Eine offene, randomisierte, kontrollierte, multizentrische Phase-III-Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit einer Monotherapie mit Olaparib gegenüber einer Chemotherapie nach Wahl des Arztes bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Brustkrebs mit BRCA1/2-Keimbahnmutationen

Summary description of the study

Das Ziel dieser Studie ist, zu untersuchen, ob eine neue Behandlung mit einem Medikament namens Olaparib bei der Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs bei Patienten mit einer BRCA1- oder BRCA2-Mutation im Vergleich zu einer vom Studienarzt gewählten Chemotherapie (Capecitabin, Vinorelbin oder Eribulin) wirksam ist. Eine Mutation ist eine Änderung in der Erbsubstanz, der Desoxyribonukleinsäure (DNA), welche eine Auswirkung auf den Ablauf bestimmter Prozesse im Körper haben kann. BRCA steht für „Breast Cancer Susceptibility Gene“, im Deutschen auch als Brustkrebsgen bezeichnet. Personen mit einer BRCA1- oder BRCA2-Mutation haben ein erhöhtes Risiko an Krebs (hauptsächlich Brust- und Eierstockkrebs) zu erkranken. Rund 310 Patienten weltweit, davon ungefähr 12-15 Patienten aus der Schweiz, werden zufällig im Verhältnis 2:1 einer Behandlung mit Olaparib bzw. Chemotherapie (Capecitabin, Vinorelbin oder Eribulin) zugewiesen. Die Studie dauert für jeden Teilnehmer unterschiedlich lange. Sofern die Studienmedikation gut vertragen wird, wird die Medikation so lange eingenommen, bis sich die Krebserkrankung verschlimmert.

(BASEC)

Intervention under investigation

Das Medikament Olaparib inaktiviert im Körper ein Enzym namens PARP (Poly Adenosindiphosphat-Ribose Polymerase). Das Enzym PARP hilft in normalen Zellen die beschädigte DNA zu reparieren. Das Medikament Olaparib verhindert damit, dass sich die beschädigte DNA reparieren kann. Normale Zellen besitzen aber noch andere Möglichkeiten, die DNA zu reparieren, wodurch diese normalen Zellen weiterhin überleben können. Krebszellen ohne BRCA1 bzw. BRCA2 können diese Reparatur nicht durchführen, wenn sie Olaparib ausgesetzt werden. Deshalb sterben diese Krebszellen ab. Daher wird Olaparib bei Patienten getestet, bei denen eine Mutation der Gene BRCA1 bzw. BRCA2 vorliegt, da die Wahrscheinlichkeit besteht, dass es bei diesen Patienten wirksamer ist.

Behandlungsgruppe 1: Olaparib

- oral 2-mal täglich 2 Tabletten (150 mg pro Tablette, total 600 mg täglich)

Behandlungsgruppe 2: Vom Arzt gewählte Chemotherapie

- entweder Capecitabine 2500 mg/m2, oral Tabletten (in 2 Dosen) täglich für 14 Tage, Wiederholung alle 3 Wochen

- oder Vinorelbine 30 mg/m2, intravenös an Tag 1 und Tag 8, Wiedeholung alle 3 Wochen

- oder Eribulin 1.4 mg/m2, intravenös an Tag 1 und Tag 8, Wiederholung alle 3 Wochen

(BASEC)

Disease under investigation

Patienten mit Brustkrebs und einem Nachweis von Metastasen, die eine dokumentierte, schädliche Mutation im BRCA1/2-Gen besitzen. Mutationen in BRCA1 und BRCA2 sind die mit Abstand wichtigsten Ursachen von vererbtem Brustkrebs.

(BASEC)

Sponsor

AstraZeneca

(BASEC)