Une étude sur l'N-Acétyl-L-Leucine dans l'Ataxie-Télangiectasie
Summary description of the study
L'objectif de cette étude est de déterminer si l'IB1001, après un traitement de 12 semaines par rapport à un traitement de 12 semaines avec un placebo, peut aider dans l'Ataxie-Télangiectasie. Un placebo ressemble à un médicament, mais ne contient aucun principe actif, ce qui permet de mieux évaluer les effets et les effets secondaires d'un nouveau médicament par rapport au placebo. Cette étude est divisée en 3 phases : Pré-enquête, Période de traitement I et Période de traitement II. Pour certains patients, une phase de prétraitement supplémentaire peut être nécessaire si des médicaments non autorisés sont pris. Dans toutes les phases de l'étude, des examens sont effectués pour vérifier l'état de santé et l'effet du médicament à l'étude. Cela inclut des évaluations cliniques, des échantillons de sang, des échantillons d'urine, des ECG, le remplissage de certains questionnaires et la réponse à des questions. La durée totale de l'étude, y compris la période de dépistage, sera de 26 semaines. Pour les participants prenant un médicament non autorisé, la durée totale de l'étude sera de 32 semaines. Pendant la participation à l'étude, 6 ou 7 visites au centre d'essai auront lieu. Chacune des visites peut durer jusqu'à 6 heures. Les participants seront assignés au médicament de l'étude à prendre pendant les 12 premières semaines de traitement (Période I) par tirage au sort (soit IB1001 soit placebo). À la fin de la Période I, la Période II commence immédiatement. Au début de la Période II, les participants passent au traitement avec l'autre médicament à l'étude (soit IB1001 soit placebo). Après l'étude, il est possible que les participants soient invités à participer à une phase d'extension ouverte d'un an de l'étude. Cette participation est optionnelle. Les participants qui ne prennent pas part à la phase d'extension optionnelle recevront un appel téléphonique de suivi dans les 14 jours suivant la dernière visite d'examen.
(BASEC)
Intervention under investigation
Cette étude est une étude croisée randomisée en double aveugle, où tous les patients seront traités avec l'IB1001 et le placebo pendant l'étude.
Dans l'étude, les patients sont « randomisés » (par tirage au sort) en deux groupes. Cette randomisation est importante pour obtenir des résultats fiables de l'étude.
- Groupe 1 reçoit pendant la phase de traitement I jusqu'à 4 g d'IB1001 par jour pendant 12 semaines, puis pendant la phase de traitement II, un placebo pendant 12 semaines.
- Groupe 2 reçoit pendant la phase de traitement I un placebo pendant 12 semaines, puis pendant la phase de traitement II, 12 semaines d'IB1001.
« Crossover » signifie qu'après avoir reçu le premier médicament à l'étude (IB1001 ou placebo) jusqu'à 4 g par jour pendant 12 semaines dans la phase de traitement I, vous passez immédiatement à l'autre médicament à l'étude (IB1001 ou placebo) pendant 12 semaines dans la phase de traitement II.
Les participants qui souhaitent participer à la phase d'extension ouverte prévue après l'étude recevront jusqu'à 4 g d'IB1001 par jour pendant un an.
(BASEC)
Disease under investigation
Ataxie-Télangiectasie (A-T)
(BASEC)
1. Consentement écrit signé par le patient et/ou son représentant légal ou un témoin indépendant. 2. Hommes ou femmes âgés de ≥ 4 ans avec un diagnostic de A-T confirmé génétiquement au moment de la signature du consentement éclairé. 3. Les femmes en âge de procréer, définies comme des femmes préménopausées capables de tomber enceintes, sont incluses si elles sont soit sexuellement inactives (abstinence sexuelle - si cela correspond à leur mode de vie habituel - dans les 14 jours précédant la première dose et confirmation de la poursuite jusqu'à 28 jours après la dernière dose) ou utilisent l'un des contraceptifs hautement efficaces. (BASEC)
Exclusion criteria
1. Patients ayant une hypersensibilité connue ou des antécédents d'hypersensibilité à : a. Acétyl-Leucine (DL-, L-, D-) ou dérivés. b. Substances porteuses de médicaments dans le sachet de dosage d'IB1001 (à savoir Isomalt, Hypromellose et arôme fraise). c. Substances porteuses de médicaments dans le sachet de dosage de placebo (à savoir Isomalt, Hypromellose, arôme fraise, acide citrique, cellulose microcristalline, lactose, benzoate de denatonium). 2. La participation simultanée à une autre étude clinique ou la participation à toute étude clinique impliquant l'administration du produit à l'étude (IMP, produit à l'étude) dans les 42 jours précédant la visite 1 est un critère d'exclusion. À la discrétion de l'investigateur, du moniteur médical et du sponsor, la période de lavage pour certains produits à l'étude peut être plus longue en fonction de leur activité pharmacologique et de leur pharmacocinétique. 3. Patients dont l'état physique, cognitif ou mental représente un risque pour le patient selon l'avis de l'investigateur et en consultation avec le moniteur médical et (le cas échéant) le sponsor. (BASEC)
Trial sites
Bern
(BASEC)
Sponsor
IntraBio Ltd., UK Stimolo Pharma Consulting GmbH, Bern
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
PD Dr Tatiana Brémòva-Ertl
+41 31 632 70 00
Tatiana.Bremova-Ertl@clutterinsel.chInselspital, Neurologie
(BASEC)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Bern
(BASEC)
Date of authorisation
17.02.2025
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT06673056 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
Effects of N-Acetyl-L-Leucine on Ataxia-Telangiectas ia (A-T): A Phase lii, randomized, placebo-controlled, double-blind, crossover study (BASEC)
Academic title
Effets de l'N-Acétyl-L-Leucine sur l'Ataxie-Télangiectasie (A-T : une étude de phase III, randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, en croisement) (ICTRP)
Public title
Une étude clé sur l'N-Acétyl-L-Leucine dans l'Ataxie-Télangiectasie (A-T) (ICTRP)
Disease under investigation
Ataxie-Télangiectasie (A-T) (ICTRP)
Intervention under investigation
Médicament : N-Acétyl-L-Leucine Autre : Placebo (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Assignation en croisement. Objectif principal : Traitement. Masquage : Quadruple (Participant, Fournisseur de soins, Investigateur, Évaluateur des résultats). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Critères d'inclusion :
-
1. Consentement éclairé écrit signé par le patient et/ou leur représentant légal
/ parent / témoin impartial 2. Homme ou femme âgé(e) de =4 ans avec
un diagnostic génétique confirmé d'A-T au moment de la signature du
consentement éclairé.
3. Femmes en âge de procréer, définies comme une femme préménopausée capable de
devenir enceinte, seront incluses si elles sont soit sexuellement inactives
(abstinente sexuellement pendant 14 jours avant la première dose et confirmant
continuer pendant 28 jours après la dernière dose) ou utilisant l'une des
contraceptifs hautement efficaces suivants (c'est-à-dire ayant un taux d'échec
<1% lorsqu'ils sont utilisés de manière cohérente et correcte) 14 jours avant
la première dose continuant pendant 28 jours après la dernière dose :
1. dispositif intra-utérin (DIU)
2. stérilisation chirurgicale du partenaire (vasectomie pendant au moins 6 mois)
3. contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes ou des progestatifs)
associée à l'inhibition de l'ovulation (soit orale, intravaginale ou transdermique)
4. contraception hormonale uniquement progestative associée à l'inhibition de
l'ovulation (soit orale, injectable ou implantable)
5. système de libération hormonale intra-utérin (SIU)
6. occlusion tubaire bilatérale. 4. Femmes non en âge de procréer qui ont
subi l'une des procédures de stérilisation suivantes au moins 6 mois avant
la première dose :
1. stérilisation hystéroscopique
2. salpingectomie bilatérale
3. hystérectomie
4. ovariectomie bilatérale OU être ménopausée avec aménorrhée depuis au moins 1
an avant la première dose et des niveaux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH)
compatibles avec un statut postménopausé. L'analyse de la FSH pour les femmes
postménopausées sera effectuée lors du dépistage. Les niveaux de FSH doivent être dans
la plage postménopausée telle que déterminée par le laboratoire central.
5. Patient masculin non vasectomisé accepte d'utiliser un préservatif avec spermicide
pendant l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose de médicament d'étude
et la partenaire féminine accepte de se conformer aux critères d'inclusion 3 ou 4.
Pour un homme vasectomisé qui a eu sa vasectomie 6 mois ou plus avant
le début de l'étude, il est requis qu'il utilise un préservatif pendant les rapports
sexuels. Un homme qui a été vasectomisé moins de 6 mois avant le début de l'étude
doit suivre les mêmes restrictions qu'un homme non vasectomisé.
6. Si homme, le patient accepte de ne pas donner de sperme depuis la première dose jusqu'à 90
jours après leur dernière dose.
7. Les patients doivent se situer dans :
1. Un score SARA de 7 = X = 34 points (sur 40) ET
2. Soit :
i. Dans la plage de 2-7 (plage de 0-8) du sous-test de la marche de l'échelle SARA OU ii. Être
capable de réaliser le test des 9 trous avec la main dominante (9HPT-D) (sous-test SCAFI) en
20 = X =150 secondes.
8. Poids =15 kg au dépistage. 9. Les patients sont disposés à divulguer leurs médicaments/thérapies
existants pour (les symptômes) de l'A-T, y compris ceux sur la liste des médicaments prohibés. Les médicaments/thérapies non prohibés, la thérapie et
la physiothérapie) sont autorisés à condition :
1. L'investigateur ne croit pas que le médicament/thérapie interférera avec
le protocole/résultats de l'étude
2. Les patients ont été sous une dose/durée stable et un type de thérapie pendant au moins
42 jours avant la Visite 1 (Base 1)
3. Les patients sont disposés à maintenir une dose stable/ne pas changer leur thérapie
tout au long de la durée de l'étude.
10. Une compréhension des implications de la participation à l'étude, fournie dans
les informations écrites pour les patients et le consentement éclairé par les patients ou leur
représentant légal/parent, et démontre une volonté de se conformer aux
instructions et d'assister aux visites d'étude requises (pour les enfants, ce critère
sera également évalué chez les parents ou les tuteurs désignés).
Critères d'exclusion :
-
1. Patients ayant une hypersensibilité connue ou un antécédent d'hypersensibilité à :
1. Acétyl-Leucine (DL-, L-, D-) ou dérivés.
2. Excipients du sachet IB1001 (à savoir isomalt, hypromellose et arôme de fraise).
3. Excipients du sachet placebo (à savoir isomalt, hypromellose, arôme de fraise,
acide citrique, cellulose microcristalline, lactose, benzoate de dénatonium).
2. Participation simultanée à une autre étude clinique ou participation à
toute étude clinique impliquant l'administration d'un produit médical
expérimental (IMP 'médicament d'étude') pendant au moins 42 jours avant la Visite
1. À la discrétion de l'investigateur, du Moniteur Médical et du Promoteur,
la période de lavage pour des IMP spécifiques peut être plus longue en fonction de
l'activité pharmacologique et de la pharmacocinétique du médicament.
3. Patients ayant une condition physique ou psychiatrique qui, à la
discrétion de l'investigateur et en consultation avec le Moniteur Médical et
le Promoteur (le cas échéant), peut mettre le patient en danger, peut fausser les
résultats de l'étude, ou peut interférer avec la participation du patient à l'
étude clinique, c'est-à-dire effectuer de manière fiable les évaluations de l'étude.
4. Utilisation, abus ou dépendance connus ou persistants de médicaments, de drogues ou
d'alcool.
5. Grossesse actuelle ou prévue ou femmes qui allaitent. 6. Patients
ayant une déficience visuelle ou auditive sévère (qui n'est pas corrigée par des lunettes
ou des appareils auditifs) qui, à la discrétion de l'investigateur, interfère avec
leur capacité à effectuer des évaluations de l'étude.
7. Patients ayant été diagnostiqués avec de l'arthrite ou d'autres troubles musculo-squelettiques
affectant les articulations, les muscles, les ligaments et/ou les nerfs qui, par
eux-mêmes, affectent la mobilité du patient et, à la discrétion de l'investigateur,
interfèrent avec leur capacité à effectuer des évaluations de l'étude.
8. Patients réticents et/ou incapables de subir une période de lavage de 42 jours de
l'un des médicaments prohibés suivants avant la Visite 1 (Base 1)
et rester sans médicament prohibé jusqu'à la Visite 6.
1. N-Acétyl-DL-Leucine (par exemple Tanganil)
2. N-Acétyl-L-Leucine (interdit si non fourni comme IMP dans l'essai IB1001-303)
3. Sulfasalazine
4. Rosuvastatine. (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Échelle d'évaluation et de notation de l'ataxie (ICTRP)
Indice fonctionnel de l'ataxie spinocérébelleuse (SCAFI); Impressions cliniques globales du médecin / du soignant / du patient (CGI); Échelle de qualité de vie EuroQuol-5 Dimensions (EQ-5D); Échelle d'évaluation de l'ataxie coopérative internationale (ICARS); Qualité de vie neurologique - Fonction des membres supérieurs (NeuroQOL-UEF) (ICTRP)
Registration date
31.10.2024 (ICTRP)
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Taylor Fields, MSt, tfields@intrabio.com, +447426956369 (ICTRP)
Secondary trial IDs
IB1001-303 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06673056 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available