Studio dell'effetto e della tollerabilità della sostanza INT230-6 per iniezione diretta nel tumore, seguita da un trattamento neoadiuvante con chemio-immunoterapia, in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo in fase iniziale: una sperimentazione aperta, randomizzata di fase II con due gruppi di partecipanti (coorti)
Summary description of the study
Il 10-20% di tutte le persone che si ammalano di cancro al seno ha un carcinoma mammario triplo negativo (in inglese: triple-negative breast cancer, abbreviato in TNBC), il che significa che sulle cellule tumorali non sono presenti particolari recettori ormonali che potrebbero consentire un trattamento della malattia con determinati medicamenti, per esempio con agenti antiormonali. Il TNBC viene solitamente trattato con un intervento chirurgico in combinazione con una chemioterapia e spesso un’immunoterapia. La terapia farmacologica inizia spesso prima dell’intervento chirurgico, la cosiddetta terapia neoadiuvante. I TNBC sono tumori particolarmente aggressivi che possono diffondersi rapidamente. Colpiscono più frequentemente le donne giovani rispetto ad altre forme di carcinoma mammario. Per questo motivo si cerca di trovare nuove cure per il TNBC. In questa sperimentazione indaghiamo se la sostanza in esame INT230-6 sia efficace e tollerabile nel trattamento del TNBC. Nella nostra sperimentazione, le persone partecipanti saranno casualmente divise in 2 gruppi (con lo stesso numero di pazienti in entrambi i gruppi). È un fattore importante affinché la sperimentazione dia risultati affidabili. Ognuno dei due gruppi di partecipanti riceverà un trattamento diverso. La partecipazione alla sperimentazione è volontaria e dura circa 4 anni: • le iniezioni della sostanza in esame e la successiva risonanza magnetica vengono eseguite nel giro di due settimane (solo gruppo A); • la chemio-immunoterapia neoadiuvante (terapia standard) viene eseguita nel giro di 24 settimane (entrambi i gruppi). L’intervento di chirurgia oncologica avviene 3-6 settimane dopo; • i controlli di follow-up nell’ambito della sperimentazione si terranno nel giro di 36 mesi.
(BASEC)
Intervention under investigation
INT230-6 è una sostanza sviluppata appositamente per l’iniezione intratumorale. La sostanza in esame contiene diversi componenti.
• Per i primi due componenti si tratta di chemioterapici omologati (cisplatino e vinblastina), che normalmente vengono somministrati in vena (per via endovenosa). Trattano una varietà di tumori, inclusi i carcinomi mammari, e le loro proprietà antitumorali sono ben note.
• Il terzo componente, il sodio 2-idrossibenzoil-ammino ottanoato (SHAO in breve), è un potenziatore della penetrazione: aiuta i primi due componenti a restare e ad agire nel tumore dopo l’iniezione, senza essere trasportati via dai vasi sanguigni. Dopo l’iniezione, si diffondono insieme nel tumore, penetrano nelle cellule cancerogene dove sviluppano la loro azione. SHAO è utilizzato da anni per la somministrazione di vitamine.
INT230-6 non è ancora omologato in nessun Paese. La sostanza in esame è stata tuttavia già sperimentata in piccoli studi su 170 persone in tutto, con diversi tipi di cancro (incluso il carcinoma mammario). In queste sperimentazioni, INT230-6 è stato ben tollerato e si è dimostrato efficace contro le cellule cancerose. Al momento non si sa quanto sia potente la sostanza anche nelle persone colpite da TNBC. Solo quando l’efficacia di INT230-6 sarà scientificamente sperimentata e dimostrata, la sostanza potrà essere omologata in Svizzera per il trattamento del TNBC.
(BASEC)
Disease under investigation
Cancro del seno triplo negativo (TNBC)
(BASEC)
- Carcinoma mammario triplo negativo senza recettori per gli estrogeni e il progesterone sulla superficie cellulare e stadio tumorale cT1c N1-3 M0 o cT2-cT4c N0-3 M0 (N0/N+ randomizzato), ovvero il diametro del tumore deve essere di almeno 1,5 cm con metastasi linfonodali o, se >2 cm, anche senza metastasi linfonodali. - Il tumore deve essere visibile e iniettabile ecograficamente. - Paziente sufficientemente in forma da tollerare la chemioterapia immunologica standard. (BASEC)
Exclusion criteria
- Carcinoma mammario infiammatorio, ovvero tumore al seno che ha interessato la cute del seno con arrossamento di almeno 1/3 del seno o tumore al seno bilaterale. - Anticoagulazione (fluidificazione del sangue) che non può essere interrotta per 24 ore. - Altro tumore maligno negli ultimi tre anni. (BASEC)
Trial sites
Aarau, Basel, Bellinzona, Chur, Lugano, St. Gallen, Winterthur, Zurich, Other
(BASEC)
Liestal, Locarno, Grabs, Wil, Uznach, Mendrisio
(BASEC)
Sponsor
Swiss Group for Clinical Cancer Research, Bern
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Dr. Jana Musilova
+41 31 389 91 91
trials@cluttersakk.chSwiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK)
(BASEC)
General Information
Cantonal Hospital of St. Gallen,Kantonsspital Winterthur KSW,
+41 31 389 91 91
trials@cluttersakk.ch(ICTRP)
General Information
Cantonal Hospital of St. GallenKantonsspital Winterthur KSW
+41 31 389 91 91
trials@cluttersakk.ch(ICTRP)
Scientific Information
Cantonal Hospital of St. Gallen,Kantonsspital Winterthur KSW,
+41 31 389 91 91
trials@cluttersakk.ch(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethikkommission Ostschweiz EKOS
(BASEC)
Date of authorisation
12.09.2024
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT06358573 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
SAKK 66/22 Intratumoral INT230-6 followed by neoadjuvant Pembrolizumab and chemotherapy in patients with early triple-negative breast cancer (TNBC). An open-label randomized two-cohort phase 2 clinical trial. (BASEC)
Academic title
INT230-6 intratumorale seguito da immuno-chemioterapia neoadiuvante in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) precoce. Uno studio clinico di fase 2, randomizzato e a bracci paralleli, in aperto. INVINCIBLE-4-SAKK (ICTRP)
Public title
INT230-6 intratumorale seguito da immuno-chemioterapia neoadiuvante in pazienti con TNBC precoce. INVINCIBLE-4-SAKK (ICTRP)
Disease under investigation
Carcinoma mammario triplo negativo TNBC - Carcinoma mammario triplo negativo (ICTRP)
Intervention under investigation
Farmaco: INT230-6 Altro: immuno-chemioterapia neoadiuvante (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Aperto). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Criteri di inclusione:
- Consenso informato scritto secondo la legge specifica del paese e le normative ICH GCP E6(R2)
prima della registrazione e prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
- Diagnosi istologica recente di TNBC localmente avanzato non metastatico e precedentemente non trattato
come definito dalle più recenti linee guida dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO) /
College of American Pathologist (CAP).
- Le seguenti fasi secondo la classificazione per il carcinoma mammario dell'American Joint Committee on Cancer
(AJCC) versione 8 sono incluse: cT2-4c N0-3 M0.
- Tumori primari multifocali e multicentrici sono consentiti e il tumore con il più
avanzato stadio T deve essere utilizzato per valutare l'idoneità. Se la malattia è multifocale o
multicentrica, il TNBC deve essere confermato per ciascun focolaio.
- Malattia misurabile nella mammella con almeno una lesione di diametro =2cm che
è valutabile secondo RECIST v1.1, visibile all'ecografia e iniettabile.
- Soggetto maschio o femmina di età = 18 anni.
- Stato di performance ECOG 0-1
- Funzione midollare adeguata (l'amministrazione di G-CSF, EPO e/o trasfusione di sangue
entro 14 giorni prima della registrazione non è consentita):
- conta dei neutrofili = 1.5 x 10^9/L
- conta piastrinica = 100 x 10^9/L
- emoglobina = 90 g/L
- Funzione epatica adeguata:
- bilirubina totale = 1.5 x ULN, o bilirubina diretta = ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1.5 x ULN
- AST e ALT = 2.5 x ULN,
- Albumina 30 = g/L
- Lattato deidrogenasi (LDH) <2.5 ULN
- Funzione renale adeguata: tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) = 50
ml/min/1.73 m2 (secondo la formula CKD-EPI o creatinina sierica = 1.5x ULN.
- Funzione cardiaca adeguata: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) = 50% come
determinato da ecocardiografia (ECHO)
- Funzione di coagulazione adeguata:
- INR = 1.5 x ULN a meno che il paziente non stia ricevendo terapia anticoagulante
- aPTT = 1.5 x ULN a meno che il paziente non stia ricevendo terapia anticoagulante
- Se il paziente sta ricevendo terapia anticoagulante, il medico curante deve
determinare che l'anticoagulazione possa essere interrotta almeno 24 ore prima
dell'iniezione.
- Le donne in età fertile devono utilizzare contraccettivi altamente efficaci, non essere
gravide o in allattamento e concordare a non rimanere incinte durante il trattamento dello studio e
fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di INT230-6 o trattamento standard. Un
test di gravidanza negativo prima dell'inclusione nello studio è richiesto per tutte le donne in età fertile.
(www.swissmedicinfo.ch).
- Gli uomini concordano a non donare spermatozoi o a diventare padri durante il trattamento dello studio e fino
a 6 mesi dopo l'ultima dose di INT230-6 o trattamento standard
(www.swissmedicinfo.ch).
Criteri di esclusione:
- Carcinoma mammario infiammatorio cT4d
- I seguenti sottotipi istologici di TNBC sono esclusi: carcinoma adenoide cistico classico,
carcinoma secreto, carcinoma adenosquamoso a basso grado, carcinoma a cellule alte con polarità invertita, metaplasico ad alto grado
- Storia di neoplasia invasiva =3 anni prima della firma del consenso informato (eccetto
carcinoma basocellulare o squamoso trattato o carcinoma cervicale in situ)
- Chemioterapia precedente, terapia mirata, radioterapia o agente anti-PD-L1 per
carcinoma mammario precedente o carcinoma duttale in situ (DCIS) sullo stesso lato.
- Cancro mammario bilaterale concomitante
- Trattamento concomitante con qualsiasi altro farmaco sperimentale per diagnosi recente di carcinoma mammario
in un altro studio clinico.
- Malattia cardiovascolare grave o non controllata (insufficienza cardiaca congestizia NYHA II o
IV angina instabile, storia di infarto miocardico e sindrome coronarica acuta che richiede stenting/intervento di bypass negli ultimi sei mesi, aritmie gravi che richiedono farmaci (con eccezione di fibrillazione atriale o
tachicardia sopraventricolare parossistica), prolungamento significativo del QT, ipertensione non controllata.
- Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite C cronica attiva o infezione da virus dell'epatite B o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata che richiede
trattamento antimicrobico endovenoso (iv).
- Malattia autoimmune attiva che ha richiesto trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad es.,
con uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressivi). La
terapia sostitutiva (ad es., sostituzione dell'ormone tiroideo, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è
considerata una forma di trattamento sistemico.
- Storia di pneumonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o pneumonite attuale.
- Storia nota di tubercolosi.
- Storia nota di trapianto di organi o cellule staminali allogeniche.
- Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della registrazione.
- Diagnosi di immunodeficienza, uso concomitante o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 7 giorni prima della registrazione, con le eccezioni di corticosteroidi locali
(intranasali, topici e inalatori), o corticosteroidi sistemici che non devono superare 10 mg/giorno di prednisone o una dose equivalente di corticosteroidi, e la
premedicazione per chemioterapia.
- Anticoagulazione concomitante con warfarin o antagonisti della vitamina K equivalenti (ad es.
fenprocumone), inibitori del fattore Xa (ad es. rivaroxaban, apixaban), inibitori diretti della trombina (ad es. dabigatran) o inibitori piastrinici/antiaggreganti che non possono
essere interrotti 24 ore prima della somministrazione di INT230-6. L'aspirina (fino a 300
mg/giorno) è consentita.
- Qualsiasi farmaco concomitante controindicato per l'uso con il farmaco dello studio secondo il
Brochure dell'Investigatore (IB) e il trattamento immuno-chemioterapico secondo le
informazioni sul prodotto approvato.
- Nota ipersensibilità al farmaco dello studio o a qualsiasi componente del farmaco dello studio o
trattamento immuno-chemioterapico.
- Qualsiasi altra condizione medica, psichiatrica, psicologica, familiare o geografica seria, che a giudizio dell'investigatore può interferire con
la pianificazione della stadiazione, trattamento e follow-up, influenzare la compliance del paziente o mettere il
paziente ad alto rischio di complicazioni correlate al trattamento. (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Risposta patologica completa (pCR) nel tumore primario (ypT0/Tis) e nei linfonodi colpiti (ypN0). (ICTRP)
pCR (invasivo e in situ, solo invasivo, rispettivamente) nella mammella; pCR nei linfonodi; Modello di non pCR; Risposta complessiva secondo RECIST v1.1; Risposta tumorale radiologica utilizzando due diametri perpendicolari; Sopravvivenza libera da eventi (EFS); Tasso di chirurgia conservativa della mammella (BCS) al momento della chirurgia definitiva; Conversione dell'intenzione per mastectomia a BCS e dissezione dei linfonodi ascellari (ALND) a dissezione del linfonodo sentinella (SLND) o chirurgia ascellare su misura (TAS) dopo il trattamento (ICTRP)
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Markus Joerger, Prof;Ursina Z?rrer, MD;Katrin Eckardt, PhD, trials@sakk.ch, +41 31 389 91 91, Cantonal Hospital of St. Gallen,Kantonsspital Winterthur KSW, (ICTRP)
Secondary trial IDs
SAKK 66/22 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06358573 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available