowie Visiten zur Langzeitnachbeobachtung alle 8 Wochen ( 7 Tage) für die ersten 12 Monate und anschliessend alle 12 Wochen ( 14 Tage) für bis zu 3 Jahre statt.

(BASEC)

Intervention under investigation

Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip in die verschiedenen Behandlungsarme eingeteilt. Es besteht eine Wahrscheinlichkeit von 2:3, Xaluritamig zu erhalten, und eine Wahrscheinlichkeit von 1:3, in den Kontrollarm mit der Standardtherapie (Cabazitaxel oder zweite ARDT in der Dosierung gemäss regional zugelassenem Schema bzw. Praxisleitlinien) aufgenommen zu werden, wobei die Standardtherapie vom Prüfarzt / von der Prüfärztin nach Erfüllung der Eignungskriterien und Abschluss der Screening-Untersuchungen festgelegt wird. Die erste Dosis des Studienmedikaments muss  10 Tage nach der Randomisierung verabreicht werden.

Wenn die Patienten der Xaluritamig-Gruppe zugeteilt werden, erhalten sie das Studienmedikament im ersten Behandlungsmonat einmal wöchentlich als Kurzinfusion direkt in die Vene, die jeweils ca. 60 Minuten dauert. Die Dosis wird schrittweise in 3 Stufen erhöht, bis die Zieldosis von 1,5 mg erreicht ist. Nach Erreichen der Zieldosis erhalten die Patienten Xaluritamig alle 2 Wochen (Tag 1 und Tag 15) für den Rest der Behandlungsdauer.

In der Standardbehandlungsgruppe erhalten die Patienten je nach Empfehlung des Arztes / der Ärztin entweder täglich Abirateron- oder Enzalutamid-Tabletten zum Einnehmen oder Cabazitaxel als einstündige intravenöse Infusion direkt in die Vene alle 3 Wochen.

(BASEC)

Disease under investigation

Xaluritamig wirkt durch Aktivierung des körpereigenen Immunsystem, um so das Krebswachstum zu bekämpfen. Insbesondere hilft Xaluritamig dabei, T-Zellen (eine Art von Immunzellen) zu aktivieren, Prostatakrebszellen anzugreifen, indem es eine Verbindung zwischen Proteinen, die nur auf der Oberfläche bestimmter Arten von T-Zellen vorkommen, und spezifischen Prostatakrebszellen herstellt. Ziel der Studie ist, die Sicherheit und Wirksamkeit von Xaluritamig mit anderen Standardtherapien wie Chemotherapie (Cabazitaxel) oder Androgenrezeptor-gerichteter Therapie (ARDT – Abirateronacetat oder Enzalutamid) bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) zu vergleichen. Xaluritamig basiert auf präklinischen Daten und klinischer Evidenz für die Wirksamkeit mit handhabbarem Sicherheitsprofil bei Patienten mit mCRPC (Studie mit erstmaliger Anwendung am Menschen). Basierend auf den vorliegenden Daten wird Xaluritamig als eine Option zur Verbesserung der Behandlungsergebnisse und des Überlebens bei mCRPC mit Taxan-Vorbehandlung entwickelt.

(BASEC)

Sponsor

Thousand Oaks, CA, USA Amgen Switzerland AG, Rotkreuz

(BASEC)

Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)

Ethics Committee Zurich

(BASEC)

Date of authorisation

29.04.2025

(BASEC)

Results of the trial