Une étude ouverte de phase 1 pour la recherche de dose de CC-91633 (BMS-986397) chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récurrente ou réfractaire ou de syndromes myélodysplasiques de haut grade récurrents ou réfractaires.

Criteria for participation in trial
Les patients doivent répondre aux critères d'inclusion essentiels suivants pour l'escalade de dose (Partie A) et l'expansion de dose (Partie B) de l'étude : • Les patients doivent avoir ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé. • Les patients doivent comprendre le ICF et l'avoir signé volontairement avant que des mesures liées à l'étude soient effectuées. • Les patients sont prêts et capables de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole. • Les patients doivent souffrir de R/R LMA et de R/R SMD-HR selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), avoir épuisé toutes les thérapies disponibles qui pourraient offrir un bénéfice clinique ou ne pas avoir répondu aux thérapies disponibles, • Ils doivent avoir un score ECOG de 0 à 2. • Ils doivent avoir les valeurs de laboratoire de dépistage spécifiques selon le protocole. o Le nombre total de globules blancs (GB) < 25 x 10^9/l avant la première infusion. o L'aspartate aminotransférase (AST)/sérum-glutamate oxaloacétique transaminase (SGOT) et l'alanine aminotransférase (ALT)/sérum-glutamate pyruvique transaminase (SGPT) ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (ULN), sauf si cela est acceptable en raison d'une atteinte organique leucémique ; dans ce cas, AST et ALT peuvent être ≤ 5,0 x ULN. Acide urique ≤ 7,5 mg/dl (446 μmol/l). o Bilirubine totale dans le sérum ≤ 1,5 x ULN, sauf si cela est acceptable en raison du syndrome de Gilbert o Clairance estimée de la créatinine sérique de ≥ 60 ml/min en utilisant l'équation de Cockcroft-Gault. L'excrétion de créatinine mesurée à partir d'une collecte d'urine de 24 heures est acceptable si cliniquement indiquée. o INR < 1,5 x ULN et temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,5 x ULN. • (BASEC)

Exclusion criteria
• La présence de l'un des critères d'exclusion suivants entraînera l'exclusion d'un participant de l'étude : Toute condition, y compris une infection active ou non contrôlée ou la présence d'anomalies de laboratoire, qui augmente inacceptablement le risque pour le participant en participant à l'étude. • Toute autre maladie significative, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui expose les patients à un risque inacceptable s'ils participent à l'étude ou qui les empêche de participer à l'étude. • Les patients souffrent d'une condition qui affecte leur capacité à interpréter les données de l'étude. • Patients avec leucémie promyélocytaire aiguë. • Patients avec des symptômes cliniques suggérant une leucémie systémique active (CNS) ou une leucémie CNS connue. • Patients avec des complications graves de leucémies immédiatement menaçantes pour la vie, telles que des infections disséminées/non contrôlées, des hémorragies non contrôlées et/ou une coagulation intravasculaire disséminée non contrôlée. • Patients avec une fonction cardiaque altérée ou des maladies cardiaques cliniquement significatives • Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 2 semaines avant le début du traitement par CC-91633. Les patients doivent être rétablis de toutes les conséquences cliniquement significatives de l'opération récente. • Femmes enceintes ou allaitantes. • Patients avec une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) • Patients avec une infection connue par le virus de l'hépatite B ou C chronique et active. • Patients sous traitement anticoagulant chronique et thérapeutique (par exemple, warfarine, héparine de bas poids moléculaire, inhibiteurs du facteur Xa) • Patients avec un autre cancer nécessitant un traitement systémique en cours. • Patients avec une diarrhée cliniquement significative, des vomissements ou une malabsorption qui limitent l'absorption des médicaments administrés par voie orale. • Patients avec une hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des composants ou excipients du traitement de l'étude ou à des médicaments de classes similaires (par exemple, lénaalidomide) (BASEC)