Zilebesiran comme traitement supplémentaire chez les patients présentant un risque cardiovasculaire élevé et une hypertension non contrôlée de manière adéquate par des médicaments antihypertenseurs standard (KARDIA-3)

Summary description of the study

KARDIA-3 est une étude visant à évaluer un nouveau traitement appelé Zilebesiran, administré par injection sous-cutanée. Elle s'adresse aux adultes présentant un risque élevé de maladies cardiaques et une hypertension qui n'a pas pu être correctement contrôlée par 2 à 4 médicaments antihypertenseurs courants. L'objectif principal de l'étude est de déterminer si Zilebesiran peut réduire la pression artérielle après 3 mois plus efficacement qu'un placebo. Le placebo ne contient aucun principe actif. L'étude examine également l'efficacité de Zilebesiran jusqu'à 6 mois et son impact sur la pression artérielle. Zilebesiran agit de manière innovante pour réduire la pression artérielle en ciblant une protéine dans le foie. Dans cette étude, nous examinons l'efficacité et la sécurité de Zilebesiran. Les participants sont répartis en deux groupes, Cohorte A et Cohorte B, en fonction de l'état de santé de leurs reins. L'objectif est de trouver une meilleure méthode pour contrôler la pression artérielle et réduire le risque de maladies cardiaques.

(BASEC)

Intervention under investigation

Zilebesiran est administré comme traitement supplémentaire par injection sous-cutanée chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire établie ou un risque cardiovasculaire élevé avec une hypertension non contrôlée malgré un traitement par 2 à 4 médicaments antihypertenseurs standard. L'hypertension est un problème courant touchant jusqu'à 45 % des adultes et représente un grand risque pour les maladies cardiaques. Malgré de nombreuses options de traitement, le contrôle de la pression artérielle reste un défi, notamment parce que les patients ne prennent pas leurs médicaments. Zilebesiran, un traitement novateur en développement, utilise un processus naturel appelé ARN, abréviation de l'acide ribonucléique, une molécule vitale dans nos cellules. Il agit comme un messager qui reçoit des instructions de notre ADN et les utilise pour produire des protéines. Les thérapies par ARN interférent ciblent un ARN spécifique et le dégradent avant que les instructions puissent être traitées. De cette manière, les thérapies par ARN interférent réduisent la production de certaines protéines. Zilebesiran cible une protéine appelée angiotensinogène (AGT), produite par le foie. Bien que l'AGT soit une protéine normale, on pense qu'un excès d'AGT contribue à l'hypertension et à diverses autres maladies. Cette nouvelle approche vise à réduire efficacement la pression artérielle et à diminuer le risque de maladies cardiaques. Dans cette étude, chaque participant reçoit un code unique. Après avoir accepté de participer à l'étude, il reçoit ce code via un système spécial. Si le participant remplit toutes les exigences de l'étude, il se voit attribuer au hasard soit une dose unique du médicament à l'étude Zilebesiran à différentes doses, soit une dose unique d'un médicament placebo sans principes actifs. Zilebesiran Les participants reçoivent une dose unique de Zilebesiran le premier jour de la période de traitement de 6 mois. Avant de participer à l'étude, ils doivent avoir pris la même dose de 2 à 4 médicaments antihypertenseurs pendant au moins 30 jours, et ils doivent maintenir cette dose tout au long de l'étude. La durée totale estimée de l'étude pour chaque patient est d'environ 14 mois, incluant jusqu'à 45 jours de dépistage, la période de traitement de 6 mois et une observation de sécurité de 6 mois. Placebo Les participants reçoivent une dose unique de placebo le premier jour de la période de traitement de 6 mois. Ils doivent avoir pris la même quantité de 2 à 4 médicaments antihypertenseurs pendant au moins 30 jours avant le début de l'étude et doivent maintenir cette dose pendant l'étude. La durée totale estimée de l'étude pour chaque patient est d'environ 14 mois, incluant jusqu'à 45 jours de dépistage, la période de traitement de 6 mois et une observation de sécurité de 6 mois. Zilebesiran est administré par injection sous-cutanée à des doses de 150, 300 ou 600 mg. Des études antérieures ont montré que Zilebesiran réduit efficacement la pression artérielle et l'AGT, une protéine liée au contrôle de la pression artérielle, tout en présentant une bonne sécurité. Pour cette étude, des doses de 300 et 600 mg ont été choisies car elles réduisent significativement la pression artérielle et sont sûres. Pour les patients présentant des problèmes rénaux avancés, une dose plus faible de 150 mg est également testée pour garantir la sécurité et l'efficacité. Pendant l'étude, les médecins, le personnel du centre d'essai (à l'exception du pharmacien qui prépare les médicaments) et les patients ne savent pas qui reçoit le véritable médicament à l'étude et qui reçoit un placebo. Cela vise à garantir l'équité de l'étude. Certains membres du personnel de l'établissement de recherche et de l'entreprise développant le médicament seront également informés de qui reçoit quoi, mais ils ne communiqueront ces informations qu'après l'analyse des résultats principaux de l'étude. L'administration du médicament est effectuée par le médecin de l'étude ou sous sa supervision et selon des directives strictes pour préserver l'intégrité de l'étude. Les patients peuvent décider à tout moment et sans justification de se retirer d'une partie de l'étude ou de quitter complètement l'étude, sans que cela n'affecte leurs soins médicaux futurs. Le médecin de l'étude ou l'entreprise réalisant l'étude peut également décider de mettre fin à la participation d'un patient s'ils estiment que c'est dans le meilleur intérêt du patient.

(BASEC)

Disease under investigation

Hypertension

(BASEC)

Sponsor

Alnylam Pharmaceuticals, Inc., Cambridge PPD Switzerland GmbH c/o Dufour Treuhand AG, Basel

(BASEC)

Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)

Ethics Committee northwest/central Switzerland EKNZ

(BASEC)

Date of authorisation

15.05.2024

(BASEC)

Results of the trial