Uno studio sull'efficacia e la sicurezza del Riliprubart rispetto al trattamento abituale con immunoglobulina endovenosa in persone con polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica.

Argentina, Belgium, Brazil, Canada, China, Czechia, Denmark, Germany, Hungary, Israel, Japan, Mexico, Portugal, Spain, Sweden, Switzerland, Taiwan, Turkey, United Kingdom, United States (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT06290141 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
A Phase 3, randomized, double-blind, study evaluating efficacy and safety of Riliprubart versus intravenous immunoglobulin (IVIg) in participants with chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (BASEC)

Academic title
Uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, che valuta l'efficacia e la sicurezza di Riliprubart rispetto all'immunoglobulina endovenosa (IVIg) in partecipanti con polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (ICTRP)

Public title
Uno studio per testare l'efficacia e la sicurezza di Riliprubart contro il trattamento abituale con immunoglobulina endovenosa (IVIg) in persone con polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (CIDP) (ICTRP)

Disease under investigation
Polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (ICTRP)

Intervention under investigation
Farmaco: riliprubartFarmaco: placeboFarmaco: riliprubartFarmaco: placeboFarmaco: IVIgFarmaco: placebo (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Quadruplo (Partecipante, Fornitore di assistenza, Investigatore, Valutatore dei risultati). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Criteri di inclusione:

I partecipanti sono idonei a essere inclusi nello studio solo se tutti i seguenti
criteri si applicano:

1. Il partecipante deve avere CIDP o criteri di CIDP possibile, basati sulle linee guida del
Task Force CIDP dell'Accademia Europea di Neurologia (EAN)/Società dei Nervi Periferici (PNS),
seconda revisione (2021).

2. Il partecipante deve avere CIDP tipica, o una delle seguenti 2 varianti di CIDP:
CIDP motoria (inclusa CIDP prevalentemente motoria), CIDP multifocale (noto anche come
sindrome di Lewis Sumner). La diagnosi deve essere confermata dal comitato di giudizio dello studio.

3. I partecipanti devono aver risposto a IVIg negli ultimi 5 anni. La risposta deve essere un
miglioramento clinicamente significativo oggettivo definito da almeno uno dei
seguenti: =1 punto di diminuzione nel punteggio INCAT aggiustato, =4 punti di aumento nel punteggio
centile I-RODS, =3 punti di aumento nel MRC-SS, =8 kilopascal di miglioramento nella forza di
presa media (1 mano), o un miglioramento equivalente basato su informazioni documentate
nelle cartelle cliniche secondo il giudizio dell'investigatore.

4. Il partecipante deve essere in un dosaggio di mantenimento stabile di IVIg, definito come nessun
cambiamento maggiore del 10% nella frequenza o dose di IVIg entro 8 settimane prima dello screening,
e rimanere stabile fino alla baseline.

5. Il partecipante deve avere disabilità residua, definita come un punteggio INCAT di 2-9 allo
screening che è confermato alla baseline (un punteggio di 2 deve derivare esclusivamente dalla
componente di disabilità agli arti inferiori dell'INCAT).

6. Il partecipante deve ricevere trattamento con IVIg secondo un regime di dosaggio di mantenimento
standard, definito secondo le linee guida EAN/PNS 2021 per la CIDP: 0,4-1 g/kg ogni 2-6
settimane. Il regime di dosaggio di mantenimento IVIg dovrebbe essere equivalente o superiore a
una dose settimanale di 0,1 g/kg di peso corporeo (ad esempio, 0,3 g/kg ogni 3 settimane).

7. I partecipanti che ricevono infusioni di IVIg a casa sono idonei, purché le infusioni di IVIg
vengano trasferite in un ospedale o in un centro di infusione almeno 1 ciclo prima della baseline.

8. Il partecipante deve avere una malattia attiva, definita da un punteggio di attività della malattia
CIDP (CDAS) di =2 punti allo screening.

9. Il partecipante deve avere vaccinazioni documentate contro patogeni batterici incapsulati somministrate
entro 5 anni prima del Giorno 1 o avviate un minimo di 14 giorni prima della prima dose
dell'intervento dello studio.

10. Tutti i partecipanti devono concordare di utilizzare metodi contraccettivi durante e dopo lo studio
come richiesto.

11. L'uso della contraccezione da parte di uomini e donne partecipanti allo studio deve essere coerente
con le normative locali riguardanti i metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.

12. Un partecipante di sesso maschile è idoneo a partecipare se concorda con quanto segue durante
il periodo di intervento dello studio e per almeno 55 settimane dopo l'ultima dose del farmaco
dello studio.

--Astenersi dal donare o crioconservare spermatozoi.

PIÙ, o:

--Essere astinente da rapporti sessuali eterosessuali (astinente in modo duraturo e
persistente) e concordare di rimanere astinente.

O

--Deve concordare di utilizzare contraccezione/barriera come dettagliato di seguito:

13. Un preservativo maschile e un ulteriore metodo contraccettivo altamente efficace (linee guida
sulla contraccezione e barriera secondo il protocollo) quando ha rapporti sessuali con una donna in età
fertile (WOCBP) che non è attualmente incinta.

14. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o
in allattamento, e si applica una delle seguenti condizioni:

- È una donna di non potenziale riproduttivo (WONCBP) come definito dal protocollo. O

- È una WOCBP e concorda di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace
(con un tasso di fallimento di <1% all'anno), come descritto nel protocollo durante il
periodo di intervento dello studio (per essere efficace prima di iniziare l'intervento)
e per almeno 55 settimane dopo l'ultima somministrazione dell'intervento dello studio
e concorda di non donare o crioconservare ovuli (ova, oociti) ai fini della
riproduzione durante questo periodo.

15. Il partecipante deve avere un peso corporeo allo screening di 35 kg a 154 kg (77 a 340 lbs)
inclusi.

16. Evidenza di almeno un deterioramento clinicamente significativo entro 2 anni, o di
almeno 2 deterioramenti clinicamente significativi entro 5 anni prima dello screening che
si sono verificati durante un periodo di dosaggio interrotto, ridotto o intervalli prolungati
tra le dosi di terapia con immunoglobulina, come verificato da esame clinico o
cartelle cliniche.

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

1. Polineuropatia di altre cause, comprese ma non limitate a polineuropatie demielinizzanti acute
(ad es. sindrome di Guillain-Barré), neuropatie demielinizzanti ereditarie, neuropatie secondarie a infezione
o malattia sistemica, neuropatia diabetica, neuropatie indotte da farmaci o tossine, neuropatia
motoria multifocale, polineuropatia correlata a gammopatia monoclonale IgM, sindrome di POEMS,
neuropatia radicoloplexica lombo-sacrale.

2. CIDP sensitiva, CIDP distale e varianti di CIDP focali.

3. Qualsiasi altra malattia neurologica o sistemica che può causare sintomi e segni
che interferiscono con il trattamento o le valutazioni dei risultati.

4. Diabete scarsamente controllato (HbA1c emoglobina glicata >7% alla visita di screening).

5. Infezioni gravi che richiedono ospedalizzazione entro 30 giorni prima dello screening, qualsiasi
infezione attiva che richiede trattamento durante lo screening, o presenza di una condizione
che può predisporre il partecipante a un aumento del rischio di infezione (ad es. storia medica
come nota immunodeficienza o storia di infezioni ricorrenti).

6. Diagnosi clinica di lupus eritematoso sistemico (LES) o storia familiare di LES.
Per un partecipante con un titolo di anticorpi antinucleo (ANA) =1:160 e un positivo
anti-DNA a doppio filamento (anti-dsDNA) allo screening, la diagnosi di LES deve essere esclusa
prima dell'arruolamento.

7. Sensibilità a uno degli interventi dello studio, o componenti di essi, o allergia a farmaci o
altre allergie che, a giudizio dell'investigatore, controindicano
la partecipazione allo studio. In particolare, storia di qualsiasi reazione di ipersensibilità
a riliprubart o ai suoi componenti o di una grave reazione allergica o anafilattica a
qualsiasi anticorpo monoclonale umanizzato o murino.

8. Qualsiasi controindicazione relativa alla somministrazione di immunoglobuline (ad es.
ipersensibilità, malattia renale cronica, malattie tromboemboliche o recente
evento tromboembolico, nota storia di carenza di IgA al momento dello screening).

9. Qualsiasi altra storia medica clinicamente significativa o condizione medica in corso (come
determinato dall'investigatore allo screening) che potrebbe influenzare la valutazione del rapporto
beneficio-rischio, compromettere la sicurezza del partecipante o compromettere la qualità dei
dati raccolti in questo studio o storia o presenza di altre malattie concomitanti significative
che influenzerebbero negativamente la partecipazione a questo studio, secondo il giudizio
dell'investigatore.

10. Storia documentata di tentato suicidio nei 6 mesi precedenti alla visita di screening,
presenza di ideazione suicidaria di categoria 4 o 5 sulla C-SSRS durante
lo screening, O se a giudizio dell'investigatore, il partecipante è a (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Percentuale di partecipanti che sperimentano una risposta;Percentuale di partecipanti randomizzati a riliprubart che hanno risposto durante la parte A e hanno avuto una risposta duratura durante il periodo di estensione del trattamento in aperto (ICTRP)

Cambiamento rispetto alla baseline nel punteggio della Scala di Disabilità Complessiva costruita con Rasch (I-RODS);Cambiamento rispetto alla baseline nel punteggio di disabilità INCAT aggiustato;Cambiamento rispetto alla baseline nella forza di presa (kilopascal, mano dominante);Cambiamento rispetto alla baseline nel punteggio della Somma del Consiglio di Ricerca Medica (MRC-SS);Cambiamento rispetto alla baseline nella scala di gravità della fatica modificata costruita con Rasch (RT-FSS);Percentuale di partecipanti che sperimentano una ricaduta;Cambiamento rispetto alla baseline nella Scala di Salute EuroQol 5 Dimensioni, 5 Livelli (EQ-5D-5L);Numero di partecipanti con TEAE, inclusi SAE e AESI per la Parte A;Numero di partecipanti con ADA emergenti dal trattamento nei partecipanti trattati con riliprubart;Numero di partecipanti con TEAE, inclusi SAE e AESI;Incidenza e titolo di anticorpi anti-farmaco (ADA) durante il trattamento in aperto e follow-up;Cambiamento rispetto alla baseline in I-RODS;Cambiamento rispetto alla baseline nel punteggio INCAT aggiustato;Cambiamento rispetto alla baseline nella forza di presa (kilopascal; mano dominante);Cambiamento rispetto alla baseline in MRC-SS;Cambiamento rispetto alla baseline nel punteggio EQ-5D-5L;Percentuale di partecipanti randomizzati a continuare con IVIg che hanno sperimentato una risposta;Percentuale di partecipanti randomizzati a riliprubart che hanno sperimentato una risposta alla Settimana 48 senza risposta precedente nella Parte A (risposta ritardata);Percentuale di partecipanti randomizzati a riliprubart che sperimentano una ricaduta;Cambiamento rispetto alla baseline in RT-FSS;Percentuale di partecipanti randomizzati a riliprubart che sperimentano una ricaduta (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Trial Transparency email recommended (Toll free for US & Canada), contact-us@sanofi.com, 800-633-1610 (ICTRP)

Secondary trial IDs
U1111-1295-3363, 2023-508338-33, EFC18156 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06290141 (ICTRP)