Étude de l’effet et de la tolérance de la substance INT230-6 par injection directe dans la tumeur, puis traitement néoadjuvant par une chimio-immunothérapie chez des patientes et patients atteint·e·s d’un cancer du sein triple négatif de stade précoce : étude de phase II ouverte et randomisée comprenant deux groupes de participant·e·s

Switzerland (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT06358573 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
SAKK 66/22 Intratumoral INT230-6 followed by neoadjuvant Pembrolizumab and chemotherapy in patients with early triple-negative breast cancer (TNBC). An open-label randomized two-cohort phase 2 clinical trial. (BASEC)

Academic title
INT230-6 intratumoral suivi par une immuno-chimio-thérapie néoadjuvante chez des patients atteints de cancer du sein triple négatif (TNBC) précoce. Un essai clinique de phase 2 randomisé à deux cohortes en ouvert. INVINCIBLE-4-SAKK (ICTRP)

Public title
INT230-6 intratumoral suivi par une immuno-chimio-thérapie néoadjuvante chez des patients atteints de TNBC précoce. INVINCIBLE-4-SAKK (ICTRP)

Disease under investigation
Cancer du sein triple négatif TNBC - Cancer du sein triple négatif (ICTRP)

Intervention under investigation
Médicament : INT230-6 Autre : immuno-chimio-thérapie néoadjuvante (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Attribution parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (Ouvert). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Critères d'inclusion :

- Consentement éclairé écrit conformément à la législation spécifique au pays et aux
réglementations ICH GCP E6(R2) avant l'enregistrement et avant toute procédure spécifique à l'essai.

- Diagnostic histologique récent, précédemment non traité, de TNBC localement avancé non
métastatique tel que défini par les directives les plus récentes de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) /
College of American Pathologist (CAP).

- Les stades suivants selon le classement par l'American Joint Committee on Cancer
(AJCC) pour les critères de classification du cancer du sein version 8 sont inclus : cT1c (1,5-2 cm)
N1-3 M0 ou cT2-4c N0-3 M0.

- Les tumeurs primaires multifocales et multicentriques sont autorisées et la tumeur avec le
stade T le plus avancé doit être utilisée pour évaluer l'éligibilité. Si une maladie TNBC multifocale ou multicentrique
est présente, cela doit être confirmé pour chaque foyer.

- Maladie mesurable dans le sein avec au moins une lésion d'un diamètre = 1,5 cm
qui est évaluable selon les critères RECIST v1.1, visible à l'échographie et injectable.

- Sujet masculin ou féminin âgé de = 18 ans.

- Statut de performance ECOG 0-1

- Fonction médullaire adéquate (l'administration de G-CSF, EPO et/ou transfusion sanguine
dans les 14 jours précédant l'enregistrement n'est pas autorisée) :

- Nombre de neutrophiles = 1,5 x 10^9/L

- Nombre de plaquettes = 100 x 10^9/L

- Hémoglobine = 90 g/L

- Fonction hépatique adéquate :

- Bilirubine totale = 1,5 x ULN, ou bilirubine directe = ULN pour les sujets avec des niveaux de
bilirubine totale > 1,5 x ULN

- AST et ALT = 2,5 x ULN,

- Albumine 30 = g/L

- Lactate déshydrogénase (LDH) <2,5 ULN

- Fonction rénale adéquate : taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) = 50
ml/min/1,73 m² (selon la formule CKD-EPI)

- Fonction cardiaque adéquate : fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) = 50 % comme
déterminé par échocardiographie (ECHO)

- Fonction de coagulation adéquate :

- INR = 1,5 x ULN à moins que le patient ne reçoive un traitement anticoagulant

- aPTT = 1,5 x ULN à moins que le patient ne reçoive un traitement anticoagulant

- Si le patient reçoit un traitement anticoagulant, le médecin traitant doit
déterminer que l'anticoagulation peut être arrêtée au moins 24 heures avant
l'injection.

- Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace, ne pas
être enceintes ou allaitantes et accepter de ne pas devenir enceintes pendant le traitement de l'essai et
jusqu'à 7 mois après la dernière dose d'INT230-6 ou 6 mois après le traitement standard.
Un test de grossesse négatif avant l'inclusion dans l'essai est requis pour
toutes les femmes en âge de procréer. (www.swissmedicinfo.ch).

- Les hommes acceptent de ne pas donner de sperme ou de devenir père en utilisant une contraception efficace
pendant le traitement de l'essai et jusqu'à 6 mois après la dernière dose d'INT230-6 ou
le traitement standard (www.swissmedicinfo.ch).

Critères d'exclusion :

- Cancer du sein inflammatoire cT4d

- Les sous-types histologiques suivants de TNBC sont exclus : carcinome adénoïde kystique classique,
carcinome sécrétoire, carcinome adénosquameux de bas grade, carcinome à cellules hautes
avec polarité inversée, métaplasique de haut grade

- Antécédents de malignité invasive = 3 ans avant la signature du consentement éclairé (sauf
cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité ou cancer du col de l'utérus in situ)

- Chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée, radiothérapie ou agent anti-PD-L1 pour
un cancer du sein précédent ou un carcinome canalaire in situ (DCIS) du même côté.

- Cancer du sein bilatéral concomitant

- Traitement concomitant avec tout autre médicament expérimental pour un diagnostic récent de cancer du sein
dans un autre essai clinique.

- Maladie cardiovasculaire sévère ou incontrôlée (insuffisance cardiaque congestive NYHA II ou
IV angine instable, antécédents d'infarctus du myocarde et syndrome coronarien aigu nécessitant un stenting/bypass dans les six derniers mois, arythmies graves nécessitant un traitement (à l'exception de la fibrillation auriculaire ou
tachycardie supraventriculaire paroxystique), allongement significatif du QT, hypertension incontrôlée.

- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite C chronique active ou d'infection par le virus de l'hépatite B ou toute infection systémique active incontrôlée nécessitant un traitement antimicrobien intraveineux (iv).

- Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (par exemple,
avec utilisation d'agents modifiant la maladie, corticostéroïdes ou médicaments immunosuppresseurs).
La thérapie de remplacement (par exemple, remplacement d'hormones thyroïdiennes, insuline, ou thérapie de remplacement corticostéroïde physiologique pour insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.

- Antécédents de pneumonite (non infectieuse) ayant nécessité des stéroïdes ou pneumonite actuelle.

- Antécédents connus de tuberculose.

- Antécédents connus de transplantation d'organe allogénique ou de cellules souches.

- Réception d'un vaccin vivant atténué (y compris le vaccin contre la fièvre jaune) dans les 30 jours
précédant l'enregistrement.

- Diagnostic d'immunodéficience, utilisation concomitante ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant l'enregistrement, à l'exception des corticostéroïdes locaux
(intranasaux, topiques et inhalés), ou corticostéroïdes systémiques ne devant pas dépasser 10 mg/jour de prednisone ou une dose équivalente de corticostéroïde, et la prémédication pour la chimiothérapie.

- Anticoagulation concomitante avec de la warfarine ou des antagonistes de la vitamine K équivalents (par exemple,
phénprocoumone), des inhibiteurs du facteur Xa (par exemple, rivaroxaban, apixaban), des inhibiteurs directs de la thrombine (par exemple, dabigatran) ou des agents antiplaquettaires qui ne peuvent pas
être arrêtés 24 heures avant l'administration d'INT230-6. L'aspirine (jusqu'à 300
mg/jour) est autorisée.

- Tous les médicaments concomitants contre-indiqués pour une utilisation avec le médicament de l'essai selon la
brochure de l'investigateur (IB) et le traitement d'immuno-chimio-thérapie selon les
informations sur le produit approuvé.

- Hypersensibilité connue au médicament de l'essai ou à tout composant du médicament de l'essai ou
traitement d'immuno-chimio-thérapie.

- Adultes incapables et toute autre condition médicale, psychiatrique,
psychologique, familiale ou géographique sérieuse, qui, selon le jugement de l'
investigateur, peut interférer avec le classement, le traitement et le suivi prévus, affecter
la conformité du patient ou exposer le patient à un risque élevé de complications liées au traitement. (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Réponse pathologique complète (pCR) dans la tumeur primaire (ypT0/Tis) et les ganglions lymphatiques affectés (ypN0). (ICTRP)

pCR (invasive et in-situ, uniquement invasive, respectivement) dans le sein ; pCR dans les ganglions lymphatiques ; Modèle de non pCR ; Réponse globale selon RECIST v1.1 ; Réponse tumorale radiologique utilisant deux diamètres perpendiculaires ; Survie sans événement (EFS) ; Taux de chirurgie conservatrice du sein (BCS) au moment de la chirurgie définitive ; Conversion de l'intention de mastectomie en BSC et dissection des ganglions lymphatiques axillaires (ALND) en dissection des ganglions lymphatiques sentinelles (SLND) ou chirurgie axillaire sur mesure (TAS) après traitement (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Markus Joerger, Prof;Ursina Z?rrer, MD;Katrin Eckardt, PhD, trials@sakk.ch, +41 31 389 91 91, Cantonal Hospital of St. Gallen,Kantonsspital Winterthur KSW, (ICTRP)

Secondary trial IDs
SAKK 66/22 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06358573 (ICTRP)