Forschungsstudie zu ANV600 allein oder in Kombination mit Pembrolizumab, um herauszufinden, wie sicher die Behandlung ist und ob sie das Tumorwachstum bei Personen mit fortgeschrittener Krebserkrankung verringern kann.

Criteria for participation in trial
1) Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1; 2) Messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1 nach Beurteilung durch den Prüfarzt/Radiologie des lokalen Prüfzentrums. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde. 3) Kohortenspezifische Einschlusskriterien Phase I (Dosiseskalation): Teilnehmer mit fortgeschrittenen nicht resektablen oder metastasierten soliden Tumoren, für die keine Standardbehandlungen verfügbar sind, oder Teilnehmer, die eine solche Behandlung nicht vertragen. Phase II: Kohorte A (Melanom): • Histologisch oder zytologisch bestätigtes nicht resektables kutanes Melanom im Stadium III oder Stadium IV gemäß American Joint Committee on Cancer (AJCC) ed. 8, ausgenommen Teilnehmer mit uvealem und mukosalem Melanom. • Progression während oder nach der Behandlung mit einem PD-1/L1-Checkpoint-Inhibitor, der entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Therapien verabreicht wurde; • Nachgewiesene Krankheitsprogression (PD) nach PD-1/L1 gemäß RECIST v1.1. Die ersten Anzeichen von PD müssen durch eine zweite Beurteilung spätestens vier Wochen nach dem Datum der ersten dokumentierten PD bestätigt werden, sofern keine rasche klinische Progression vorliegt; • Teilnehmer mit BRAFV600-positiver Erkrankung müssen eine BRAF-gerichtete Therapie erhalten haben, und • Hat nicht mehr als zwei Therapielinien für ein fortgeschrittenes Melanom erhalten. Anmerkung: Die adjuvante Behandlung wird nur dann als Therapielinie betrachtet, wenn bei dem Teilnehmer während der Therapie oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Therapie ein Rezidiv/eine Progression eingetreten ist. Kohorte B (NSCLC): • Histologisch oder zytologisch bestätigtes Nicht resektables oder metastasiertes nicht-kleinzelliges Plattenepithelkarzinom oder Nicht-Plattenepithelkarzinom der Lunge (NSCLC), gemäß American Joint Committee on Cancer (AJCC) ed. 8, ungeeignet für eine zugelassene zielgerichtete Therapie; • Haben eine platinbasierte Chemotherapie entweder in Kombination mit einer Immuntherapie oder als Zweitlinientherapie nach der Erstlinien-Anti-PD(L)1Monotherapie erhalten; • Progression während oder nach der Behandlung mit einem PD-1/L1-Checkpoint-Inhibitor, entweder als Monotherapie oder in Kombination mit einer platinbasierten Chemotherapie oder anderen Therapien • Nicht mehr als drei Therapielinien erhalten haben Cohort C (HNSCC): • Histologisch oder zytologisch bestätigtes rezidivierendes und/oder nicht resektables/metastasiertes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und des Halses (HNSCC), ausgenommen Teilnehmer mit primärer Tumorstelle im Nasopharynx, • Versagen einer platinbasierten Therapie • Das letzte Behandlungsschema muss einen PD-1/PD-L1-Checkpoint-Inhibitor umfassen und, • Nicht mehr als drei Therapielinien erhalten haben Anmerkung: Eine Platintherapie kann entweder im Rahmen einer Induktionschemotherapie, einer Radiochemotherapie oder einer systemischen palliativen Erstlinien-Chemotherapie verabreicht worden sein. Kohorte D (MSI-H oder dMMR Tumoren): • Histologisch oder zytologisch bestätigtes nicht resektable oder metastasierte solide Tumoren mit hochgradige Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) oder defiziente Mismatch-Reparatur (dMMR); • Progression während oder nach der Behandlung mit einem PD-1/L1-Checkpoint-Inhibitor, der entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Therapien verabreicht wurde; • Nicht mehr als drei Therapielinien erhalten haben (BASEC)

Exclusion criteria
1) Für Phase I: Patienten mit Pankreaskarzinom (z. B. PDAC) oder primärer oder sekundärer Nebenniereninsuffizienz; 2) Nicht-Erholung (d. h. ≤ Grad 1 bei Baseline) von UE, die aufgrund vorheriger Immuntherapien aufgetreten sind, mit folgenden Ausnahmen: a. Autoimmun-UE, die durch eine Substitutionstherapie kontrolliert werden (z.B. Hypothyreose, Nebenniereninsuffizienz) b. Vitiligo oder Alopezie c. Psoriasis; 3) Bekanntermaßen aktive Metastasen des zentralen Nervensystems und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. seit mindestens 4 Wochen keine Anzeichen einer Progression in einer erneuten bildgebenden Untersuchung aufweisen (die erneute bildgebende Untersuchung sollte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden), klinisch stabil sind und mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung keine Steroidbehandlung mehr benötigen. (BASEC)