escAPe-Studie

ICTRP Trial ID
NCT06277336 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
Effects of Intravenous [Pyr1]apelin-13 in Healthy Volunteers with Artificially Induced SIAD and Patients with SIAD – a monocentric randomized double-blind placebo-controlled cross-over study - the escAPe Study (BASEC)

Academic title
Wirkungen von intravenösem [Pyr1]Apelin-13 bei gesunden Freiwilligen mit künstlich induziertem SIAD - die ESCAPE-Studie (ICTRP)

Public title
Wirkungen von intravenösem [Pyr1]Apelin-13 bei gesunden Freiwilligen mit künstlich induziertem SIAD (ICTRP)

Disease under investigation
SIAD - Syndrom der inadäquaten Antidiurese Hyponatriämie (ICTRP)

Intervention under investigation
Medikament: Placebo Medikament: Apelin Niedrige Dosis Medikament: Apelin Hohe Dosis Medikament: Ausgewählte Apelin-Dosis (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Zuteilung: Nicht randomisiert. Interventionsmodell: Crossover-Zuweisung. Primäres Ziel: Behandlung. Maskierung: Doppelblind (Teilnehmer, Pflegepersonal). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Gesunde Freiwillige:

Einschlusskriterien:

- Informierte Zustimmung, dokumentiert durch Unterschrift

- Alter 18 bis 65 Jahre

- Serum-Natriumspiegel 135-145mmol/l

- Klinisch euvolämischer Status

- Nur für Frauen: Aufgrund des Einflusses von Östrogen auf Apelin-Spiegel werden nur Frauen
mit einer kombinierten (=Östrogen enthaltenden) Antibabypille in die Studie
aufgenommen, um ähnliche Östrogenspiegel bei jedem Besuch zu gewährleisten.

Ausschlusskriterien:

- Bekannte oder vermutete Allergie gegen das Studienprodukt oder verwandte Produkte oder
Vorgeschichte von mehrfachen und/oder schweren allergischen Reaktionen auf Medikamente
(einschließlich Studienmedikamente) oder Lebensmittel

- Schwangerschaft, Wunsch, während der Studienzeit schwanger zu werden oder Stillen

- Offensichtliche Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Abnormalitäten im Screening-EKG

- Familiäre Vorgeschichte eines plötzlichen Herztodes oder unerklärten plötzlichen Todes < 50 Jahre

- Bekannte genetische Prädisposition für Krebs (z.B. BRCA, MEN, Lynch-Syndrom) oder persönliche
Vorgeschichte/aktive bösartige Erkrankung

- Leberfunktionsstörung (ALAT/ASAT >3x obere Grenze) oder Leberzirrhose

- Nierenerkrankung (GFR < 60ml/min)

- Vorgeschichte von epileptischen Anfällen

- Diabetes mellitus Typ 1 oder 2

- Andere schwere Erkrankungen, die regelmäßige Medikamenteneinnahme oder regelmäßige medizinische
Betreuung erfordern

- Jegliche tägliche Medikation (einschließlich Vitaminpräparate).

- Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck >160mmHg oder diastolischer Blutdruck
>100 mmHg)

- BMI <18 oder >29kg/m2

- Unfähigkeit, die Verfahren der Studie zu befolgen (z.B. aufgrund von Sprachproblemen,
psychischen Störungen, Demenz).

- Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb der 30 Tage
vor und während der aktuellen Studie.

Chronische SIAD-Patienten:

Einschlusskriterien:

- Alter = 18 Jahre

- Vorher dokumentierte Diagnose von chronischem SIAD

- Bestätigte Diagnose von SIAD beim Screening-Besuch definiert als:

- Plasma-Natriumkonzentration < 135 mmol/L (indirekte Messung in Lithium
Heparin-Plasma

- Plasmaosmolalität < 300 mOsm/kg

- Urinosmolalität > 100 mOsm/kg

- Urin-Natriumkonzentration > 30mmol/l

- Klinische Euvolämie, definiert als Abwesenheit von Anzeichen einer Hypovolämie (Orthostase,
Tachykardie, verminderter Hautturgor, trockene Schleimhäute) oder Hypervolämie
(Ödeme, Aszites)

Ausschlusskriterien:

- Bekannte oder vermutete Allergie gegen das Studienprodukt oder verwandte Produkte oder
Vorgeschichte von mehrfachen und/oder schweren allergischen Reaktionen auf Medikamente
(einschließlich Studienmedikamente) oder Lebensmittel.

- Schwangerschaft, Wunsch, während der Studienzeit schwanger zu werden oder Stillen

- Offensichtliche Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Abnormalitäten im Screening-EKG

- Andere potenzielle endokrine Ursachen für Hyponatriämie:

- Unbehandelte Glukokortikoidmangel (definiert als morgendliche Serumcortisolwerte < 300 nmol/l
oder Serumcortisolwerte < 450 nmol/l nach Synacthen-Test, im
Kontext einer kompatiblen klinischen Untersuchung und Anamnese)

- Unbehandelte schwere Hypothyreose (TSH > 20 mIU/L und/oder freies T4 < 6 pmol/L)

- Familiäre Vorgeschichte eines plötzlichen Herztodes oder unerklärten plötzlichen Todes < 50 Jahre

- Bekannte genetische Prädisposition für Krebs (z.B. BRCA, MEN, Lynch-Syndrom, ...) oder
persönliche Vorgeschichte/aktive bösartige Erkrankung

- Leberfunktionsstörung (ALAT/ASAT > 3x obere Grenze) oder Leberzirrhose

- Nierenerkrankung (GFR < 60ml/min)

- Vorgeschichte von epileptischen Anfällen

- Diabetes mellitus Typ 1 oder 2

- Schwere Immunsuppression, definiert als Leukozyten < 2G

- Palliativversorgung

- Schwere symptomatische Hyponatriämie, die eine Behandlung mit 3% NaCl-Lösung oder eine
intensive/intermediäre Behandlung zum Zeitpunkt der Einschluss erfordert

- Risikofaktoren für das osmotische Demyelinisierungssyndrom: Hypokaliämie (K < 3,4 mmol/L),
Mangelernährung, fortgeschrittene Lebererkrankung, Alkoholismus.

- Behandlung mit einem Diuretikum, einem SGLT2-Hemmer oder einer entsprechenden Kombinationspräparation,
Lithiumchlorid, Harnstoff, Vaptane, Demeclocyclin oder NSAIDs in den 7 Tagen
vor dem Screening (Aspirin kann fortgesetzt werden).

- Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 160mmHg oder diastolischer Blutdruck
> 100 mmHg)

- BMI < 18 oder > 29kg/m2

- Unfähigkeit, die Verfahren der Studie zu befolgen, z.B. aufgrund von Sprachproblemen,
psychischen Störungen, Demenz usw. des Teilnehmers

- Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb der 30 Tage
vor und während der aktuellen Studie (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Gesamte Harnexkretion (ml) (ICTRP)

Stündliche und gesamte Harnexkretion (ml);Änderung der elektrolytfreien Wasser-Clearance (ml/min);Änderung der freien Wasser-Clearance (ml/min);Änderung der Plasmaosmolalität (mOsm/kg);Änderung des Plasma-Natriums (mmol/l);Änderung des Körpergewichts (kg) (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr.;Sven Lustenberger, MD.;Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr., sven.lustenberger@usb.ch; Mirjam.Christ-Crain@usb.ch, +41 61 328 62 64;+41 61 328 70 80, University Hospital Basel, Endocrinology, Diabetes and Metabolism, (ICTRP)

Secondary trial IDs
2023-01716, kt23ChristCrain3 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06277336 (ICTRP)