Étude de recherche sur l’ANV600 seul ou en association avec le pembrolizumab visant à évaluer la sécurité du traitement et s'il peut réduire la croissance tumorale chez les personnes atteintes d'un cancer avancé.

Criteria for participation in trial
1) Présenter un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1; 2) Présenter une maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 évaluée par l’investigateur/radiologue du centre local. Des lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions. 3) Critères d’inclusion spécifiques à la cohort : Phase I (augmentation des doses): Participants atteints de tumeurs solides avancées non résécables ou métastatiques pour lesquelles il n’y a aucun traitement standard ou participants qui ne peuvent pas tolérer un tel traitement. Phase II: Cohorte A (mélanome) • Présenter un mélanome cutané non résécable de stade III ou IV confirmé par analyse histologique ou cytologique selon l’American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8e édition, en excluant les participants présentant un mélanome uvéal et mucosal ; • Avoir progressé pendant ou après le traitement par un inhibiteur de points de contrôle PD-1/L1 administré soit en monothérapie soit en association avec d’autres traitements ; • A démontré une progression de la maladie (PM) après un PD-1/L1, tel que défini par les critères RECIST v1.1. La justification de la PM doit être confirmée par une deuxième évaluation inférieure à quatre semaines à partir de la date de la première PM documentée, en l’absence d’une progression clinique rapide ; • Les participants présentant une tumeur avec mutation BRAF V600 doivent avoir reçu une thérapie ciblée anti-BRAF ; et • Ne pas avoir reçu plus de deux lignes de traitement pour le mélanome avancé. Remarque : un traitement adjuvant est considéré comme une ligne de traitement uniquement si le/la participant(e) a présenté une récidive/progression pendant le traitement ou dans les 6 mois qui suivent la fin du traitement adjuvant Cohorte B (CBNPC) • Le cancer bronchique non à petites cellules épidermoïde ou non épidermoïde non résécable ou métastatique confirmé par analyse histologique ou cytologique selon l’American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8e édition, n’est pas éligible à une thérapie ciblée approuvée ; • Avoir reçu une chimiothérapie à base de platine soit en association avec une immunothérapie, soit en deuxième ligne après une première ligne d’anti-PD(L)1 en monothérapie ; • Avoir progressé pendant ou après le traitement par un inhibiteur de points de contrôle PD-1/L1 soit en monothérapie soit en association avec une chimiothérapie à base de platine ou d’autres traitements • Ne pas avoir reçu plus de trois lignes de traitement. Cohorte C (CETEC) • Présenter un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (CETEC) récurrent et/ou non résécable/métastatique confirmé par analyse histologique ou cytologique, à l’exception des participants présentant une tumeur primitive située dans le nasopharynx ; • Échec d’un traitement à base de platine ; • Le dernier schéma thérapeutique doit inclure un inhibiteur de points de contrôle PD-1/PD-L1 ; et • Ne pas avoir reçu plus de trois lignes de traitement. Remarque : Le traitement par platine pourra être administré soit dans le cadre d’une chimiothérapie d’induction, d’une chimioradiothérapie soit d’une chimiothérapie palliative systémique de première ligne. Cohorte D (tumeurs MSI-H ou dMMR): • Présenter des tumeurs solides non résécables ou métastatiques avec une instabilité des microsatellites élevée (MSI-H) ou une réparation déficiente des mésappariements (dMMR) confirmées par analyse histologique ou cytologique ; • Avoir progressé pendant ou après le traitement par un inhibiteur de points de contrôle PD-1/L1 soit en monothérapie soit en association avec d’autres traitements ; • Ne pas avoir reçu plus de trois lignes de traitement. (BASEC)

Exclusion criteria
1) Pour la phase I : Les participants atteints d’un cancer du pancréas (par ex. ACCP) ou d’une insuffisance surrénale primaire ou secondaire ; 2) Ne pas s’être rétabli(e) (c.-à-d. ≤ Grade 1 à l’inclusion) après la survenue d’événements indésirables (EI) dus à des immunothérapies à l’exception des éléments suivants : a. EI auto-immuns contrôlés par une thérapie de substitution (par ex. hypothyroïdie, insuffisance surrénale) b. Vitiligo ou alopécie c. Psoriasis; 3) Avoir des métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants atteints de métastases cérébrales précédemment traitées pourront participer dans la mesure où ils sont stables sur le plan radiologique, c.-à-d. sans preuve d’une progression pendant au moins 4 semaines par des imageries répétées (notez que des imageries répétées doivent être réalisées pendant la sélection de l’étude), stabilité sur le plan clinique et sans nécessité d’un traitement par stéroïdes pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l’étude. (BASEC)