HumRes65663
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SNCTP000006014
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BASEC2024-00336
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NCT06141473
Uno studio per confrontare l'efficacia e la sicurezza di Frexalimab rispetto a Teriflunomide in partecipanti adulti con sclerosi multipla recidivante.
Summary description of the study
Il farmaco in studio, Frexalimab, potrebbe aiutare a limitare la risposta immunitaria anomala contro il tessuto cerebrale. L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di Frexalimab nella riduzione della frequenza delle ricadute e nel rallentamento della progressione della disabilità nella SM recidivante nel tempo, rispetto a uno dei trattamenti abituali con Teriflunomide. Nonostante le terapie modificanti la malattia (DMT) approvate per la sclerosi multipla recidivante, c'è ancora bisogno di ulteriori terapie efficaci. Le attuali terapie non possono garantire la soppressione a lungo termine dell'attività infiammatoria della sclerosi multipla (SM), inclusi il controllo delle ricadute e delle nuove lesioni tramite risonanza magnetica (RM). Sebbene alcuni farmaci ritardino la progressione della sclerosi multipla recidivante, la malattia non può ancora essere completamente controllata e influisce sulle attività quotidiane e sul benessere.
(BASEC)
Intervention under investigation
Frexalimab: 1800 mg di frexalimab (Giorno 1), poi 1200 mg
Teriflunomide 14mg
Placebo
Carbone attivo
Colestiramina
RM con mezzo di contrasto Gadolinio
(BASEC)
Disease under investigation
La sclerosi multipla (SM) è una malattia infiammatoria cronica. Colpisce il sistema nervoso centrale. Nei pazienti con una malattia autoimmune, come la sclerosi multipla, il sistema immunitario attacca il tessuto cerebrale, causando i sintomi (insieme a cambiamenti in esami specifici come la risonanza magnetica -RM-). I sintomi sono vari, i decorso differiscono. Spesso inizia con ricadute e fasi senza sintomi, successivamente la malattia evolve in una forma secondaria progressiva. Tuttavia, ci sono anche pazienti il cui decorso è progressivo fin dall'inizio. La sclerosi multipla non è curabile, ma la malattia può essere trattata. Gli obiettivi principali del trattamento includono la riduzione della frequenza delle ricadute e il rallentamento della progressione della disabilità nella SM recidivante nel tempo.
(BASEC)
Criteria for participation in trial
1- I partecipanti devono avere un'età compresa tra 18 e 55 anni al momento della firma del consenso informato. 2- Il partecipante deve aver ricevuto una diagnosi di SM recidivante secondo i criteri diagnostici di McDonald revisionati nel 2017. 3- Il partecipante ha un punteggio EDSS ≤ 5,5 alla prima visita (visita di pre-valutazione). (BASEC)
Exclusion criteria
1- Il partecipante è stato diagnosticato con SM primaria progressiva secondo i criteri diagnostici di McDonald revisionati nel 2017 o SM secondaria progressiva senza attività. 2- Il partecipante ha una storia di infezioni o è potenzialmente a rischio di infezione: • Storia nota di vaccinazione con linfociti T o recettore dei linfociti T, trapianto (inclusi trapianto di organi solidi, cellule staminali e midollo osseo) e/o terapia anti-rigetto. • Il partecipante ha ricevuto un vaccino vivo (attenuato) nei tre mesi precedenti alla prima visita di trattamento (inclusi, ma non limitati a, vaccini Varicella-Zoster, Polio orale e Influenza nasale). • Il partecipante ha, durante la visita di pre-valutazione, un numero di linfociti inferiore al limite inferiore della norma (Lower Limit of Normal, LLN). • Storia di diagnosi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) o segni di immagini che indicano una PML nella RM alla visita di pre-valutazione. • Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (ad esempio, test HIV positivo noto o informazioni da una conversazione con il partecipante). • Storia di tubercolosi attiva o latente (TB). Infezione virale, batterica o fungina sistemica grave (ad esempio, polmonite, pielonefrite); infezione che richiede ospedalizzazione o somministrazione di antibiotici i.v., o infezione virale, batterica o fungina cronica significativa (ad esempio, osteomielite) 30 giorni prima e durante la visita di pre-valutazione. • Partecipanti con una storia di infezioni opportunistiche invasive, inclusi, ma non limitati a, istoplasmosi, listeriosi, coccidioidomicosi, candidosi, Pneumocystis jirovecii e aspergillosi. • Febbre entro 28 giorni dalla visita di pre-valutazione (≥ 38 °C; tuttavia, se ciò è dovuto a un'infezione virale lieve e breve nella regione ORL, il partecipante può essere incluso a discrezione del medico investigatore). • Altre infezioni attive che, secondo il parere del medico investigatore, potrebbero influenzare negativamente la partecipazione o la somministrazione del farmaco in studio in questo studio. 3- Presenza di disturbi psichiatrici o abuso di sostanze dimostrata da: • Storia di malattia psichiatrica, comportamenti anomali o depressioni che hanno richiesto un ricovero negli ultimi due anni prima della visita di pre-valutazione. • Storia documentata di un tentativo di suicidio o pensieri suicidi nei sei mesi precedenti la visita di pre-valutazione o se, secondo il parere del medico investigatore, il partecipante presenta un rischio di tentativo di suicidio. • Consumo attivo di alcol o abuso di alcol o droghe nella storia nell'anno precedente alla prima visita di pre-valutazione. (BASEC)
1- I partecipanti devono avere un'età compresa tra 18 e 55 anni al momento della firma del consenso informato. 2- Il partecipante deve aver ricevuto una diagnosi di SM recidivante secondo i criteri diagnostici di McDonald revisionati nel 2017. 3- Il partecipante ha un punteggio EDSS ≤ 5,5 alla prima visita (visita di pre-valutazione). (BASEC)
Exclusion criteria
1- Il partecipante è stato diagnosticato con SM primaria progressiva secondo i criteri diagnostici di McDonald revisionati nel 2017 o SM secondaria progressiva senza attività. 2- Il partecipante ha una storia di infezioni o è potenzialmente a rischio di infezione: • Storia nota di vaccinazione con linfociti T o recettore dei linfociti T, trapianto (inclusi trapianto di organi solidi, cellule staminali e midollo osseo) e/o terapia anti-rigetto. • Il partecipante ha ricevuto un vaccino vivo (attenuato) nei tre mesi precedenti alla prima visita di trattamento (inclusi, ma non limitati a, vaccini Varicella-Zoster, Polio orale e Influenza nasale). • Il partecipante ha, durante la visita di pre-valutazione, un numero di linfociti inferiore al limite inferiore della norma (Lower Limit of Normal, LLN). • Storia di diagnosi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) o segni di immagini che indicano una PML nella RM alla visita di pre-valutazione. • Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (ad esempio, test HIV positivo noto o informazioni da una conversazione con il partecipante). • Storia di tubercolosi attiva o latente (TB). Infezione virale, batterica o fungina sistemica grave (ad esempio, polmonite, pielonefrite); infezione che richiede ospedalizzazione o somministrazione di antibiotici i.v., o infezione virale, batterica o fungina cronica significativa (ad esempio, osteomielite) 30 giorni prima e durante la visita di pre-valutazione. • Partecipanti con una storia di infezioni opportunistiche invasive, inclusi, ma non limitati a, istoplasmosi, listeriosi, coccidioidomicosi, candidosi, Pneumocystis jirovecii e aspergillosi. • Febbre entro 28 giorni dalla visita di pre-valutazione (≥ 38 °C; tuttavia, se ciò è dovuto a un'infezione virale lieve e breve nella regione ORL, il partecipante può essere incluso a discrezione del medico investigatore). • Altre infezioni attive che, secondo il parere del medico investigatore, potrebbero influenzare negativamente la partecipazione o la somministrazione del farmaco in studio in questo studio. 3- Presenza di disturbi psichiatrici o abuso di sostanze dimostrata da: • Storia di malattia psichiatrica, comportamenti anomali o depressioni che hanno richiesto un ricovero negli ultimi due anni prima della visita di pre-valutazione. • Storia documentata di un tentativo di suicidio o pensieri suicidi nei sei mesi precedenti la visita di pre-valutazione o se, secondo il parere del medico investigatore, il partecipante presenta un rischio di tentativo di suicidio. • Consumo attivo di alcol o abuso di alcol o droghe nella storia nell'anno precedente alla prima visita di pre-valutazione. (BASEC)
Trial sites
Bern
(BASEC)
Argentina, Austria, Belgium, Brazil, Bulgaria, Canada, Chile, China, Croatia, Czechia, Denmark, France, Germany, Greece, Hong Kong, Hungary, India, Israel, Italy, Japan, Lithuania, Malaysia, Mexico, Netherlands, Poland, Portugal, Puerto Rico, Romania, Saudi Arabia, Singapore, Slovakia, South Africa, South Korea, Spain, Switzerland, Taiwan, Thailand, Turkey (T�rkiye), Ukraine, United Arab Emirates, United Kingdom, United States (ICTRP)
Sponsor
Sanofi-Aventis Recherche and Development Sanofi-Aventis Switzerland
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Hanka Klaus
+493025752442
CSU-CTA-EK@cluttersanofi.comSanofi- Aventis Switzerland
(BASEC)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Bern
(BASEC)
Date of authorisation
08.08.2024
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT06141473 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
Master protocol of two independent, randomized, double-blind, Phase 3 studies comparing efficacy and safety of frexalimab (SAR441344) to teriflunomide in adult participants with relapsing forms of multiple sclerosis (BASEC)
Academic title
Protocollo Master di Due Studi Indipendenti, Randomizzati, in Doppio Cieco, di Fase 3 che Confrontano l'Efficacia e la Sicurezza di Frexalimab (SAR441344) con Teriflunomide in Partecipanti Adulti con Forme Recidivanti di Sclerosi Multipla (ICTRP)
Public title
Efficacia e Sicurezza degli Studi su Frexalimab (SAR441344) negli Adulti con Forme Recidivanti di Sclerosi Multipla (ICTRP)
Disease under investigation
Sclerosi Multipla (ICTRP)
Intervention under investigation
Farmaco: FrexalimabFarmaco: TeriflunomideFarmaco: Infusione di PlaceboFarmaco: Compresse di PlaceboFarmaco: Agenti di contrasto per risonanza magneticaFarmaco: ColestiraminaFarmaco: Carbone attivo (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione Parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Quadruplo (Partecipante, Fornitore di Assistenza, Investigatore, Valutatore degli Esiti). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Criteri di Inclusione:
- Il partecipante deve essere stato diagnosticato con RMS secondo la revisione del 2017 dei
criteri diagnostici di McDonald.
- Il partecipante ha un punteggio EDSS =5.5 alla prima visita (Visita di Screening)
- Il partecipante deve avere almeno 1 dei seguenti prima dello screening:
- =1 recidiva documentata nell'anno precedente OPPURE
- =2 recidive documentate negli ultimi 2 anni, OPPURE
- =1 lesione Gd che migliora in una risonanza magnetica nell'anno precedente.
- L'uso di contraccettivi da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali
riguardanti i metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.
Criteri di Esclusione:
- Il partecipante è stato diagnosticato con PPMS secondo la revisione del 2017 dei
criteri diagnostici di McDonald
- Il partecipante ha una storia di infezione o potrebbe essere a rischio di infezione:
- La presenza di disturbi psichiatrici o abuso di sostanze.
- Storia, evidenza clinica, sospetto o rischio significativo di eventi tromboembolitici,
così come infarto miocardico, ictus e/o sindrome da anticorpi antifosfolipidi e qualsiasi
partecipante che richiede trattamento antitrombotico.
- Attuale ipogammaglobulinemia definita da livelli di Ig al di sotto del LLN allo Screening o una
storia di ipogammaglobulinemia primaria.
- Una storia o presenza di malattie che possono mimare i sintomi della SM, come, ma non
limitato a, disturbo da spettro di neuromielite ottica, lupus eritematoso sistemico,
sindrome di Sjogren, encefalomielite acuta disseminata e miastenia grave.
- Il partecipante ha avuto una recidiva nei 30 giorni precedenti alla randomizzazione.
- Il partecipante ha controindicazioni per la risonanza magnetica, cioè, presenza di pacemaker, impianti
metallici in aree ad alto rischio (cioè, valvole cardiache artificiali, clip per aneurismi/vasi),
presenza di materiale metallico (ad es., schegge) in aree ad alto rischio, storia nota di
allergia a qualsiasi mezzo di contrasto, o storia di claustrofobia che impedirebbe
il completamento di tutte le risonanze magnetiche programmate dal protocollo.
Le informazioni sopra non sono destinate a contenere tutte le considerazioni rilevanti per la
potenziale partecipazione di un partecipante a uno studio clinico. (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Tasso di recidiva annualizzato (ARR) durante il periodo di studio valutato da recidive giudicate secondo il protocollo (ICTRP)
Tempo fino all'insorgenza del peggioramento della disabilità confermato composito (cCDW);Tempo fino all'insorgenza di cCDW, confermato per 3 mesi;Tempo fino all'insorgenza dei singoli componenti del composito, confermato per 3 mesi o 6 mesi;Tempo fino all'insorgenza del miglioramento della disabilità confermato (CDI);Progressione indipendente dall'attività di recidiva definita come il tempo fino all'insorgenza di 6 mesi di cCDW;Numero totale di nuove e/o ingrandite lesioni iperintense T2 come rilevato dalla risonanza magnetica;Numero totale di nuove lesioni iperintense T1 che migliorano per scansione come rilevato dalla risonanza magnetica;Percentuale di cambiamento nella perdita di volume cerebrale come rilevato dalle risonanze magnetiche cerebrali all'EOS rispetto al mese 6;Cambiamento nella funzione cognitiva all'EOS rispetto al basale come valutato dal test delle modalità simbolo-digitale (SDMT);Cambiamento dal basale nei punteggi del questionario sulla scala di impatto della sclerosi multipla 29 versione 2 (MSIS-29v2) nel tempo;Cambiamento dal basale nel sistema di misurazione delle informazioni sui risultati riportati dai pazienti (PROMIS) Fatigue MS-8 nel tempo;Numero di partecipanti con eventi avversi, SAE, AE che portano a interruzione permanente dell'intervento dello studio, AESI e scale di sicurezza durante il periodo di studio;Numero di partecipanti con anomalia potenzialmente clinicamente significativa (PCSA) nei test di laboratorio, ECG e segni vitali durante il periodo di studio;Numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco (ADA) nel tempo;Cambiamento dal basale nei livelli di catena leggera della neurofilamento plasmatico (NfL) nel tempo;Concentrazione plasmatica di Frexalimab nel tempo (ICTRP)
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Trial Transparency email recommended (Toll free number for US & Canada), contact-us@sanofi.com, 800-633-1610 (ICTRP)
Secondary trial IDs
2023-504358-36, U1111-1290-9326, EFC17919 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06141473 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available