Étude visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de l’iptacopan (LNP023) dans la glomérulonéphrite membranoproliférative idiopathique médiée par un complexe immun (IC-MPGN)

ICTRP Trial ID
NCT05755386 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
Étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, à groupes parallèles, contrôlée par placebo visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de l’iptacopan (LNP023) dans la glomérulonéphrite membranoproliférative idiopathique médiée par un complexe immun (IC-MPGN) (BASEC)

Academic title
Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et la sécurité de l'iptacopan (LNP023) dans la glomérulonéphrite membranoproliférative à médiation immunitaire idiopathique (IC-MPGN) (ICTRP)

Public title
Étude de l'efficacité et de la sécurité de l'iptacopan chez des participants atteints d'IC-MPGN (ICTRP)

Disease under investigation
IC-MPGN (ICTRP)

Intervention under investigation
Médicament : Placebo ; Médicament : iptacopan (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Attribution parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Triple (Participant, Fournisseur de soins, Investigateur). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Genre : Tous
Âge maximum : 60 ans
Âge minimum : 12 ans
Critères d'inclusion :

- Patients de sexe masculin et féminin, y compris les adultes (âgés d'au moins 18 ans à = 60 ans) et
les adolescents (12 -17 ans dans les pays non-EU lors du dépistage et 16-17 ans dans les pays de l'UE
lors du dépistage).

- Diagnostic d'IC-MPGN idiopathique confirmé par biopsie rénale dans les 12 mois précédant
le dépistage chez les adultes et dans les 3 ans précédant le dépistage chez les adolescents
(un rapport de biopsie, révision et confirmation par l'investigateur est requis). Si une telle biopsie
n'est pas disponible chez un participant adulte, celle-ci doit être obtenue lors du dépistage
(réalisée et évaluée localement uniquement pour les adultes).

- Avant la randomisation, tous les participants doivent avoir été sous une dose maximale recommandée
ou tolérée d'inhibiteurs du système rénine-angiotensine (RASi), par exemple un ACEi ou ARB
pendant au moins 90 jours (ou conformément aux directives locales). Les doses d'autres médicaments
administrés pour réduire la protéinurie et contrôler la maladie, y compris les acides mycophénoliques
(MPAs - mycophénolate mofétil ou mycophénolate sodique), corticostéroïdes, inhibiteurs SGLT2
et antagonistes des récepteurs des minéralocorticoïdes, doivent être stables pendant au moins
90 jours avant la randomisation.

- UPCR = 1,0 g/g (= 113 mg/mmol) prélevé à partir du premier échantillon d'urine du matin au
Jour -75 et Jour -15.

- GFR estimée (en utilisant la formule CKD-EPI pour les participants adultes et la formule de Schwartz modifiée
pour les adolescents âgés de 12 à 17 ans) ou
GFR mesurée = 30 ml/min/1,73m2 au dépistage et au Jour -15.

- Vaccination obligatoire contre l'infection à Neisseria meningitidis et Streptococcus pneumoniae
avant le début du traitement de l'étude. Si le participant n'a pas été vacciné auparavant,
ou si un rappel est nécessaire, le vaccin doit être administré
conformément aux réglementations locales au moins 2 semaines avant la première administration de
traitement de l'étude. Si le traitement de l'étude doit commencer plus tôt que 2 semaines après
la vaccination, un traitement antibiotique prophylactique doit être initié conformément
aux normes de soins locales.

- Si non vacciné auparavant, ou si un rappel est nécessaire, une vaccination contre
les infections à Haemophilus influenzae doit être administrée, si disponible et conformément
aux réglementations locales, au moins 2 semaines avant la première administration du traitement de l'étude.

Critères d'exclusion :

- Participants ayant subi une transplantation de cellules ou d'organes solides, y compris
une transplantation rénale.

- Participants diagnostiqués avec une IC-MPGN secondaire, y compris mais sans s'y limiter à
l'une des conditions suivantes :

- Dépôt de complexes immuns antigène-anticorps à la suite de toute infection chronique, y compris

- Virus de l'hépatite C (VHC), y compris la cryoglobulinémie mixte associée au VHC,
virus de l'hépatite B (VHB);

- Endocardite bactérienne, shunt ventriculo-auriculaire infecté, abcès viscéraux,
lèpre, méningite à méningocoques ; infections bactériennes chroniques

- Protozoaires/autres infections - paludisme, schistosomiase, mycoplasme, leishmaniose,
filariose, histoplasmose

Dépôt rénal de complexes immuns à la suite d'une maladie auto-immune systémique :

- Lupus érythémateux systémique (LES)

- Syndrome de Sjögren

- Arthrite rhumatoïde

- Maladie du tissu conjonctif mixte Dépôt d'immunoglobulines monoclonales en raison d'une
gammopathie monoclonale due à des troubles des cellules plasmatiques ou des cellules B. Gammopathie
monoclonale d'importance indéterminée (MGUS) confirmée par la mesure des chaînes légères libres sériques ou
d'autres enquêtes selon les normes de soins locales.

Glomérulonéphrite fibrillaire

- Glomérulonéphrite à croissant rapidement progressive définie comme une diminution de 50 % de la
eGFR dans les 3 mois avec des résultats de biopsie rénale montrant une formation de croissants glomérulaires
observée dans au moins 50 % des glomérules lors de la biopsie la plus récente.

- Biopsie rénale montrant une fibrose interstitielle/atrophie tubulaire (IF/TA) de plus de
50 %.

- Participants ayant une infection bactérienne, virale ou fongique systémique active dans les 14
jours précédant l'administration du traitement de l'étude ou la présence de fièvre = 38°C
(100,4°F) dans les 7 jours précédant l'administration du traitement de l'étude.

- Antécédents d'infections invasives récurrentes causées par des organismes encapsulés, par ex.,
Neisseria meningitidis et Streptococcus pneumoniae.

- L'utilisation d'inhibiteurs des facteurs du complément (par ex., facteur B, facteur D, complément 3
(C3) inhibiteurs, anticorps anti-complément 5 (C5), antagonistes des récepteurs C5a) dans les
3 mois ou 5 demi-vies précédant la visite de dépistage.

- L'utilisation d'immunosuppresseurs (sauf MPAs), de cyclophosphamide ou de corticostéroïdes systémiques à une dose >7,5 mg/jour (ou équivalent pour un médicament corticostéroïde similaire)
dans les 90 jours suivant l'administration du médicament de l'étude.

- L'utilisation de MPAs n'est pas autorisée dans les 90 jours précédant la randomisation en Inde, conformément
aux exigences de l'autorité sanitaire locale.

- Glomérulonéphrite post-infectieuse aiguë au dépistage, selon l'avis de l'investigateur.

- Indice de masse corporelle (IMC) >38 kg/m2 au dépistage et à la randomisation. Poids corporel <35 kg
au dépistage et à la randomisation. (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Rapport log-transformé par rapport à la valeur de référence dans UPCR (prélevé à partir d'une collecte d'urine de 24 heures) à 6 mois.; Rapport log-transformé par rapport à la valeur de référence dans UPCR lors de la visite de 18 mois (chaque bras de traitement de l'étude); Rapport log-transformé par rapport à la visite de 12 mois dans UPCR lors de la visite de 18 mois dans le bras placebo. (ICTRP)

Changement par rapport à la valeur de référence dans eGFR; Changement dans eGFR de la visite de 12 mois à la visite de 18 mois du bras placebo; Proportion de patients ayant atteint un critère composite rénal; Changement par rapport à la valeur de référence dans le score d'évaluation fonctionnelle de la thérapie des maladies chroniques - Fatigue (FACIT-Fatigue).; Nombre de participants avec des signes vitaux anormaux, des ECG et des mesures de laboratoire de sécurité ainsi que l'arrêt du médicament de l'étude en raison d'un AE; Nombre de participants avec des changements cliniquement significatifs dans la fréquence cardiaque, la pression artérielle, les paramètres d'échocardiographie chez les patients adolescents; Pente totale annuelle de l'eGFR estimée sur 12 mois.; Rapport log-transformé par rapport à la valeur de référence dans UPCR (prélevé à partir d'une collecte d'urine de 24 heures) à 12 mois.; Proportion de participants ayant atteint le critère composite rénal à 18 mois. (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Novartis Pharmaceuticals;Novartis Pharmaceuticals, novartis.email@novartis.com, 1-888-669-6682, Novartis Pharmaceuticals, (ICTRP)

Secondary trial IDs
2022-002328-11, CLNP023B12302 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05755386 (ICTRP)