Uno studio aperto di fase 1 per la ricerca della dose di CC-91633 (BMS-986397) in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria o sindromi mielodisplastiche ad alto grado recidivanti o refrattarie.

Criteria for participation in trial
I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione essenziali per l'escalation della dose (Parte A) e l'espansione della dose (Parte B) dello studio : • I pazienti devono avere ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato. • I pazienti devono comprendere il ICF e averlo firmato volontariamente prima che vengano eseguite misure relative allo studio. • I pazienti sono disposti e in grado di rispettare il programma delle visite di studio e altre esigenze del protocollo. • I pazienti devono soffrire di R/R LMA e R/R SMD-HR secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), aver esaurito tutte le terapie disponibili che potrebbero offrire un beneficio clinico o non aver risposto alle terapie disponibili, • Devono avere un punteggio ECOG da 0 a 2. • Devono avere i valori di laboratorio di screening specifici secondo il protocollo. o Il numero totale di globuli bianchi (GB) < 25 x 10^9/l prima della prima infusione. o L'aspartato aminotransferasi (AST)/siero-glutammato-ossalacetico transaminasi (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT)/siero-glutammato-piruvico transaminasi (SGPT) ≤ 3,0 x limite superiore della norma (ULN), a meno che ciò non sia accettabile a causa di un coinvolgimento organico leucemico; in tal caso, AST e ALT possono essere ≤ 5,0 x ULN. Acido urico ≤ 7,5 mg/dl (446 μmol/l). o Bilirubina totale nel siero ≤ 1,5 x ULN, a meno che ciò non sia accettabile a causa della sindrome di Gilbert o Clairance stimata della creatinina sierica di ≥ 60 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault. L'escrezione di creatinina misurata da una raccolta di urine di 24 ore è accettabile se clinicamente indicata. o INR < 1,5 x ULN e tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,5 x ULN. • (BASEC)

Exclusion criteria
• La presenza di uno dei seguenti criteri di esclusione comporterà l'esclusione di un partecipante dallo studio: Qualsiasi condizione, inclusa un'infezione attiva o non controllata o la presenza di anomalie di laboratorio, che aumenta inaccettabilmente il rischio per il partecipante partecipando allo studio. • Qualsiasi altra malattia significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che espone i pazienti a un rischio inaccettabile se partecipano allo studio o che impedisce ai pazienti di partecipare allo studio. • I pazienti soffrono di una condizione che influisce sulla loro capacità di interpretare i dati dello studio. • Pazienti con leucemia promielocitica acuta. • Pazienti con sintomi clinici che suggeriscono una leucemia sistemica attiva (CNS) o leucemia CNS nota. • Pazienti con complicazioni gravi di leucemie immediatamente minacciose per la vita, come infezioni disseminate/non controllate, emorragie non controllate e/o coagulazione intravascolare disseminata non controllata. • Pazienti con funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative • Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore ≤ 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con CC-91633. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le conseguenze clinicamente significative dell'intervento recente. • Donne in gravidanza o in allattamento. • Pazienti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) • Pazienti con infezione nota da virus dell'epatite B o C cronica e attiva. • Pazienti in trattamento con anticoagulanti cronici e terapeutici (ad esempio, warfarin, eparina a basso peso molecolare, inibitori del fattore Xa) • Pazienti con un altro cancro che richiede un trattamento sistemico in corso. • Pazienti con diarrea clinicamente significativa, vomito o malassorbimento che limitano l'assorbimento dei farmaci somministrati per via orale. • Pazienti con nota o sospetta ipersensibilità a uno dei componenti o eccipienti del trattamento dello studio o a farmaci di classi simili (ad esempio, lenalidomide) (BASEC)