ToPanc - Studie: Führt die vollständige Entfernung der Bauchspeicheldrüse bei Menschen mit Krebs im Bauchspeicheldrüsenkopf zu einer höheren Lebenserwartung als die Teilentfernung der Bauchspeicheldrüse?

Summary description of the study

Bestimmte Krebsarten im Bauchspeicheldrüsenkopf sind sehr aggressiv. Durch die vollständige chirurgische Entfernung und eine zusätzliche Chemotherapie ist aber Heilung möglich. Um einen Tumor im Kopf der Bauchspeicheldrüse zu entfernen, ist die Teilentfernung der Bauchspeicheldrüse mit Anlage einer Naht der restlichen Bauchspeicheldrüse zum Dünndarm oder Magen chirurgischer Standard. Die schlimmste Komplikation dieser Operation ist die Entwicklung einer undichten Naht mit Austritt von aggressivem Bauchspeicheldrüsensaft in die Bauchhöhle, eine sogenannte Fistel. Um eine Fistel-Entwicklung zu vermeiden, kann man auch die ganze Bauchspeicheldrüse entfernen. Anschliessend müssen die Funktionen der Bauchspeicheldrüse (Produktion von Verdauungsenzymen sowie Produktion von Insulin und anderen Hormonen zur Blutzuckerregulierung) mit Medikamenten ersetzt werden. Dies war früher aufwendig und die Patient:innen hatten keine gute Lebensqualität. Durch die Einführung von neuen Insulin-Abgabesystemen hat sich das in den letzten Jahren stark geändert. Viele Studien konnten zeigen, dass die Lebensqualität und die Komplikations- und Sterblichkeitsrate inzwischen gleich gut ist wie nach Teilentfernung. Unsere Studienfrage lautet deswegen: Ist die Durchführung einer vollständigen Bauchspeicheldrüsen-Entfernung bei Patient:innen mit hohem Risiko für eine postoperative Fistel besser als nur Teilentfernung mit Naht der restlichen Bauchspeicheldrüse? Hierzu wollen wir Patienten in eine Standard-Gruppe (Teilentfernung der Bauchspeicheldrüse) und eine Interventionsgruppe (vollständige Entfernung der Bauchspeicheldrüse) einteilen. Nach der Operation werden viele Daten wie Erholung nach der Operation, Dauer bis zum Start der Chemotherapie, Gesamtüberleben und viele mehr ausgewertet. Ein zentraler Punkt wird die Lebensqualität der Patient:innen hinsichtlich der Blutzuckereinstellung sein.

(BASEC)

Intervention under investigation

Für unsere Studie wollen wir Patient:innen mit Krebs im Bauchspeicheldrüsenkopf und einem hohen Fistelrisiko in zwei Gruppen einteilen:

1. Standard-Gruppe mit Bauchspeicheldrüsen -Teilentfernung. Dies ist der aktuelle chirurgische Standard für einen Tumor im Bauchspeicheldrüsenkopf. Bei der Entfernung müssen auch der Zwölffingerdarm und der durch den Kopf verlaufende Gallenweg mit entfernt werden. Anschliessend werden drei neue Verbindungen genäht, damit die Verdauung wieder gewährleistet ist: der restliche Bauchspeicheldrüsenkörper an den Dünndarm oder den Magen, der verbleibende Gallenweg an den Dünndarm und der Magenausgang an den Dünndarm. Dies ist eine etwa sechsstündige Operation, die selbst in grossen Zentren in ca. 20-30 % der Fälle zu Komplikationen führt. Eine der schlimmsten Komplikationen ist ein Leck an der Naht der Bauchspeicheldrüse mit Ausfluss von Bauchspeicheldrüsensaft in die direkte Umgebung. Dies nennt man eine Fistel. Der Saft greift aufgrund seiner chemischen Eigenschaften das umliegende Gewebe an, was zu schweren Blutungen und Infekten bis hin zur Blutvergiftung führen kann. Manchmal muss deswegen noch einmal operiert werden und der Rest der Bauchspeicheldrüse entfernt werden. Viele wissenschaftliche Studien zeigen, dass Patienten mit einer solchen Fistel ein schlechteres Kurz- und Langzeit-Überleben haben. Einer der Gründe dafür ist, dass Patient:innen mit solch schweren Komplikationen häufig zu schwach sind, um eine nachfolgende Chemotherapie erhalten zu können. Deswegen führen schon heute viele Chirurg:innen im Falle einer Risikosituation für eine Fistel die vollständige Entfernung der Bauchspeicheldrüse durch.

2. Interventions-Gruppe mit vollständiger Bauchspeicheldrüse-Entfernung. Die vollständige Entfernung der Bauchspeicheldrüse hat den Vorteil, dass das Risiko einer Fistelbildung entfällt. Es müssen nur zwei anstatt drei neue Verbindungen geschaffen werden: eine Verbindung vom Gallenweg zum Dünndarm und eine Verbindung vom Magen an den Dünndarm. Durch das Fehlen der Bauchspeicheldrüse kann die gefährliche Bauchspeicheldrüsenfistel gar nicht mehr entstehen. Was häufig nicht bekannt ist: Man kann auch ohne Bauchspeicheldrüse leben. Allerdings ist man lebenslang auf den Ersatz von Verdauungsenzymen durch Tabletten und von Insulin durch Spritzen oder eine Pumpe abhängig (man ist also Insulin-abhängiger Diabetiker). Früher war die Einstellung des Blutzuckers schwierig und die Lebensqualität nach solchen Operationen niedrig. Neueste Entwicklungen von automatischen, kontinuierlichen Blutzuckermessungen mittels Sensoren auf der Haut und direkt daran gekoppelten Insulinabgabe-Systemen haben die Diabetes-Behandlung deutlich erleichtert. Mehrere Studien haben bereits gezeigt, dass die Lebensqualität sowie auch die Komplikations- und Sterblichkeitsrate nach vollständiger Bauchspeicheldrüsen-Entfernung mit den Ergebnissen nach Bauchspeicheldrüsenkopf-Teilentfernung vergleichbar ist.

Die zwei Hauptrisikofaktoren für eine Fistel sind weiches Bauchspeicheldrüsen-Gewebe und ein schmaler Hauptgang in der Bauchspeicheldrüse. Beide Faktoren können erst während der Operation durch die Chirurg:innen bewertet werden. Wird während der Operation ein hohes Risiko für die Entwicklung einer Fistel identifiziert, können Patient:innen (die vorher über die Studie aufgeklärt wurden und deren Einverständnis vorliegt) definitiv in die Studie eingeschlossen werden. Die Patient:innen werden dann zufällig in die Standard- oder die Interventionsgruppe eingeteilt.

Wichtig zu wissen ist, dass Chirurg:innen all ihre Patient:innen vor einer solchen grossen Tumoroperation ohnehin immer über die Möglichkeit der vollständigen Entfernung der Bauchspeicheldrüse aufklären. Ausserdem ist wissenschaftlich nachgewiesen, dass beide Operationen sicher sind und zur Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs geeignet sind.

(BASEC)

Disease under investigation

Diese Studie ist Patienten und Patientinnen mit bestimmten, sehr aggressiven Tumoren im Bereich des Bauchspeicheldrüsenkopfs gewidmet. Wir konzentrieren uns auf sogenannte Adenokarzinome der Bauchspeicheldrüse selbst (im Volksmund "Bauchspeicheldrüsen-Krebs"), Krebs des unteren Gallengangs und Krebs im Bereich der Mündung des Gallengangs in den Zwölffingerdarm (sogenannte Papillenkarzinome). Für alle drei Krebsarten ist einerseits die vollständige Tumorentfernung wie auch eine nachfolgende Chemotherapie sehr wichtig. Nur dann kann eine Heilung von diesen Krebsarten erreicht werden.

(BASEC)

Sponsor

Insel Gruppe AG, Freiburgstrasse 18, 3010 Bern

(BASEC)

Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)

Ethics Committee Bern

(BASEC)

Date of authorisation

26.02.2025

(BASEC)

Results of the trial