Studio clinico di Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd, MK-2400 o DS-7300a) e Pembrolizumab (MK-3475) con o senza chemioterapia in persone con cancro esofageo (KEYMAKER-U06): Studio parziale 06E

Summary description of the study

Questo studio ha lo scopo di determinare se le combinazioni di farmaci testate sono sicure ed efficaci nel trattamento del carcinoma a cellule squamose dell'esofago. Lo studio esamina la sicurezza e l'efficacia di MK-3475 (immunoterapia) con/senza chemioterapia standard in combinazione con nuove sostanze sperimentali. Si prevede che circa 209 pazienti parteciperanno a questo studio a livello globale, di cui circa 8 saranno arruolati in Svizzera. La durata totale dello studio, dall'arruolamento del primo paziente fino all'ultimo contatto relativo allo studio con l'ultimo paziente, è di circa 6 anni. In questo studio vengono testati diversi approcci terapeutici per il carcinoma a cellule squamose esofageo. Inizialmente, si verifica se la combinazione di I-DXd e MK-3475 è ben tollerata. Dopo questa fase iniziale, ulteriori partecipanti saranno assegnati casualmente a diverse combinazioni di trattamento. Alcuni riceveranno il trattamento standard (Gruppo 1) con MK-3475 e chemioterapia, mentre altri riceveranno la combinazione sperimentale di I-DXd e MK-3475 (Gruppo 2) per poter confrontare i due trattamenti. Se la sicurezza nel Gruppo 2 è confermata, verrà testata una nuova combinazione nel Gruppo 3 e successivamente nel Gruppo 4, dove sarà combinata con ulteriori chemioterapie. Durante tutto il processo, verranno monitorati la tollerabilità e gli effetti collaterali. Se necessario, possono essere aperti nuovi gruppi di trattamento se una nuova sostanza di studi precedenti mostra risultati promettenti. I gruppi di trattamento aperti saranno comunicati in anticipo al partecipante dal medico dello studio, e l'assegnazione a un braccio avverrà casualmente tramite computer. Questo studio è un cosiddetto studio "non cieco". Ciò significa che sia i partecipanti che il medico dello studio e lo sponsor sanno a quale gruppo sono stati assegnati i pazienti e quindi anche quale farmaco dello studio stanno ricevendo.

(BASEC)

Intervention under investigation

Dopo un'accurata valutazione dell'idoneità e un'adeguata informativa, il partecipante sarà arruolato nello studio e assegnato casualmente a uno dei quattro trattamenti attualmente previsti, a seconda dei gruppi aperti. L'assegnazione ai farmaci avverrà come segue:

• Gruppo 1: MK-3475 in combinazione con una chemioterapia standard chiamata mFOLFOX6

• Gruppo 2: I-DXd in combinazione con MK-3475

• Gruppo 3: I-DXd in combinazione con MK-3475 e chemioterapie standard (5-FU e Leucovorin/Levoleucovorin)

• Gruppo 4: I-DXd in combinazione con MK-3475 e chemioterapie standard (5-FU e Oxaliplatino)

I farmaci utilizzati supportano il corpo nella lotta contro il tumore. Ecco i meccanismi d'azione dei farmaci attualmente in fase di test in questo studio:

• MK-3475 è un anticorpo che blocca l'inibizione del sistema immunitario da parte del tumore, aumentando così la capacità del corpo di combatterlo.

• I-DXd è un coniugato anticorpo-farmaco, composto da un anticorpo e una chemioterapia. L'anticorpo mira a una proteina sulle cellule tumorali, permettendo al farmaco di raggiungere direttamente queste cellule tumorali, risparmiando sperabilmente le cellule sane. Questo dovrebbe ridurre gli effetti collaterali della chemioterapia e combattere le cellule tumorali in modo più efficace.

• Le chemioterapie e le combinazioni standard utilizzate in questo studio sono terapie approvate per pazienti con questa malattia oncologica:

o mFOLFOX6 (combinazione di 5-Fluorouracile (5-FU), Leucovorin/Levoleucovorin e Oxaliplatino)

o 5-Fluorouracile (5-FU) e Leucovorin/Levoleucovorin

o 5-Fluorouracile (5-FU) e Oxaliplatino

All'inizio dello studio verrà effettuata una fase di screening di circa 28 giorni, durante la quale il team di studio verificherà l'idoneità dei partecipanti. Se l'arruolamento nello studio ha successo, seguirà la fase di trattamento, che durerà circa 2 anni, a condizione che il cancro del partecipante non peggiori e che i farmaci testati siano ben tollerati. In questa fase sono richiesti circa tre visite al mese presso il centro studi. I farmaci dello studio nei gruppi di trattamento menzionati saranno somministrati per via endovenosa (iv), attraverso un ago in una vena.

Al termine della fase di trattamento, si passerà alla fase di follow-up. Una prima visita al centro studi avverrà circa 30-40 giorni dopo la conclusione dei farmaci dello studio, a seconda del gruppo di trattamento a cui è stato assegnato il partecipante. In caso di malattia stabile, seguiranno controlli ogni 6 settimane nel primo anno e successivamente ogni 9 settimane. Dopo la conclusione del follow-up, il medico dello studio contatterà ogni 12 settimane (3 mesi) o più frequentemente per controllare lo stato di salute.

Durante le visite dello studio possono essere eseguite diverse misure e indagini, tra cui: discussione sul benessere e sulla terapia attuale, somministrazione del farmaco dello studio, esami di imaging (TC e/o risonanza magnetica), esami cardiaci (scansione a gated acquisition multipla (MUGA), ecocardiogramma (ECHO) e elettrocardiogramma (EKG)), esami oculari, prelievi di sangue e urine e monitoraggio delle funzioni vitali (polso, pressione sanguigna, ecc.).

(BASEC)

Disease under investigation

In questo studio viene esaminata e valutata la sicurezza e la tollerabilità di I-DXd e MK-3475, con e senza chemioterapia, in pazienti con cancro esofageo (carcinoma a cellule squamose esofagee) non trattato, avanzato e non operabile/metastatico. Il cancro esofageo, noto anche come carcinoma esofageo, è una malattia cancerosa che inizia nell'esofago. L'esofago è il tubo attraverso il quale il cibo liquido e solido passa dalla bocca allo stomaco. Un carcinoma esofageo può anche diffondersi in altre parti del corpo. Ci sono due tipi comuni di carcinomi esofagei: • Carcinoma esofageo adeno: inizia di solito nella parte inferiore dell'esofago, al confine con lo stomaco. • Carcinoma a cellule squamose esofageo: inizia di solito nella parte superiore o centrale dell'esofago. Il carcinoma esofageo rimane una significativa sfida per la salute, nonostante si sia osservato un calo globale dei tassi di incidenza e mortalità. La maggior parte dei pazienti diagnosticati con carcinoma a cellule squamose esofageo riceve questa diagnosi solo in stadi avanzati o addirittura metastatici, il che riduce notevolmente le possibilità di guarigione. Il trattamento di prima linea con una chemioterapia combinata a base di platino non è cambiato nel corso degli anni. Recenti scoperte hanno dimostrato che una combinazione di chemioterapia e immunoterapia come trattamento di prima linea può migliorare significativamente l'efficacia del trattamento. Nonostante i recenti progressi nel trattamento del cancro esofageo, c'è ancora un urgente bisogno di nuovi approcci terapeutici, poiché molti pazienti diventano resistenti anche alle terapie più recenti e la malattia viene spesso diagnosticata solo in uno stadio avanzato, in cui le terapie non sono sempre efficaci.

(BASEC)

Sponsor

MSD Merck Sharp & Dohme AG, Switzerland Merck Sharp & Dohme LLC, USA

(BASEC)

Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)

Ethics Committee Zurich

(BASEC)

Date of authorisation

08.04.2025

(BASEC)

Results of the trial