Zilebesiran come terapia aggiuntiva in pazienti con alto rischio cardiovascolare e ipertensione non adeguatamente controllata da farmaci antipertensivi standard (KARDIA-3)

Summary description of the study

KARDIA-3 è uno studio volto a valutare un nuovo trattamento chiamato Zilebesiran, somministrato tramite iniezione sottocutanea. Si rivolge a adulti con alto rischio di malattie cardiache e ipertensione che non è stata adeguatamente controllata con 2-4 farmaci antipertensivi comuni. L'obiettivo principale dello studio è determinare se Zilebesiran può ridurre la pressione arteriosa dopo 3 mesi più efficacemente di un placebo. Il placebo non contiene principi attivi. Lo studio esamina anche l'efficacia di Zilebesiran fino a 6 mesi e il suo impatto sulla pressione arteriosa. Zilebesiran agisce in un modo innovativo per ridurre la pressione arteriosa, mirando a una proteina nel fegato. In questo studio, esaminiamo l'efficacia e la sicurezza di Zilebesiran. I partecipanti sono suddivisi in due gruppi, Coorte A e Coorte B, in base allo stato di salute dei loro reni. L'obiettivo è trovare un metodo migliore per controllare la pressione arteriosa e ridurre il rischio di malattie cardiache.

(BASEC)

Intervention under investigation

Zilebesiran viene somministrato come terapia aggiuntiva tramite iniezione sottocutanea in pazienti con malattia cardiovascolare stabilita o alto rischio cardiovascolare con ipertensione non controllata nonostante il trattamento con 2-4 farmaci antipertensivi standard. L'ipertensione è un problema comune che colpisce fino al 45% degli adulti e rappresenta un grande rischio per le malattie cardiache. Nonostante le numerose opzioni di trattamento, il controllo della pressione arteriosa rimane una sfida, in parte perché i pazienti non assumono i loro farmaci. Zilebesiran, un trattamento innovativo in fase di sviluppo, utilizza un processo naturale chiamato RNA, abbreviazione di acido ribonucleico, una molecola vitale nelle nostre cellule. Agisce come un messaggero che riceve istruzioni dal nostro DNA e le utilizza per produrre proteine. Le terapie RNAi mirano a un RNA specifico e lo degradano prima che le istruzioni possano essere elaborate. In questo modo, le terapie RNAi riducono la produzione di determinate proteine. Zilebesiran mira a una proteina chiamata angiotensinogeno (AGT), prodotta dal fegato. Sebbene l'AGT sia una proteina normale, si ritiene che un eccesso di AGT contribuisca all'ipertensione e ad altre malattie. Questo nuovo approccio mira a ridurre efficacemente la pressione arteriosa e a diminuire il rischio di malattie cardiache. In questo studio, ogni partecipante riceve un codice unico. Dopo aver accettato di partecipare allo studio, riceve questo codice tramite un sistema speciale. Se il partecipante soddisfa tutti i requisiti dello studio, gli viene assegnata casualmente una dose singola del farmaco in studio Zilebesiran in diverse dosi o una dose singola di un farmaco placebo senza principi attivi. Zilebesiran I partecipanti ricevono una dose singola di Zilebesiran il primo giorno del periodo di trattamento di 6 mesi. Prima di partecipare allo studio, devono aver assunto la stessa dose di 2-4 farmaci antipertensivi per almeno 30 giorni e devono mantenere questa dose per tutta la durata dello studio. La durata totale stimata dello studio per ogni paziente è fino a 14 mesi, comprendente fino a 45 giorni di screening, il periodo di trattamento di 6 mesi e un periodo di osservazione della sicurezza di 6 mesi. Placebo I partecipanti ricevono una dose singola di placebo il primo giorno del periodo di trattamento di 6 mesi. Devono aver assunto la stessa quantità di 2-4 farmaci antipertensivi per almeno 30 giorni prima dell'inizio dello studio e devono mantenere questa dose durante lo studio. La durata totale stimata dello studio per ogni paziente è fino a 14 mesi, comprendente fino a 45 giorni di screening, il periodo di trattamento di 6 mesi e un periodo di osservazione della sicurezza di 6 mesi. Zilebesiran viene somministrato come iniezione sottocutanea in dosi di 150, 300 o 600 mg. Studi precedenti hanno dimostrato che Zilebesiran riduce efficacemente la pressione arteriosa e l'AGT, una proteina legata al controllo della pressione arteriosa, mostrando al contempo una buona sicurezza. Per questo studio, sono state scelte dosi di 300 e 600 mg poiché riducono significativamente la pressione arteriosa e sono sicure. Per i pazienti con problemi renali avanzati, viene testata anche una dose più bassa di 150 mg per garantire sicurezza ed efficacia. Durante lo studio, i medici, il personale del centro di studio (ad eccezione del farmacista che prepara i farmaci) e i pazienti non sanno chi riceve il vero farmaco in studio e chi riceve un placebo. Questo serve a garantire l'equità dello studio. Alcuni membri del personale dell'istituto di ricerca e dell'azienda che sviluppa il farmaco saranno anche a conoscenza di chi riceve cosa, ma comunicheranno queste informazioni solo dopo l'analisi dei risultati principali dello studio. La somministrazione del farmaco è effettuata dal medico dello studio o sotto la sua supervisione e secondo linee guida rigorose per preservare l'integrità dello studio. I pazienti possono decidere in qualsiasi momento e senza fornire motivazioni di ritirarsi da una parte dello studio o di abbandonare completamente lo studio, senza che ciò influisca sulla loro futura assistenza medica. Il medico dello studio o l'azienda che conduce lo studio può anche decidere di terminare la partecipazione di un paziente se ritiene che sia nel miglior interesse del paziente.

(BASEC)

Disease under investigation

Ipertensione

(BASEC)

Sponsor

Alnylam Pharmaceuticals, Inc., Cambridge PPD Switzerland GmbH c/o Dufour Treuhand AG, Basel

(BASEC)

Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)

Ethics Committee northwest/central Switzerland EKNZ

(BASEC)

Date of authorisation

15.05.2024

(BASEC)

Results of the trial