Studio clinico preliminare, condotto per la prima volta sull’uomo, suddiviso in due parti, per studiare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (studio del destino di un medicamento nell'organismo dal momento in cui vi entra fino a quando ne e' eliminato) e la farmacodinamica (studio degli effetti di un medicamento sull’organismo e del suo meccanismo d'azione), dopo somministrazione di una dose singola crescente e di dosi multiple di un nuovo principio attivo denominato BAR502, in volontari sani.
Summary description of the study
La presente sperimentazione è costituita da 2 parti: parte A e parte B. Nella parte A si e' voluto valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (studio del destino di un medicamento nell'organismo dal momento in cui vi entra fino a quando ne e' eliminato) e la farmacodinamica (studio degli effetti di un medicamento sull’organismo e del suo meccanismo d'azione), dopo somministrazione per la prima volta nell’uomo del medicamento in esame BAR502 in singole dosi crescenti (3 - 10 - 30 e 60 mg) rispetto al placebo corrispondente. Nella parte B di questa sperimentazione si vogliono valutare gli stessi aspetti della parte A dopo somministrazioni ripetute per 14 giorni consecutivi del medicamento BAR502 al dosaggio di 20 mg. Questo dosaggio è stato scelto sulla base dei dati di sicurezza e tollerabilità della parte A. Se i dati su questo dosaggio verranno considerati sicuri e ben tollerati, lo studio si concluderà, altrimenti si potrà decidere di proseguire la sperimentazione con un secondo gruppo di partecipanti, che assumeranno il medicamento ad un dosaggio inferiore (10 mg).
(BASEC)
Intervention under investigation
Parte A
Visita 1 (Screening, giorno -15 / -2)
Verranno spiegati gli obiettivi, le procedure ed i possibili rischi della sperimentazione e sarà chiesto al partecipante di firmare il consenso informato. Saranno raccolti dati demografici e informazioni riguardanti la storia medica, lo stile di vita e i trattamenti precedenti e/o concomitanti. La/il partecipante sarà sottoposta/o ad esame fisico, ECG, misurazione dei segni vitali, esami del sangue e urine, alcool test, test stupefacenti e, se donna, test di gravidanza.
Potrà partecipare alla sperimentazione (parte A) solo se non è fumatrice/fumatore.
Visita 2 (giorno -1)
Tampone nasofaringeo per il Covid-19, alcool test, test stupefacenti e, se donna, test di gravidanza. Verranno presi i segni vitali. Se i criteri della sperimentazione saranno soddisfatti, la persona sarà inclusa/o nella sperimentazione (parte A) e resterà in clinica per tutta la notte.
Visita 3 (giorno 1)
La mattina del giorno 1 a digiuno, in accordo alla coorte a cui sarà stata/o assegnata/o, la/il partecipante riceverà una singola dose sotto forma di compresse film-rivestite della sostanza in esame: 3 mg (coorte 1), 10 mg (coorte 2), 30 mg (coorte 3) o 60 mg (coorte 4) o il placebo corrispondente, a seconda della randomizzazione. Saranno presi i segni vitali prima della dose e 30 minuti, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la somministrazione, poi ECG holter (monitora in continuo per 12 ore) e ECG prima della somministrazione e circa 30 minuti, 1.5, 3, 6, 12 e 16 ore dopo. Serie di prelievi di sangue da 12 mL ciascuno per valutare PK e PD a:
- 0 (pre-somministrazione), 15 minuti, 30 minuti e 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12 e 16 ore dopo la somministrazione; totale = 13 prelievi.
Raccolta delle urine a : 0-4 ore, 4-8 ore, 8-12 ore, 12-16 ore.
Visita 4 (giorni 2-3)
Alla 24a ora esami di laboratorio di sicurezza e prelievi di sangue a 24, 36 e 48 ore post-dose. Raccolta delle urine a: 16-24 ore, 24-36 ore, 36-48 e 48-72 ore dopo la dose e ECG alla 24a, 36a e 48a ora.
Visita 5 (giorno 4)
Ogni partecipante potrà lasciare il Centro Clinico dopo il prelievo della 72a ora, la misurazione dei segni vitali e dopo essersi sottoposta/o ad un ECG.
Visita 6: visita finale o ETV (giorno 8)
La mattina del giorno 8 (oppure al momento dell’interruzione prematura dello studio - ETV) ogni partecipante accederà al Centro Clinico per una visita ambulatoriale e potrà lasciarlo dopo la misurazione dei segni vitali, la visita medica completa, gli esami del sangue e la raccolta delle urine.
La quantità totale di sangue prelevata non sarà superiore ai 255 mL.
Visita 7 (giorno 15 ± 1)
Contatto telefonico del medico sperimentatore per monitorare le condizioni di salute.
Parte B
Visita 1 (Screening, giorno -15 / -3)
Verranno spiegati gli obiettivi, le procedure ed i possibili rischi della sperimentazione e sarà chiesto al partecipante di firmare il consenso informato. Saranno raccolti dati demografici e informazioni riguardanti la storia medica inclusa l’appartenenza etnica, lo stile di vita e i trattamenti precedenti e/o concomitanti. La/il partecipante sarà sottoposta/o ad esame fisico, ECG, misurazione dei segni vitali, esami del sangue e urine, alcool test, test stupefacenti e, se donna, test di gravidanza.
Potrà partecipare alla sperimentazione (parte B) solo se non è fumatrice/fumatore.
Visita 2 (giorno -1)
Verranno eseguiti alcool test, test stupefacenti e, se donna, test di gravidanza. Verranno presi i segni vitali. Verrà inoltre eseguita una ecografia della colecisti per valutare l’idoneità all’ingresso. Sarà chiesto di compilare un questionario riguardo i possibili eventi avversi. Se i criteri della sperimentazione saranno soddisfatti, la persona sarà inclusa nella sperimentazione (parte B) e resterà in clinica per tutta la notte.
Visita 3 (giorno 1)
La mattina del giorno 1, intorno alle 08.00 ± 1 ora, a digiuno, la/il partecipante riceverà la prima dose del medicamento che dovrà assumere tutte le mattine fino alla mattina del 14° giorno, con 150 mL di acqua minerale naturale.
Saranno presi i segni vitali prima della dose e 4 ore dopo, sarà registrato un ECG prima della somministrazione e circa 5 ore dopo. Verranno eseguiti prelievi di sangue per valutare la farmacocinetica (PK) cioè i livelli di BAR502 e del suo metabolita BAR505 nel plasma e la farmacodinamica (PD) ovvero il livello di acidi biliari e precursori nel siero, a:
- 0 (pre-somministrazione), 15 minuti, 30 minuti e 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 7, 8, 12, 13 e 14 ore dopo la somministrazione.
Verrà inoltre raccolto un campione di urine e feci prima della somministrazione.
Dopo la somministrazione verrà chiesto di compilare un questionario riguardo ai possibili disturbi o dolori che potrebbero insorgere.
Visita 4 (giorni 2-13)
La mattina, intorno alle 08.00 ± 1 ora, a digiuno, ogni partecipante riceverà la dose del medicamento in esame con 150 mL di acqua minerale naturale.
Verranno eseguiti prelievi di sangue per PK e PD alla 24a ora dopo la prima dose (giorno 2), segni vitali prima di ogni dose e 4 ore dopo ed ECG prima di ogni somministrazione e circa 5 ore dopo.
Verrà inoltre raccolto un campione di urine e feci entro 24 ore dalla prima somministrazione.
Dopo ogni somministrazione quotidiana verrà chiesto di compilare un questionario riguardo ai possibili disturbi o dolori che potrebbero insorgere.
Il giorno 8 verranno eseguiti esami di laboratorio di sicurezza come allo screening ad eccezione della virologia e verrà eseguita la valutazione del peso corporeo. I giorni 2 e 8 verrà inoltre eseguita una ecografia della colecisti a digiuno.
Visita 5 (giorno 14)
La mattina del giorno 14 ogni partecipante riceverà l'ultima dose del medicamento. Saranno presi i segni vitali prima della dose e 4 ore dopo, sarà registrato un ECG prima della somministrazione e circa 5 ore dopo. Verranno eseguiti prelievi di sangue per valutare PK e PD a:
- 0 (pre-somministrazione), 15 minuti, 30 minuti e 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 7, 8, 12, 13 e 14 ore dopo la somministrazione.
Verrà inoltre raccolto un campione di urine e feci prima della somministrazione.
Dopo la somministrazione verrà chiesto di compilare un questionario riguardo ai possibili disturbi o dolori che potrebbero insorgere.
Visita 6 (giorno 15)
Verranno eseguiti prelievi di sangue per valutare PK e PD alla 24a e 36a ora dopo l’ultima somministrazione ed alla 24a ora verranno eseguiti esami di laboratorio come allo screening ad eccezione della virologia, verrà eseguita la valutazione del peso corporeo, verranno misurati i segni vitali e verrà registrato un ECG. Verrà inoltre eseguita una ecografia della colecisti a digiuno, tra la 24a e la 26a ora dopo l’ultima somministrazione e verrà chiesto di compilare un questionario riguardo ai possibili disturbi o dolori che potrebbero insorgere.
Verrà inoltre prelevato un campione di urine e feci circa 24 ore dopo l'ultima somministrazione.
Visita 7 (giorni 16 e 17)
Verranno eseguiti prelievi di sangue per valutare PK e PD alla 48a e 72a ora dopo l’ultima somministrazione.
Visita 8 (Visita finale, giorno 18)
Ogni partecipante potrà lasciare il Centro Clinico dopo il prelievo della 96a ora, la misurazione dei segni vitali e dopo essersi sottoposta/o ad una visita medica completa, comprendente l’esame fisico e la misurazione del peso corporeo. Verranno ripetuti gli esami di laboratorio di sicurezza come allo screening ad eccezione della virologia.
Visita 9: visita ambulatoriale di follow up (giorno 30±2)
La mattina del giorno 30±2 ogni partecipante accederà al Centro Clinico per una visita ambulatoriale e potrà lasciarlo definitivamente dopo essersi sottoposta/o ad una visita medica completa, comprendente l’esame fisico e la misurazione del peso corporeo, ed a un prelievo di sangue per PK e PD.
La quantità totale di sangue prelevata non sarà superiore ai 492 mL.
(BASEC)
Disease under investigation
Nessuna, lo studio si svolge su volontari sani
(BASEC)
1 Consenso informato scritto prima che venga effettuata qualsiasi procedura prevista 2 Uomini e donne sani e non fumatori di età compresa tra i 18 e i 55 anni 3 Capacità di comprendere lo studio e collaborare con lo sperimentatore (BASEC)
Exclusion criteria
1 Anomalie clinicamente significative e/o indicanti una malattia o una gravidanza se il soggetto e' donna 2 Assunzione di altri farmaci 3 Abuso di droghe, alcool, caffeina o uso di tabacco (BASEC)
Trial sites
Other
(BASEC)
Arzo, Switzerland
(BASEC)
Sponsor
Sponsor: BAR Pharmaceuticals Srl, Italy Sponsor’s representative in Switzerland: CROSS Research S.A.
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Dr Milko Radicioni
+41916404450
milko.radicioni@cluttercroalliance.comCROSS Research S.A., Phase I Unit Via F.A. Giorgioli 14, CH-6864 Arzo, Switzerland
(BASEC)
General Information
CROSS Research S.A., Phase I Unit,
+3905221403366;+41916404450
stefano.fiorucci@unipg.it; milko.radicioni@cluttercroalliance.com(ICTRP)
General Information
CROSS Research S.A., Phase I Unit
+3905221403366+41916404450
stefano.fiorucci@unipg.itmilko.radicioni@cluttercroalliance.com(ICTRP)
Scientific Information
CROSS Research S.A., Phase I Unit,
+3905221403366;+41916404450
stefano.fiorucci@unipg.it; milko.radicioni@cluttercroalliance.com(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Ticino
(BASEC)
Date of authorisation
22.05.2024
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT06705998 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
A Phase I, two parts study to investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of single and multiple ascending doses of BAR502 in healthy subjects (BASEC)
Academic title
Uno studio di Fase I, in due parti, per indagare la sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di dosi singole e multiple crescenti di BAR502 in soggetti sani (ICTRP)
Public title
Indagare la sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di BAR502 in soggetti sani (ICTRP)
Disease under investigation
NASH (ICTRP)
Intervention under investigation
Farmaco: BAR502 dose singola, Farmaco: Placebo dose singola, Farmaco: BAR502 dosi multiple (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione sequenziale. Scopo primario: Altro. Mascheramento: Triplo (Partecipante, Investigatore, Valutatore degli esiti). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Criteri di inclusione:
1. Consenso informato: consenso informato scritto firmato prima dell'inclusione nello studio
2. Sesso e età: uomini/donne, di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi
3. Indice di massa corporea: 18,5-30 kg/m2 inclusi
4. Segni vitali: pressione sanguigna sistolica 100-139 mmHg, pressione sanguigna diastolica 50-89 mmHg, frequenza cardiaca 50-99 bpm, misurata dopo 5 minuti di riposo in posizione seduta
5. Comprensione totale: capacità di comprendere la natura e lo scopo dello studio, inclusi i possibili rischi e effetti collaterali, capacità di collaborare con l'Investigatore e di rispettare i requisiti dell'intero studio
6. Funzionalità renale: tasso di filtrazione glomerulare stimato calcolato utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault e normalizzato a un'area superficiale media di 1,73 m2 = 90 mL/min allo screening
7. Tabacco: non fumatori, non utilizzatori di prodotti contenenti nicotina e non utilizzatori di sigarette elettroniche Vapo per almeno 3 mesi prima dello screening dello studio
8. Contraccezione e fertilità (solo donne): donne di potenziale non fertile o in stato post-menopausale da almeno 1 anno, definito tale quando ci sono:
1. 12 mesi di amenorrea spontanea o
2. 6 settimane documentate di ooforectomia bilaterale post-chirurgica con o senza isterectomia saranno ammesse. Per tutte le donne, il risultato del test di gravidanza deve essere negativo allo screening e nel Giorno -1 di ciascuna parte dello studio.
9. Contraccezione (solo uomini): gli uomini saranno sterili o accetteranno di utilizzare uno dei seguenti metodi di contraccezione approvati dalla prima somministrazione del prodotto medicinale investigativo fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione, anche nel caso in cui la loro partner sia attualmente incinta:
1. Un preservativo maschile con spermicida
2. Un partner sessuale sterile o un partner in stato post-menopausale da almeno 1 anno
3. Utilizzo da parte della partner sessuale femminile di un IUD, un preservativo femminile con spermicida, una spugna contraccettiva con spermicida, un diaframma con spermicida, una cuffia cervicale con spermicida, o contraccettivi orali, impiantabili, transdermici o iniettabili per almeno 2 mesi prima della visita di screening o: vera astinenza
Criteri di esclusione:
1. ECG a 12 derivazioni (posizione supina): anomalie clinicamente significative, in particolare QTcF > 450 ms
2. Risultati fisici: anomalie fisiche clinicamente significative che potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio
3. Analisi di laboratorio: valori di laboratorio clinicamente significativi anormali allo screening indicativi di malattia fisica o qualsiasi anomalia laboratoristica acuta allo screening che, a parere dell'Investigatore, dovrebbe escludere la partecipazione allo studio di un composto investigativo. INR > 1.2
4. Malattie: storia significativa di malattie renali, epatiche (in particolare, malattie epatiche o epatobiliari come indicato dai livelli di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi o bilirubina totale superiori al limite superiore della normalità), gastrointestinali, cardiovascolari, respiratorie, cutanee, ematologiche, endocrine o neurologiche che possono interferire con l'obiettivo dello studio
5. Colecisti: storia di colecistectomia, presenza di calcoli biliari o anomalie clinicamente significative della colecisti che possono interferire con l'obiettivo dello studio
6. Allergia: ipersensibilità accertata o presunta al principio attivo e/o agli ingredienti delle formulazioni, storia di anafilassi a farmaci o reazioni allergiche in generale, che l'Investigatore considera possano influenzare l'esito dello studio
7. Farmaci: farmaci, inclusi farmaci da banco, preparati omeopatici, vitamine, integratori alimentari e rimedi erboristici per 3 settimane prima dell'inizio dello studio
8. Studi sui farmaci investigativi: partecipazione alla valutazione di qualsiasi prodotto investigativo per 3 mesi prima di questo studio. L'intervallo di 3 mesi è calcolato come il tempo tra il primo giorno del mese successivo all'ultima visita dello studio precedente e il primo giorno dello studio attuale
9. Donazione di sangue: donazioni di sangue per 3 mesi prima di questo studio
10. Farmaci, alcol, caffeina, tabacco: storia di abuso di farmaci, alcol [>1 drink/giorno per le donne e >2 drink/giorno per gli uomini, definito secondo le Linee Guida Dietetiche USDA 2020-2025] o caffeina (>5 tazze di caffè/tè/giorno)
11. Test SARS-CoV-2: test rapido Covid-19 positivo nel Giorno -1
12. Cotinina: test di cotinina positivo allo screening
13. Test di droga: risultato positivo al test di screening delle urine per droghe allo screening o nel Giorno -1
14. Test di alcol: test di alcol nella saliva positivo allo screening o nel Giorno -1
15. Dieta: diete anormali (<1600 o >3500 kcal/giorno) o cambiamenti sostanziali nelle abitudini alimentari nelle 4 settimane precedenti questo studio, vegetariani e vegani
16. Gravidanza (solo donne): test di gravidanza positivo o mancante allo screening o nel Giorno -1, potenziale di procreazione, donne incinte o in allattamento. (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Eventi avversi emergenti dal trattamento; Cambiamento nei segni vitali - BP; Cambiamento nei segni vitali - HR (ICTRP)
Plasma BAR502 - Parte dello studio A; Urina BAR502 - Parte dello studio A; Plasma BAR505 - Parte dello studio A; Urina BAR505 - Parte dello studio A; Plasma BAR502 PK: Cmax - Parte dello studio A; Plasma BAR502 PK: t_max - Parte dello studio A; Plasma BAR502 PK: AUC0-t - Parte dello studio A; Urina BAR502 PK: Ae0-t - Parte dello studio A; Urina BAR502 PK: Fe0-t - Parte dello studio A; Urina BAR502 PK: Rmax - Parte dello studio A; Urina BAR502 PK: AUR_Clast - Parte dello studio A; Urina BAR502 PK: REC% - Parte dello studio A; Urina BAR502 PK: tu_max - Parte dello studio A; Urina BAR502 PK: Cl_r r - Parte dello studio A; Biomarker sierico FGF19 - Parte dello studio A; Biomarker sierico C4 - Parte dello studio A; Biomarker sierico GLP-1 - Parte dello studio A; PD sierico: Cb_max - Parte dello studio A; PD sierico: Cb_min - Parte dello studio A; PD sierico: tb_max - Parte dello studio A; PD sierico: tb_min - Parte dello studio A; PD sierico: AUbC_0-24 - Parte dello studio A; PD sierico: AUbC parziale - Parte dello studio A; Acidi biliari totali sierici - Parte dello studio A; Concentrazione di BAR502 nel plasma - Parte dello studio B; Concentrazione di BAR505 nel plasma - Parte dello studio B; Plasma BAR502 PK: Cmax - Parte dello studio B; Plasma BAR502 PK: t_max - Parte dello studio B; Plasma BAR502 PK: AUC_0-24 - Parte dello studio B; Plasma BAR502 PK: AUC_0-t - Parte dello studio B; Biomarker sierico GLP-1 - Parte dello studio B; Biomarker sierico C4 - Parte dello studio B; Biomarker sierico FGF19 - Parte dello studio B; PD sierico: Cb_max - Parte dello studio B; PD sierico: Cb_min - Parte dello studio B; PD sierico: tb_max - Parte dello studio B; PD sierico: tb_min - Parte dello studio B; PD sierico: AUbC_0-24 - Parte dello studio B; PD sierico: AUbC parziale - Parte dello studio B; Acidi biliari totali sierici - Parte dello studio B; Cambiamento nel peso corporeo; Controllo per anomalie fisiche; parametri epatici: AST; parametri epatici: ALT; parametri epatici: Bilirubina totale; parametri epatici: Bilirubina diretta; parametri epatici: Bilirubina indiretta; parametri epatici: Colesterolo totale; parametri epatici: Colesterolo HDL; parametri epatici: Colesterolo LDL; Cambiamento nella contrazione della colecisti - Parte dello studio B; Cambiamento nel volume della colecisti - Parte dello studio B; Cambiamento nel tracciato ECG: PR; Cambiamento nel tracciato ECG: QRS; Cambiamento nel tracciato ECG: QT; Cambiamento nel tracciato ECG: QTcB; Cambiamento nel tracciato ECG: QTcF; Cambiamento nell'ECG: Frequenza cardiaca (ICTRP)
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Milko Radicioni, MD;Stefano Fiorucci, MD;Milko Radicione, MD, stefano.fiorucci@unipg.it; milko.radicioni@croalliance.com, +3905221403366;+41916404450, CROSS Research S.A., Phase I Unit, (ICTRP)
Secondary trial IDs
BAR-502-001 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06705998 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available