Traitement de l'arthrose de la rotule par implantation d'un cartilage cultivé à partir de cellules de cartilage nasal dans le genou dans le cadre d'une étude contrôlée multicentrique, avec répartition aléatoire des patients dans le groupe d'essai et le groupe de comparaison

Summary description of the study

Actuellement, il n'existe pas de méthodes de traitement clairement recommandées par les directives pour l'arthrose de la rotule (arthrose patellofémorale (PFOA)). La plupart des méthodes actuelles se concentrent sur le traitement de la douleur, le soulagement des symptômes ou, finalement, le remplacement partiel ou total de l'articulation du genou. Cependant, il n'existe pas d'approches visant à reconstruire le cartilage et donc à guérir la surface articulaire. Avec l'implantation d'un cartilage cultivé à partir de cellules de cartilage nasal (N-TEC), de bons résultats ont déjà été obtenus pour des défauts cartilagineux limités. Les premières études pilotes avec des patients arthrosiques montrent des résultats prometteurs. Nous prévoyons donc une étude de phase II avec 75 patients souffrant d'arthrose de la rotule de grade Iwano 1-3. Les patients seront répartis aléatoirement en deux groupes, dont l'un sera traité avec le cartilage nasal cultivé, y compris la correction des causes de la maladie, tandis que l'autre recevra le traitement standard avec du plasma riche en plaquettes (PRP). Jusqu'à deux ans après le traitement, les patients rempliront à intervalles définis des questionnaires standardisés pour examiner l'impact du traitement sur la douleur, les symptômes, les limitations dans la vie quotidienne et le sport, ainsi que sur la qualité de vie des patients. Nous croyons que le traitement avec le greffon cartilagineux conduit d'une part à de meilleurs résultats cliniques (moins de douleur), mais d'autre part, peut également restaurer la surface cartilagineuse et ainsi conduire à une amélioration structurelle de plus longue durée.

(BASEC)

Intervention under investigation

Dans cette étude, il existe un bras expérimental (traitement chirurgical avec N-TEC) et un bras de comparaison avec un traitement standard (injection de plasma riche en plaquettes (PRP)). Tous les patients seront informés des deux bras de traitement avant le début de l'étude et signeront un consentement éclairé s'ils souhaitent participer à l'étude. Ensuite, les critères d'inclusion et d'exclusion seront vérifiés et le patient sera assigné aléatoirement à un bras d'étude. Pour le traitement avec le cartilage cultivé, un petit morceau de cartilage (7 x 7 mm) sera d'abord prélevé dans le septum nasal du patient sous anesthésie locale en ambulatoire. Le cartilage sera ensuite décomposé au laboratoire pour obtenir des cellules de cartilage nasal individuelles. Celles-ci seront d'abord multipliées dans des flacons de culture, puis combinées avec un matériau biodégradable (Chondro-Gide®). En association avec ce matériau, les cellules commencent à produire une matrice cartilagineuse naturelle, de sorte qu'en deux semaines, un morceau de cartilage en cours de formation (N-TEC) est créé, qui sera ensuite implanté dans l'articulation du genou pour régénérer le défaut cartilagineux. Les greffons seront implantés dans l'articulation du genou lors d'une opération stationnaire. À cette fin, des causes concomitantes de la maladie, telles qu'une instabilité de la rotule, seront également traitées ou corrigées par des mesures chirurgicales complémentaires. Après l'opération, des contrôles de suivi seront effectués régulièrement jusqu'à 24 mois après l'intervention chirurgicale. Pour les injections de PRP, le sang sera prélevé sur le patient à partir duquel le PRP sera fabriqué. Celui-ci sera injecté dans l'articulation du genou avec une seringue. Le PRP sera injecté dans le genou pendant trois semaines consécutives. Cette étude sera examinée et surveillée dans le cadre d'un protocole très détaillé. Elle sera réalisée dans sept centres en Suisse et deux centres en Allemagne. La durée de l'étude pour chaque participant est d'environ 2 ans et se termine par une visite de suivi de 2 ans. Les patients seront recrutés parmi ceux qui viennent à la consultation régulière à la clinique. Si, lors du diagnostic standard, il est déterminé qu'ils pourraient être éligibles pour l'étude, ils recevront des informations sur l'étude et seront invités à participer. Une fois le consentement éclairé signé, les critères d'inclusion et d'exclusion seront vérifiés, y compris un prélèvement sanguin (dépistage) et les patients seront assignés aléatoirement à l'un des deux groupes d'étude. Dans le cas de N-TEC, un prélèvement ambulatoire d'un morceau de cartilage du septum nasal sera effectué 4 semaines avant l'implantation dans le genou. L'implantation du cartilage cultivé nécessite un séjour de 3 à 5 jours à l'hôpital. 14 jours après l'opération, un premier contrôle clinique sera effectué avec le retrait des points de suture cutanés. Après 6 semaines, un autre contrôle clinique aura lieu pour évaluer la guérison et la mobilisation ou la fonction du genou. Des contrôles cliniques et radiologiques (IRM, radiographie) auront lieu 6 et 12 mois après l'opération pour évaluer à nouveau la guérison et la mobilisation ou la fonction atteintes. 24 mois après l'opération, un contrôle clinique et radiologique (IRM, radiographie) final sera effectué. Dans le cas des injections de PRP, le patient sera convoqué pour une injection pendant trois semaines consécutives. Aucun séjour à l'hôpital n'est nécessaire. Après l'opération, un programme de réhabilitation de 18 semaines sous la direction d'un physiothérapeute est prévu. Lors des visites, les examens suivants seront réalisés : contrôles cliniques pour évaluer la guérison des plaies, la formation de cicatrices, les infections possibles, les effets secondaires et d'autres événements cliniques ; questionnaires pour évaluer l'impression subjective du patient concernant son état de santé et de guérison (données de base (préopératoire) + 3 visites) ; contrôles radiologiques par imagerie par résonance magnétique (IRM) pour examiner l'intégration et la maturation de l'implant, ainsi que des contrôles radiographiques pour examiner l'évolution (progression ou régression) de l'arthrose (données de base + 3 visites). Des analyses sanguines seront effectuées avant l'inclusion dans l'étude (40 ml), lors du prélèvement de l'échantillon de cartilage (40 ml) et avant l'opération (40 ml) pour tester la présence de virus (VIH, hépatite B et C, syphilis) et évaluer les paramètres pertinents pour l'opération.

(BASEC)

Disease under investigation

L'arthrose du genou est une cause fréquente de douleur et de handicap dans l'appareil locomoteur. Plus de 500 millions de personnes dans le monde en sont atteintes. En raison de l'augmentation de l'espérance de vie et de la prévalence de l'obésité, une augmentation supplémentaire est attendue, ce qui entraîne un fardeau socio-économique énorme et la souffrance de nombreux patients. Des études récentes suggèrent que l'arthrose du genou commence souvent dans le compartiment patello-fémoral du genou, c'est-à-dire derrière la rotule, et peut ensuite se propager à l'ensemble de l'articulation. Environ 39 % des personnes souffrant de douleurs au genou âgées de plus de 30 ans se voient diagnostiquer cette arthrose patellofémorale (PFOA) ou arthrose de la rotule. Ainsi, la PFOA et la progression vers une arthrose complète touchant tout le genou jouent un rôle crucial dans la dégradation de la qualité de vie de nombreuses personnes et l'augmentation des coûts de la santé. En raison du manque d'études significatives, il n'existe toujours pas de recommandations de traitement claires et largement acceptées dans les directives cliniques pour la PFOA isolée. De plus, les approches thérapeutiques actuelles se limitent au traitement de la douleur, au soulagement des symptômes ou, finalement, au remplacement partiel ou total de l'articulation du genou, sans qu'aucune approche régénérative ou traitement modifiant la maladie ne soit disponible. Bien que les résultats publiés pour le remplacement articulaire soient généralement satisfaisants, 10 à 15 % des patients sont insatisfaits et signalent des complications, dont la progression de l'arthrose dans d'autres zones du genou et le desserrement du remplacement articulaire. De plus, de plus en plus de jeunes souffrent de PFOA, pour lesquels une prothèse ne représente pas un traitement idéal en raison de sa durabilité limitée. Des études ont montré que chez les patients de moins de 55 ans, la probabilité d'une réopération est considérablement augmentée. Par conséquent, il est nécessaire de disposer d'une option de traitement qui puisse retarder le remplacement articulaire artificiel avec ses inconvénients potentiels. Les thérapies basées sur les cellules, déjà utilisées pour la réparation du cartilage, n'ont pas d'autorisation pour une application dans l'arthrose et ne peuvent souvent être appliquées qu'aux patients jusqu'à 55 ans. Cependant, de nombreuses personnes souffrant d'arthrose sont plus âgées. Un autre aspect est que ces thérapies utilisent des cellules de cartilage articulaire qui peuvent déjà être altérées en cas d'arthrose, ce qui pourrait rendre difficile l'extraction de tissus sains pour la culture cellulaire. En revanche, nous utilisons des cellules du septum nasal (cloison nasale), qui sont indépendantes de l'âge et prélevées à un endroit non affecté par l'arthrose. Par conséquent, un cartilage sain peut encore être cultivé à partir de cellules de cartilage nasal même chez les personnes âgées et les patients arthrosiques. Ce tissu cartilagineux cultivé, appelé N-TEC, a déjà été utilisé avec de très bons résultats chez plus de 70 patients dans des études de phase I et II pour le traitement des défauts cartilagineux focaux. Il a également été démontré que l'implantation des cellules sous forme de tissu cultivé conduit à de meilleurs résultats cliniques que l'implantation des cellules simplement sur une membrane sans pré-culture. Les premiers patients arthrosiques traités avec N-TEC montrent des résultats prometteurs. Dans cette étude, nous souhaitons traiter des patients atteints de PFOA avec N-TEC et examiner l'efficacité de ce traitement par rapport à une technique standard (injections de plasma riche en plaquettes (PRP)). Le traitement des patients avec N-TEC comprend également des interventions complémentaires visant à corriger les causes de l'arthrose. Pour évaluer adéquatement l'efficacité, nous inclurons 75 patients atteints d'arthrose légère à modérée (grade 1-3) dans l'étude clinique, dont la moitié sera traitée par N-TEC (méthode chirurgicale) et l'autre moitié par des injections de PRP (traitement standard). Tous les patients recevront ensuite un programme de réhabilitation avec de la physiothérapie. À des intervalles définis jusqu'à 2 ans après le traitement, les patients rempliront des questionnaires standardisés (par exemple, KOOS) adaptés aux personnes ayant des problèmes de genou ou concernant la qualité de vie générale des patients. Les questions portent sur la douleur, les symptômes, les limitations dans la vie quotidienne ou dans le sport, ainsi que sur l'impact de la maladie sur le mode de vie du patient. En plus de ces questionnaires, des examens radiologiques par imagerie par résonance magnétique (IRM) et radiographie seront réalisés pour déterminer si la maladie progresse ou régresse. Nous nous attendons à ce que le traitement avec le cartilage cultivé conduise à un meilleur résultat clinique du point de vue du patient (moins de douleur) et que nous puissions montrer radiologiquement un changement structurel, c'est-à-dire une surface articulaire restaurée avec un greffon cartilagineux intégré.

(BASEC)

Sponsor

Universitätsspital Basel

(BASEC)

Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)

Ethics Committee northwest/central Switzerland EKNZ

(BASEC)

Date of authorisation

10.04.2024

(BASEC)

Results of the trial