Étude partielle 06D : Étude clinique comparant MK-2870, administré avec une chimiothérapie, à une chimiothérapie standard chez des personnes atteintes d'adénocarcinome gastro-œsophagien avancé
Summary description of the study
Cette étude examine des participants atteints d'adénocarcinome gastro-œsophagien avancé ou métastatique qui ont déjà reçu un traitement de première ligne. L'étude vise à évaluer la sécurité et la tolérance de MK-2870 associé à une chimiothérapie (Paclitaxel). La sécurité et l'efficacité de MK-2870 en combinaison avec Paclitaxel seront examinées par rapport au traitement standard (thérapie par anticorps / chimiothérapie). Le traitement standard utilisé dans cette étude est le Ramucirumab et le Paclitaxel. Ce sont des traitements standard pour les patients atteints de ce cancer. MK-2870 est un médicament expérimental composé d'un anticorps monoclonal associé à une toxine (KL610023). Les anticorps sont des protéines produites par le système immunitaire qui aident le corps à combattre des substances étrangères comme les bactéries ou les virus, mais aussi les tumeurs. Les anticorps monoclonaux se lient à des cibles spécifiques sur les cellules. MK-2870 se lie à une cible sur certaines cellules cancéreuses, appelée antigène trophoblastique 2 (TROP2). Grâce à cette liaison, la toxine (KL610023) peut cibler et endommager les cellules cancéreuses. MK-2870 est étudié dans de nombreuses études pour le traitement de diverses maladies, y compris des tumeurs dans l'estomac, à la jonction entre l'estomac et l'œsophage ou dans l'œsophage lui-même. Cette étude devrait inclure environ 90 participants dans le monde entier. En Suisse, environ 12 patients participeront à cette étude. La durée totale de l'étude est d'environ 3 ans.
(BASEC)
Intervention under investigation
Après une information détaillée, un examen minutieux de l'éligibilité et une collecte des antécédents médicaux, les participants seront inclus dans l'étude.
L'étude se compose de 2 parties. Dans la première partie de l'étude, différentes doses de MK-2870 seront testées pour déterminer une dose recommandée de MK-2870 en combinaison avec Paclitaxel. Les participants qui participent à la première partie de l'étude recevront MK-2870 avec Paclitaxel.
Après la première partie, la deuxième partie de l'étude commence. Dans la deuxième partie de l'étude, les participants seront assignés au hasard à l'un des deux bras de traitement actuellement prévus.
• Groupe 1 : Ramucirumab et Paclitaxel (traitement standard)
• Groupe 2 : MK-2870 et Paclitaxel
o Dans le groupe 2, la dose de MK-2870 déterminée et jugée appropriée dans la partie 1 sera utilisée avec Paclitaxel.
De nouveaux bras peuvent être ouverts en continu dès qu'une nouvelle substance d'une étude précédente se révèle prometteuse. MK-2870, Paclitaxel et Ramucirumab seront administrés par une aiguille dans une veine. Cela est appelé une infusion intraveineuse (IV). MK-2870 sera administré en cycles de 6 semaines. Paclitaxel et Ramucirumab seront administrés en cycles de 4 semaines. La durée du traitement est d'environ deux ans, tant que la sécurité est assurée et que les médicaments sont bien tolérés. Pendant et après la phase de traitement, l'état de santé sera régulièrement surveillé à l'aide d'examens d'imagerie pour détecter une éventuelle progression de la maladie cancéreuse.
Cette étude est une étude ouverte, ce qui signifie que le médecin investigateur ainsi que les participants savent à quel groupe de traitement ils ont été assignés.
Dans le cadre des visites d'étude, diverses mesures et examens peuvent être effectués. Cela inclut, entre autres : discussion sur l'état de santé et la médication actuelle, réponse à un questionnaire, administration du médicament de l'étude, procédures d'imagerie (scintigraphie osseuse, examens CT et/ou IRM), examens cardiaques (scintigraphie à acquisition multiple (MUGA) ou échocardiogramme (ECHO) ainsi qu'électrocardiogramme (ECG à 12 dérivations)), prélèvements sanguins et urinaires, ou tissus (biopsie), ainsi que l'examen des signes vitaux (pouls, pression artérielle, etc.).
(BASEC)
Disease under investigation
Les adénocarcinomes gastro-œsophagiens sont des tumeurs qui se développent dans l'estomac, à la jonction entre l'estomac et l'œsophage (jonction gastro-œsophagienne) ou dans l'œsophage lui-même. L'œsophage est le tube qui transporte la nourriture et les boissons de la bouche à l'estomac. Parfois, un adénocarcinome gastro-œsophagien peut également se propager à d'autres parties du corps, ce qui est appelé métastases. L'adénocarcinome est le type le plus courant d'adénocarcinomes gastro-œsophagiens. Il provient des cellules glandulaires qui tapissent la muqueuse de l'œsophage et de l'estomac. Chaque année, environ 1 000 personnes en Suisse sont diagnostiquées avec un cancer de l'estomac et environ 610 personnes avec un cancer de l'œsophage. Le traitement standard actuel pour les adénocarcinomes gastro-œsophagiens avancés / métastatiques consiste en une combinaison de chimiothérapie et/ou d'immunothérapie. Malgré ces avancées, il existe encore de grands défis dans le traitement, car de nombreux patients deviennent résistants aux chimiothérapies et la maladie est souvent diagnostiquée à un stade avancé, avec une survie médiane à ce stade avancé d'environ 12 mois.
(BASEC)
1. Diagnostic histologique et/ou cytologique confirmé d'un adénocarcinome localement avancé, inopérable ou métastatique de l'estomac, de la jonction œsophage-estomac ou de l'œsophage, ayant déjà été traité. 2. Détérioration documentée de la maladie pendant ou après un traitement de première ligne avec un agent à base de platine/fluoropyrimidine en combinaison avec ou sans immunothérapie. 3. L'adénocarcinome œsophagien ne doit pas être HER2/neu-positif. (BASEC)
Exclusion criteria
1. Perte de poids de plus de 20 % au cours des 3 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude. 2. Immunodépression ou traitement stéroïdien systémique chronique ou toute forme d'autre thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose de traitement de l'étude. 3. Avoir reçu auparavant un traitement avec un anticorps dirigé contre TROP2 (en anglais : ADC) et/ou une chimiothérapie basée sur un inhibiteur de la topoisomérase 1. (BASEC)
Trial sites
Chur, Geneva
(BASEC)
Sponsor
MSD Merck Sharp & Dohme AG, Switzerland
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Klaudia Georgi
+41 58 618 33 88
klaudia.georgi@cluttermsd.comMSD Merck Sharp & Dohme AG
(BASEC)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Zurich
(BASEC)
Date of authorisation
20.08.2024
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT06445972 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
A Phase 1/2 Open-Label, Umbrella Platform Design Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Investigational Agents in Combination With Standard of Care Treatments as the Second-Line Treatment of Participants With Advanced/Metastatic Gastroesophageal Adenocarcinoma: Substudy 06D (BASEC)
Academic title
Une étude de phase 1/2 ouverte, de conception de plateforme en ombrelle pour évaluer la sécurité et l'efficacité des agents expérimentaux en combinaison avec les traitements standards comme traitement de deuxième ligne chez des participants atteints d'adénocarcinome gastro-œsophagien avancé/métastatique : Sous-étude 06D (ICTRP)
Public title
Sous-étude 06D : Thérapies combinées dans l'adénocarcinome gastro-œsophagien en deuxième ligne (2L) (MK-3475-06D/Keymaker-U06) (ICTRP)
Disease under investigation
Jonction gastro-œsophagienne, Adénocarcinome gastro-œsophagien, Néoplasmes œsophagiens, Cancer de l'œsophage (ICTRP)
Intervention under investigation
Biologique : Ramucirumab, Médicament : Paclitaxel, Biologique : Sacituzumab Tirumotecan, Médicament : Médicaments de secours, Biologique : HER3-DXd (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Simple (Évaluateur des résultats). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Critères d'inclusion :
Les principaux critères d'inclusion incluent, mais ne se limitent pas à, ce qui suit :
- A un diagnostic confirmé histologiquement et/ou cytologiquement d'adénocarcinome gastrique précédemment traité,
de deuxième ligne (2L) (ayant reçu un traitement de première ligne (1L)),
d'adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne ou d'adénocarcinome œsophagien
- A une maladie métastatique ou une maladie localement avancée, non résécable
- A connu une progression de la maladie radiographique ou clinique documentée
pendant ou après une thérapie de 1L contenant un doublet de platine/fluoropyrimidine avec ou
sans immunothérapie
- Le tissu tumoral doit être confirmé comme négatif pour l'expression de HER2 (IHC 0/1+ ou IHC2+/in
hybridation in situ négative) tel que classé par les directives de l'American Society of Clinical
Oncology/College of American Pathologists (ASCO-CAP)
- Peut fournir une biopsie par carottage/excision d'une lésion tumorale non irradiée précédemment
(prélevée lors d'une biopsie effectuée après le dernier régime de thérapie anticancéreuse systémique)
- Les effets indésirables dus aux thérapies anticancéreuses précédentes doivent être =Grade 1 ou de base (sauf
alopécie et vitiligo). Les effets indésirables liés aux hormones traités de manière adéquate par
remplacement hormonal sont acceptables
- A un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1
- A une espérance de vie d'au moins 3 mois
- Les participants qui sont positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) sont éligibles s'ils
ont reçu un traitement antiviral contre le virus de l'hépatite B (VHB) pendant au moins 4 semaines,
et ont une charge virale VHB indétectable avant l'allocation/randomisation
- Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) sont éligibles si la charge
virale VHC est indétectable lors du dépistage
- Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doivent avoir un VIH bien contrôlé
sous traitement antirétroviral
Critères d'exclusion :
Les principaux critères d'exclusion incluent, mais ne se limitent pas à, ce qui suit :
- A un cancer gastro-œsophagien à cellules squameuses ou indifférencié
- A connu une perte de poids >20 % au cours des 3 mois précédant la première dose de l'intervention
de l'étude
- A des antécédents de syndrome de l'œil sec sévère, de maladie sévère des glandes de Meibomius
et/ou de blépharite, ou de maladie cornéenne sévère qui empêche/délai la guérison cornéenne
- A une neuropathie périphérique de Grade =2
- A une maladie inflammatoire intestinale active nécessitant un traitement immunosuppresseur ou
des antécédents de maladie inflammatoire intestinale
- A une plaie grave ou non cicatrisante ou un ulcère peptique ou une fracture osseuse dans les 28 jours
précédant l'allocation/randomisation
- A une obstruction intestinale, des antécédents ou la présence d'entéropathie inflammatoire ou
d'une résection intestinale extensive (hémicolectomie ou résection extensive de l'intestin grêle
avec diarrhée chronique)
- A une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire significative non contrôlée
- A connu un événement thrombotique artériel, y compris un infarctus du myocarde,
une angine instable, un accident vasculaire cérébral, ou un accident ischémique transitoire, dans les 6
mois précédant l'allocation/randomisation
- A une hypertension artérielle non contrôlée =150/=90 mm mercure (Hg)
- A une accumulation de liquide pleural, ascitique ou péricardique nécessitant un drainage ou
des médicaments diurétiques dans les 2 semaines précédant l'inscription
- A subi une chirurgie majeure dans les 28 jours précédant l'allocation/randomisation, ou
un placement de dispositif d'accès veineux central dans les 7 jours précédant
l'allocation/randomisation ou une chirurgie majeure prévue après le début du traitement de l'étude
- Reçoit une anticoagulation thérapeutique avec de la warfarine, de l'héparine de bas poids moléculaire
ou des agents similaires
- Reçoit un traitement chronique avec des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens ou d'autres
agents antiplaquettaires
- A des antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire, ou de tout autre thromboembolie
significative au cours des 3 mois précédant l'allocation/randomisation
- A des troubles de la coagulation significatifs, une vascularite, ou a eu un épisode de saignement
significatif du tractus gastro-intestinal (GI) dans les 3 mois précédant l'entrée dans l'étude
- A des antécédents de perforation GI et/ou de fistules dans les 6 mois précédant
l'allocation/randomisation
- Participants infectés par le VIH ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique
- A reçu un traitement antérieur avec un agent ciblant l'antigène de surface des cellules trophoblastiques 2 (TROP2) ou
un agent ciblant HER3, un ADC basé sur un inhibiteur de la topoisomérase 1 et/ou une chimiothérapie basée sur un inhibiteur de la topoisomérase 1, ou toute thérapie systémique antérieure ciblant le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) ou les voies de signalisation du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR)
- A reçu une thérapie anticancéreuse systémique antérieure dans les 4 semaines précédant la première dose
de l'intervention de l'étude
- A reçu une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début de l'intervention de l'étude, ou
a des toxicités liées à la radiation, nécessitant des corticostéroïdes
- A reçu un vaccin vivant ou atténué vivant dans les 30 jours précédant la première dose
de l'intervention de l'étude. L'administration de vaccins inactivés est autorisée
- A reçu un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4
semaines précédant l'administration de l'intervention de l'étude
- A une malignité supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif
au cours des 3 dernières années. Le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome à cellules squameuses
de la peau, ou le carcinome in situ, à l'exception du carcinome in situ de la vessie, qui
ont subi une thérapie potentiellement curative ne sont pas exclus
- A des métastases connues au système nerveux central actives et/ou une méningite carcinomateuse
- A une infection active nécessitant un traitement systémique
- A une infection active concomitante par l'hépatite B (définie comme HBsAg positif et/ou ADN VHB
détectable) et par le virus de l'hépatite C (définie comme anticorps anti-VHC positif
et ARN VHC détectable)
- Antécédents de pneumonite/interstitial lung disease (non infectieuse) ayant nécessité
des stéroïdes ou ayant une pneumonite/interstitial lung disease actuelle, ou lorsque l'ILD ou la pneumonite suspectée ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage
- A une hypersensibilité sévère (Grade =3) à MK-2870, ou HER3-DXd, à l'un de leurs
excipients, et/ou à une autre thérapie biologique
- Ne s'est pas suffisamment remis d'une chirurgie majeure ou a des complications chirurgicales en cours (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Pourcentage de participants ayant des toxicités limitant la dose (DLTs) pendant la phase de sécurité ; Pourcentage de participants ayant un événement indésirable (EI) pendant la phase de sécurité ; Pourcentage de participants qui interrompent l'intervention de l'étude en raison d'un EI pendant la phase de sécurité ; Taux de réponse objective (ORR) (ICTRP)
Survie sans progression (PFS) ; Durée de la réponse (DOR) ; Survie globale (OS) ; Pourcentage de participants ayant un EI pendant la phase d'efficacité ; Pourcentage de participants qui interrompent l'intervention de l'étude en raison d'un EI pendant la phase d'efficacité ; Incidence des anticorps anti-médicament (ADA) de sacituzumab tirumotecan ; Incidence des ADA de HER3-DXd (ICTRP)
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
Daiichi Sankyo (ICTRP)
Additional contacts
Medical Director;Toll Free Number, Trialsites@msd.com, 1-888-577-8839, Merck Sharp & Dohme LLC, (ICTRP)
Secondary trial IDs
2023-509306-29-00, U1111-1299-8160, MK-3475-06D, 3475-06D (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06445972 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available