Spray nasal de midazolam pour l'anxiété/l'angoisse dans les soins palliatifs – une étude pilote
Summary description of the study
L'anxiété est un symptôme fréquent et très éprouvant chez les patient·e·s en soins palliatifs, qui affecte la qualité de vie. Le midazolam est un principe actif couramment utilisé pour traiter l'anxiété/l'angoisse aiguë. Cependant, l'administration orale chez les patient·e·s en soins palliatifs est souvent limitée. C'est pourquoi des voies d'administration alternatives sont utilisées, qui ne sont pas officiellement approuvées en Suisse et peu étudiées, y compris le spray nasal de midazolam (MNS). La dose de MNS pour traiter l'anxiété aiguë/l'angoisse dans les soins palliatifs est beaucoup plus faible par rapport aux doses administrées pour d'autres symptômes (par exemple, les crises), mais il manque des données sur la sécurité et l'efficacité. Cette étude vise à combler une importante lacune de connaissances et à examiner comment différentes doses de MNS peuvent aider à l'anxiété et si elles sont sûres. L'Inselspital de Berne, l'Hôpital universitaire de Zurich et l'Hôpital de la ville de Zurich participeront à l'étude et incluront 36 patient·e·s sur une période de 6 mois. L'étude se déroulera probablement de juillet à décembre 2024.
(BASEC)
Intervention under investigation
Un groupe de patient·e·s reçoit une dose standard du médicament, un autre une dose plus élevée, et le troisième groupe reçoit un placebo (sans principe actif). L'étude est menée en double aveugle, c'est-à-dire que ni les patient·e·s ni les médecins ne savent qui reçoit quelle dose. Avant et 30 minutes après l'administration de MNS, des données cryptées sur le niveau d'anxiété/l'angoisse des patient·e·s, la saturation en oxygène dans le sang, la fréquence cardiaque et la somnolence sont collectées.
Pour mieux comprendre comment le midazolam est absorbé, métabolisé et excrété par le corps, l'étude examinera également les niveaux sanguins du médicament à l'étude chez certains patient·e·s qui ont déjà un accès veineux.
(BASEC)
Disease under investigation
Anxiété/angoisse aiguë dans les soins palliatifs
(BASEC)
- Patient·e·s adultes des unités de soins palliatifs impliquées - Anxiété aiguë (rapportée par les patient·e·s) avec justification médicale pour l'utilisation du spray nasal de midazolam pour le soulagement des symptômes - Capacité et volonté de donner un consentement écrit/présence d'un consentement écrit - Capacité et volonté de réaliser une évaluation de l'anxiété - De plus, pour les patient·e·s inclus dans l'analyse sanguine : présence d'un accès veineux de quelque type que ce soit, pour faciliter le prélèvement d'échantillons sanguins et éviter une ponction/pose d'un accès veineux (BASEC)
Exclusion criteria
- Spray nasal de midazolam prescrit pour des crises épileptiques ou pour une sédation médicamenteuse continue - Allergie/hypersensibilité au midazolam ou réaction paradoxale dans l'historique médical - Absorption altérée des principes actifs au niveau du septum nasal - Administration de spray nasal de midazolam dans les 24 heures précédant l'inclusion dans l'étude - Délai entre le consentement éclairé et l'inclusion dans l'étude de moins de 24 heures - Médication concomitante avec des substances influençant fortement le CYP3A4 (CYP3A4 est une enzyme qui joue un rôle essentiel dans le métabolisme du midazolam et d'autres substances) ou avec des substances ayant un effet dépresseur sur le système nerveux central - Début récent d'un traitement avec des opiacés puissants dans les 5 derniers jours - Glaucome à angle fermé aigu - Incapacité à suivre les procédures de l'étude ou à donner un consentement éclairé (BASEC)
Trial sites
Basel, Bern, Zurich
(BASEC)
Sponsor
Prof. Dr. med. Manuel Haschke representing Inselspital Universitättspital Bern
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Prof. Dr. med. Manuel Haschke
+41 31 63 2 67 93
manuel.haschke@clutterinsel.chKlinische Pharmakologie & Toxikologie Inselspital Universitätsspital Bern
(BASEC)
General Information
Inselspital, Universit?tsspital Bern,
+41 (0)31 632 67 93
manuel.haschke@clutterinsel.ch(ICTRP)
Scientific Information
Inselspital, Universit?tsspital Bern,
+41 (0)31 632 67 93
manuel.haschke@clutterinsel.ch(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Bern
(BASEC)
Date of authorisation
13.09.2024
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT06330584 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
Administration of intranasal midazolam for anxiety in palliative care – a double-blind, randomized, placebo- controlled multicenter exploratory pilot study with a nested pharmacokinetic analysis (AIM Care) (BASEC)
Academic title
Administration de Midazolam intranasal pour l'anxiété en soins palliatifs - une étude pilote exploratoire multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo avec une analyse pharmacocinétique imbriquée (ICTRP)
Public title
Administration de Midazolam intranasal pour l'anxiété en soins palliatifs (ICTRP)
Disease under investigation
Anxiété;Anxiété aiguë;Soins palliatifs (ICTRP)
Intervention under investigation
Médicament : Spray nasal placebo 0 mg/spray;Médicament : Spray nasal de Midazolam 0,45 mg/spray;Médicament : Spray nasal de Midazolam 0,9 mg/spray (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Attribution parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Quadruple (Participant, Fournisseur de soins, Investigateur, Évaluateur des résultats). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Genre : Tous
Âge maximum : N/A
Âge minimum : 18 ans
Critères d'inclusion :
- Patients adultes en soins palliatifs (= 18 ans) hospitalisés dans l'un des sites d'étude
- Anxiété aiguë auto-rapportée avec indication clinique pour l'administration de midazolam intranasal
selon le médecin traitant
- Patient prêt et capable de fournir un consentement éclairé écrit
- Consentement éclairé documenté par signature
- Patient prêt et capable de compléter l'évaluation de l'anxiété
- De plus, pour l'analyse pharmacocinétique imbriquée : Patients avec accès veineux central ou
périphérique disponible, c'est-à-dire cathéter veineux périphérique (PVC), cathéter veineux
central (CVC), cathéter veineux central inséré par voie périphérique (PICC), cathéter midline
ou PORT-A-CATH ? (PAC), et patient prêt et capable de fournir des échantillons de sang
Critères d'exclusion :
- Midazolam intranasal prescrit pour des crises
- Midazolam (toute voie d'administration) prescrit et administré pour une sédation continue
- Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité au midazolam
- Antécédents de réaction paradoxale liée aux benzodiazépines au midazolam
- Glaucome à angle fermé aigu
- Absorption nasale altérée (par exemple, sonde nasogastrique, obstruction nasale, polypes nasaux,
etc.)
- Midazolam intranasal dans les 24 heures précédant l'inscription à l'étude
- Temps entre le consentement général éclairé pour la participation à l'étude par les enquêteurs
et l'administration prévue de midazolam < 24 heures
- Co-médication avec des inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP3A4 selon une liste prédéfinie
(FDA)
- Thérapie récemment initiée avec des opioïdes puissants (c'est-à-dire dans les 5 derniers jours)
- Co-médication avec d'autres dépresseurs du SNC provoquant un degré de sédation cliniquement pertinent
- Incapacité à suivre les procédures de l'étude (c'est-à-dire fourniture du consentement éclairé, complétion de l'outil d'évaluation, par exemple en raison de problèmes de langue ou de démence) (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'anxiété, mesuré par l'échelle analogique visuelle (EAV) et quantifié par l'échelle de notation numérique (ENR) (ICTRP)
Sédation;Saturation en oxygène SaO2 (pourcentage %);Fréquence cardiaque (bpm);Niveaux de cortisol dans le fluide oral;Temps jusqu'à la première dose supplémentaire demandée;Nombre cumulé de doses sur 24 heures;Nombre de patients avec des événements indésirables liés aux médicaments (EIM);Concentration plasmatique maximale (Cmax);Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax);Demi-vie d'élimination (t1/2);Aire sous la courbe (AUC0-?, AUC0-8) (ICTRP)
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
University Hospital, Basel, Switzerland;University Hospital, Z?rich;Stadtspital Z?rich (ICTRP)
Additional contacts
Carla Meyer-Massetti, PhD;Manuel Haschke, MD, manuel.haschke@insel.ch, +41 (0)31 632 67 93, Inselspital, Universit?tsspital Bern, (ICTRP)
Secondary trial IDs
2024-00873 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06330584 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available