Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des Lifileucel-Schemas in Kombination mit Pembrolizumab im Vergleich zu Pembrolizumab als Monotherapie bei Teilnehmern mit unbehandeltem fortgeschrittenem Melanom
Summary description of the study
Das Hauptziel der Studie ist es zu bestimmen, ob die Behandlung mit Lifileucel + Pembrolizumab wirksamer ist als Pembrolizumab allein, um die Tumorgröße eines Patienten zu reduzieren und möglicherweise vollständig zu eliminieren. Der Prüfungsarzt wird auch die Lebensdauer des Patienten bis zum Tumorwachstum und seine Lebensdauer nach der Behandlung untersuchen. Ein weiteres Ziel der Studie ist es festzustellen, ob die untersuchten Medikamente sicher sind. Ca. 670 Patienten, verteilt auf ca. 100 Zentren weltweit, werden an der Studie teilnehmen. Alle Patienten werden einer der beiden Behandlungsgruppen (Arme) zugewiesen: Arm A (Lifileucel + Pembrolizumab) oder Arm B (nur Pembrolizumab). Alle Patienten haben eine Chance von 1 zu 2, Teil eines dieser Arme zu sein. Die Studie wird 3 Phasen umfassen: Auswahlphase, in der der Prüfungsarzt überprüft, ob jeder Patient die Voraussetzungen für die Teilnahme an der Studie erfüllt, Behandlungs- und Bewertungsphase und Nachbeobachtungsphase, in der der Prüfungsarzt die Gesundheit überwacht und die laufende Versorgung jedes Patienten bezüglich seines Tumors bis zum Ende der Studie durch Telefonanrufe bewertet. Die Dauer der Studie wird für jeden Patienten variabel sein. Nur die Patienten im Arm A werden sich einer chirurgischen Intervention unterziehen, um ein Stück Tumor zu entfernen, das zur Herstellung von Lifileucel verwendet wird. Patienten im Arm B haben möglicherweise die Möglichkeit, das Schema mit Lifileucel zu erhalten, wenn sich ihr Melanom während der Einnahme von Pembrolizumab verschlechtert oder zurückkehrt. Dies ist der optionale Wechsel des Arms B. Verschiedene medizinische Verfahren werden durchgeführt: Bildgebende Untersuchungen, EKG, Lungenfunktionstests, Tumorprobenentnahmen und häufige Blut- und Urinproben. Die Patienten werden Fragebögen zur Lebensqualität ausfüllen und dem Prüfungsarzt/Studienpersonal beobachtete Veränderungen ihres Gesundheitszustands melden.
(BASEC)
Intervention under investigation
Schema Lifileucel plus Pembrolizumab. Lifileucel ist eine neue Art der Immuntherapie, die das Immunsystem des Körpers nutzt, um Krebszellen zu zerstören. Lifileucel wird auch als Behandlung mit „tumorinfiltrierenden Lymphozyten“ (TIL) bezeichnet. Es besteht aus einer Art von weißen Blutkörperchen, die T-Lymphozyten oder T-Zellen genannt werden, die aus einem Stück des Tumors des Patienten entnommen und im Labor in Millionen von Zellen umgewandelt werden. Diese T-Zellen sind wirksam darin, den Tumor des Patienten zu erkennen und anzugreifen. Pembrolizumab ist ein kommerziell erhältliches Immuntherapeutikum, das wirkt, indem es an ein spezifisches Protein auf T-Zellen bindet. Dadurch können die T-Zellen versteckte Krebszellen finden und zerstören. Die Forscher glauben, dass Lifileucel in Kombination mit Pembrolizumab helfen könnte, ein fortgeschrittenes Melanom zu behandeln, das zuvor noch nie behandelt wurde. Der Begriff „untersuchte(r) Arzneimittel“ bezieht sich auf das Schema mit Lifileucel und/oder Pembrolizumab.
(BASEC)
Disease under investigation
Das Melanom ist eine Art von Hautkrebs. Es beginnt in den Zellen, die der Haut ihre Farbe geben (genannt Melanozyten). Das nicht resezierbare Melanom ist ein Hautkrebs, der nicht durch eine chirurgische Operation geheilt werden kann. Das metastasierte Melanom ist ein Hautkrebs, der sich auf andere Teile des Körpers ausgebreitet hat. Das Melanom kann an jedem Ort des Körpers entstehen, wo die Zellen, die der Haut ihre Farbe geben, krebsartig werden. In dieser Zusammenfassung bezeichnet der Begriff „fortgeschrittenes Melanom“ ein nicht resezierbares oder metastasiertes Melanom.
(BASEC)
Patienten können an der Studie teilnehmen, wenn sie: • zwischen 18 und 70 Jahre alt sind; • an einem spezifischen Stadium von Melanom leiden; • mindestens einen Melanomtumor haben, der chirurgisch teilweise entfernt werden kann; • mindestens einen Melanomtumor haben, der während der Studie messbar ist; • eine ausreichend gute Nieren-, Leber-, Herz- und Lungenfunktion aufweisen. (BASEC)
Exclusion criteria
Patienten können nicht an der Studie teilnehmen, wenn sie: • an einem Melanom des Auges leiden; • eine unbehandelte Tumor haben, der sich auf das Gehirn ausgebreitet hat; • mehr als eine Therapie zur Behandlung ihres fortgeschrittenen Melanoms erhalten haben; • nach Meinung des Prüfungsarztes nicht geistig fähig sind; • positiv auf Infektionen wie AIDS getestet wurden oder eine Organtransplantation erhalten haben. (BASEC)
Trial sites
Lausanne
(BASEC)
Sponsor
PPD Switzerland GmbH c/o Dufour Treuhand AG
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
SOFIYA BEDO LATIFYAN
(+41) 79 556 2698
Sofiya.latifyan@clutterchuv.chUniversity Hospital Lausanne (CHUV)
(BASEC)
Scientific Information
Iovance Biotherapeutics,
1-844-845-4682
Sofiya.latifyan@clutterchuv.ch(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Vaud
(BASEC)
Date of authorisation
06.09.2024
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT05727904 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
A Phase 3, multicenter, randomized, open-label, parallel group, treatment study to assess the efficacy and safety of the lifileucel (LN-144, autologous tumor-infiltrating lymphocytes [TIL]) regimen in combination with pembrolizumab compared with pembrolizumab monotherapy in participants with untreated, unresectable or metastatic melanoma TILVANCE-301 (BASEC)
Academic title
Eine Phase-3, multizentrische, randomisierte, offene, parallele Gruppenstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des Lifileucel (LN-144, autologe tumorinfiltrierende Lymphozyten [TIL]) Regimes in Kombination mit Pembrolizumab im Vergleich zur Pembrolizumab-Monotherapie bei Teilnehmern mit unbehandeltem, nicht resektablem oder metastasiertem Melanom. (ICTRP)
Public title
Studie zur Untersuchung des Lifileucel-Regimes plus Pembrolizumab im Vergleich zu Pembrolizumab allein bei Teilnehmern mit unbehandeltem fortgeschrittenem Melanom. (ICTRP)
Disease under investigation
Metastasiertes Melanom, Nicht resektables Melanom, Melanom (ICTRP)
Intervention under investigation
Biologisch: Lifileucel plus Pembrolizumab, Biologisch: Pembrolizumab mit optionalem Crossover-Zeitraum (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primäres Ziel: Behandlung. Maskierung: Keine (Offene Studie). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Einschlusskriterien:
1. Der Teilnehmer hat eine histologisch oder pathologisch bestätigte Diagnose eines Stadiums
IIIC, IIID oder IV nicht resektablen oder metastasierten Melanoms.
2. Nach Einschätzung des Prüfers hat der Teilnehmer einen Eastern Cooperative
Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0 oder 1 und eine geschätzte Lebenserwartung
von > 6 Monaten.
3. Der Teilnehmer wird als having assessed mit mindestens einer resektablen Läsion (oder aggregierten
Läsionen) zur Generierung von Lifileucel.
4. Der Teilnehmer muss mindestens eine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1
nach Tumorresektion haben.
5. Die Teilnehmer müssen eine angemessene Organfunktion haben.
6. Teilnehmer mit Fortpflanzungspotenzial oder solche mit Partnern mit Fortpflanzungspotenzial
müssen bereit sein, eine genehmigte Methode der hochwirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden.
7. Teilnehmer, die älter als 70 Jahre sind, dürfen nach Rücksprache des Prüfers mit dem medizinischen Monitor
möglicherweise eingeschrieben werden.
Ausschlusskriterien:
1. Der Teilnehmer hat ein Melanom uvealer/okularer Herkunft.
2. Der Teilnehmer hat symptomatische unbehandelte Hirnmetastasen.
3. Der Teilnehmer hat mehr als 1 vorherige Therapie erhalten.
4. Der Teilnehmer hat eine vorherige Therapie für metastatische Erkrankungen erhalten.
5. Teilnehmer mit einem BRAF V600-Mutations-positiven Tumor haben zuvor nur
adjuvante/neoadjuvante ICI-Therapie erhalten.
6. Der Teilnehmer hat eine aktive medizinische Erkrankung(en), die nach Meinung des
Prüfers ein erhöhtes Risiko für die Studienteilnahme darstellen würden, wie systemische
Infektionen, Anfallsleiden, Gerinnungsstörungen oder andere aktive schwerwiegende medizinische
Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atem- oder Immunsystems.
7. Der Teilnehmer hat irgendeine Form von primärer oder erworbener Immunschwäche (z. B. SCID oder AIDS).
8. Der Teilnehmer hatte innerhalb der letzten 3 Jahre eine andere primäre Malignität (außer für
solche, die keine Behandlung erfordern oder vor mehr als 1 Jahr kurativ behandelt wurden und in
der Einschätzung des Prüfers kein signifikantes Rückfallrisiko darstellen).
9. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von allogener Zell- oder Organtransplantation.
Andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien könnten gelten. (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Objektive Ansprechrate und progressionsfreies Überleben (ICTRP)
Gesamtüberleben; Vollständige Ansprechrate, Dauer des Ansprechens und ereignisfreies Überleben; Objektive Ansprechrate, progressionsfreies Überleben, vollständige Ansprechrate, Dauer der Ansprechens, ereignisfreies Überleben und PFS2; Nebenwirkungen (ICTRP)
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Iovance Biotherapeutics Study Team;Iovance Biotherapeutics https://www.tilvance-301.com, Clinical.Inquiries@iovance.com, 1-844-845-4682, Iovance Biotherapeutics, (ICTRP)
Secondary trial IDs
TILVANCE-301, TILVANCE, IOV-MEL-301 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05727904 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available