Apixi-VAD - Apixaban bei Patienten mit einem Herzunterstützungssystem

Australia, Switzerland (ICTRP)

ICTRP Trial ID
ACTRN12621000956808 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
Comparing Standard of Care Versus Apixaban in patients with a Ventricular Assist Device: a Parallel, randomised, non-inferiority, open label, control, pilot-study, The Apixi-VAD trial (BASEC)

Academic title
Vergleich der Standardversorgung versus Apixaban bei Patienten mit einem ventrikulären Unterstützungssystem: eine parallele, randomisierte, nicht-Unterlegenheits-, offene Kontroll-Pilotstudie (ICTRP)

Public title
Vergleich von zwei Antikoagulantienbehandlungen, Warfarin (Standardbehandlung) und Apixaban (eine neue Behandlung) bei Patienten mit einem mechanischen Herzen hinsichtlich Blutungs- und Thrombosekomplikationen. (ICTRP)

Disease under investigation
Blut - Gerinnungsstörungen
Ventrikuläres Unterstützungssystem (VAD); Blutung; Thrombose;
Ventrikuläres Unterstützungssystem (VAD)
Blutung
Thrombose
Kardiovaskulär - Andere kardiovaskuläre Erkrankungen
(ICTRP)

Intervention under investigation
Die Intervention besteht in der Verabreichung von Apixaban, einer oralen Tablette mit einer Dosis von 2,5 mg zweimal täglich, in Kombination mit einem Thrombozytenaggregationshemmer wie Aspirin 100 mg täglich.

Patienten, die diese Intervention erhalten, bleiben bis zur Herztransplantation oder bis zum Ende der Studie (maximal 24 Monate nach Randomisierung) dabei.

Die Einhaltung der Intervention wird mit Trough-Anti-Xa-Spiegeln zu Beginn und dann zu einem primären Endpunkt überwacht.


(ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Zweck: Behandlung; Zuteilung: Randomisierte kontrollierte Studie; Maskierung: Offen (Maskierung nicht verwendet); Zuordnung: Parallel; Art des Endpunkts: Sicherheit/Effizienz; (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Einschlusskriterien: Patienten, die mit einem linksventrikulären Unterstützungssystem (LVAD) implantiert wurden und die folgenden (Einschluss-)Kriterien erfüllen:
- Patienten, die mit einem Unterstützungssystem im linken Ventrikel implantiert wurden
- Patienten, die aktiv in der Klinik für mechanische Kreislaufunterstützung am St. Vincent’s Hospital, Sydney, nachbehandelt werden
- Körpergewicht über 60 kg
- Patienten im Alter zwischen 18 und 70 Jahren
- Kreatinin-Clearance über 25 ml/min und Kreatininspiegel < 221 mcmol/l
- Teilnehmer, die in der Lage sind, eine informierte Zustimmung zu geben
- TTR in den vorhergehenden 4 Wochen von 60 % oder mehr
- Grund für die VAD-Implantation ist entweder als Überbrückung zur Entscheidung (BTD) oder als Überbrückung zur Transplantation (BTT)
(ICTRP)

Ausschlusskriterien: - Schlaganfall nach VAD-Implantation (wenn mehr als 4 Wochen nach VAD-Implantation aufgetreten)
- Schwere Blutung (wenn mehr als 4 Wochen nach VAD-Implantation aufgetreten)
- Erforderlichkeit einer Behandlung mit Aspirin in einer Dosis von mehr als 100 mg pro Tag
- Gleichzeitige Behandlung mit sowohl Aspirin als auch einem Thienopyridin (z. B. Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor)
- Schwangere oder stillende Frauen
- Allergie gegen Apixaban
- TTR <60 % in den vorhergehenden 4 Wochen
- Schwere Niereninsuffizienz (Serumkreatinin > 221 mcmol/l oder eine berechnete Kreatinin-Clearance < 25 ml/min)
- Alanine-Aminotransferase > 5x ULN oder bekannte zirrhotische Lebererkrankung
- Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder psychosoziale Gründe, die eine Teilnahme an der Studie unpraktisch machen
- Patienten mit bekannter HIV-Infektion
- Patienten, die Medikamente oder andere Substanzen einnehmen, die als starke Hemmstoffe des CYP3A4-Enzyms bekannt sind (z. B. -azol-Antimykotika (Itraconazol und Ketoconazol), Makrolidantibiotika (Clarithromycin und Telithromycin), Proteaseinhibitoren (Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir, Atazanavir und Saquinavir) und Nefazodon)
- Patienten, die Medikamente oder Substanzen einnehmen, die als starke Induktoren des CYP3A4-Enzyms bekannt sind (z. B. Antituberkulosebehandlungen (Rifampicin))
- Allergie gegen eine der Bestandteile von Andexanet-alfa: Tris, Arginin, Saccharose, Salzsäure, Mannit und Polysorbat 80 (sofern verfügbar).

Primary and secondary end points
Zusammengesetzter Endpunkt, der die folgenden Ergebnisse umfasst:
1. Tod - prospektiv bewertet
2. Verdacht oder bestätigte Pumpenthrombose - festgestellt durch Anstieg des Stromverbrauchs durch VAD, Labortests, die Hinweise auf Hämolyse zeigen, bildgebende Hinweise auf systemisches arterielles Perfusionsdefizit
3. Ischämischer oder hämorrhagischer Schlaganfall - festgestellt mit Neuroimaging (Kopf-Computertomographie[CT])
4. Andere thromboembolische Ereignisse, mit Ausnahme von Schlaganfall und Pumpenthrombose - festgestellt mit CT-Bildgebungsnachweisen für Infarkte in wichtigen Organen
5. Schwere Blutung - jede innere oder äußere Blutung, die eine Hospitalisierung oder Transfusion von 4 oder mehr Einheiten von konzentrierten roten Blutkörperchen innerhalb von 24 Stunden erfordert, dies wird durch Datenverknüpfung mit medizinischen Unterlagen bewertet[Alle Komponenten des primären zusammengesetzten Endpunkts werden von der Randomisierung bis
1. Zum ersten Mal, dass eines der Komponenten des primären zusammengesetzten Endpunkts bei den Teilnehmern auftritt
2. Der Teilnehmer eine Herztransplantation erhält]
(ICTRP)

Schwere Hämolyse - bewertet mit Labormarkern für den Anstieg der Laktatdehydrogenase (LDH) auf das 2,5-fache der oberen Normgrenze (ULN) und/oder Anstieg des freien Hämoglobins auf > 40 mg/dL
UND Symptome ODER Befunde, die mit Hämolyse kompatibel sind, mit symptomatischer Hämoglobinurie („tee-farbenen Urin“)[Bewertet zu jedem Zeitpunkt von der Einschreibung bis zur Herztransplantation]
Schlaganfallcharakterisierung bewertet durch Beurteilung des Schlaganfalltyps im Konsens mit einem Radiologen und einem Neurologen:
- Ischämischer Schlaganfall: akuter Infarkt in der Bildgebung, der anatomisch mit dem klinischen Defizit übereinstimmt.
- Intrakranielle Blutung: neues akutes neurologisches Defizit (dies wird durch die physische klinische Beurteilung des Patienten bewertet), das auf eine intrakranielle Blutung zurückzuführen ist: Subarachnoidal-, intraventrikulär, parenchymal oder subdural.[Bewertet zu jedem Zeitpunkt von der Einschreibung bis zur Herztransplantation]
Schlaganfallschwere bewertet mit dem modifizierten Rankin-Score (mRS), der eine 6-Punkte-Behinderungsskala mit möglichen Punkten von 0 bis 5 darstellt. Eine separate Kategorie von 6 wird für verstorbene Patienten hinzugefügt. Standardisierte Interviews zur Erfassung eines mRS-Scores werden 3 Monate (90 Tage) nach der Entlassung aus dem Krankenhaus nach einem ischämischen oder hämorrhagischen Schlaganfall durchgeführt[Die Inzidenz von Schlaganfällen wird identifiziert und bewertet zu jedem Zeitpunkt von der Einschreibung bis zur Herztransplantation.

Ein mRS wird durch standardisierte Interviews 3 Monate (90 Tage) nach der Entlassung aus dem Krankenhaus nach einem ischämischen oder hämorrhagischen Schlaganfall bewertet.]
Die Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation nach der Herztransplantation wird verfolgt, bewertet durch Datenverknüpfung mit medizinischen Unterlagen[Zum Zeitpunkt der Entlassung von der Intensivstation nach der Herztransplantation]
Inzidenz von Todesfällen prospektiv bewertet bei der Nachverfolgung der Teilnehmer[Bewertet zu jedem Zeitpunkt von der Einschreibung bis zur Herztransplantation]
Zeit im therapeutischen Bereich (TTR) in der Warfarin-Gruppe bewertet durch Überprüfung der Hämatologieergebnisse[Bewertet zu jedem Zeitpunkt von der Einschreibung bis zur Herztransplantation]
Inzidenz von Pumpenthrombosen - festgestellt durch Anstieg des Stromverbrauchs durch VAD, Labortests, die Hinweise auf Hämolyse zeigen, bildgebende Hinweise auf systemisches arterielles Perfusionsdefizit[Bewertet zu jedem Zeitpunkt von der Einschreibung bis zur Herztransplantation]
Einhaltung von Apixaban bewertet durch die Messung von Anti-Xa-Trough-Spiegeln (Probe wurde kurz vor der nächsten Dosis von Apixaban entnommen). Aufgrund des Fehlens therapeutischer Bereiche wird das Ergebnis dieser Messung nicht verwendet, um die Dosis von Apixaban zu ändern.[Bewertet nach 1 und 3 Monaten nach Randomisierung]
Infektionen werden festgestellt, indem Symptome, die mit einer Driveline-Infektion und/oder einer systemischen Infektion kompatibel sind, bei jedem Besuch aufgezeichnet werden [Bewertet alle drei Monate nach Randomisierung bis zur Herztransplantation.]
Ischämischer oder hämorrhagischer Schlaganfall - festgestellt mit Neuroimaging (Kopf-Computertomographie[CT])[Bewertet zu jedem Zeitpunkt von der Einschreibung bis zur Herztransplantation]
Die Baseline-Hämostase wird unter Verwendung von Thrombin - Antithrombin (TAT) bewertet, die 1 und 3 Monate nach der Randomisierung gemessen wird.[Bewertet nach 1 und 3 Monaten nach Randomisierung ]
Schwere Blutung - jede innere oder äußere Blutung, die eine Hospitalisierung oder Transfusion von 4 oder mehr Einheiten von konzentrierten roten Blutkörperchen innerhalb von 24 Stunden erfordert, dies wird durch Datenverknüpfung mit medizinischen Unterlagen bewertet[Bewertet zu jedem Zeitpunkt von der Einschreibung bis zur Herztransplantation]
Die Lebensqualität wird bewertet mit dem Anti-Clot Treatment Satisfaction Score oder ACTS79. Dieses selbst ausgefüllte Fragebogen („Modifiziertes Anti-Clot Treatment Satisfaction-Formular“) wird den Patienten alle drei Monate gegeben, um die Zufriedenheit in beiden Gruppen hinsichtlich ihrer Antikoagulation zu vergleichen[Bewertet alle drei Monate nach Randomisierung bis zur Herztransplantation]
Ob Patienten Digoxin, ACE-Hemmer und PPIs einnehmen, wird bei jedem Nachsorgebesuch in der Medikamentengeschichte des Patienten aufgezeichnet[Bewertet alle drei Monate nach Randomisierung bis zur Herztransplantation]
Binäre Ergebnisse der Thrombolyse im Rahmen der Pumpenthrombose - bewertet als Erfolg oder Misserfolg
- Erfolgreiche Pumpenthrombolyse: kein Pumpenaustausch oder erneute Thrombolyse in den 30 Tagen nach dem Ereignis, dies wird durch Datenverknüpfung mit medizinischen Unterlagen bewertet
- Misserfolg der Pumpenthrombolyse: Patient benötigt eine zweite Dosis Thrombolyse, einen Pumpenaustausch oder überlebt die Therapie nicht, dies wird durch Datenverknüpfung mit medizinischen Unterlagen bewertet[Bewertet zu jedem Zeitpunkt von der Einschreibung bis zur Herztransplantation]
Verdächtige Pumpenthrombose - festgestellt durch Anstieg des Stromverbrauchs durch VAD, Labortests, die Hinweise auf Hämolyse zeigen, bildgebende Hinweise auf systemisches arterielles Perfusionsdefizit[Bewertet zu jedem Zeitpunkt von der Einschreibung bis zur Herztransplantation]
30-Tage-Überleben nach der Transplantation wird durch die Überwachung des Patienten nach der Transplantation bewertet[30 Tage nach der Transplantation]
Andere thromboembolische Ereignisse, mit Ausnahme von Schlaganfall und Pumpenthrombose - festgestellt mit CT-Bildgebungsnachweisen für Infarkte in wichtigen Organen[Bewertet zu jedem Zeitpunkt von der Einschreibung bis zur Herztransplantation]
Hämostasetest zur Bestimmung des erreichten Antikoagulationsniveaus mit entweder Warfarin oder Apixaban, bewertet mit Thrombin - Antithrombin (TAT)-Tests / INR / Anti-FXa-Trough-Spiegel bei Ereignissen[Bewertet zu jedem Zeitpunkt von der Einschreibung bis zur Herztransplantation]
Nicht-schwere Blutungsereignisse werden als jede symptomatische Blutung bewertet, die nicht die Definition einer schweren Blutung erfüllt, wobei die folgenden Fragen dem Teilnehmer gestellt werden

- Wurden Sie während des Zeitraums zwischen heute und dem letzten Besuch beim Studienteam hospitalisiert?
- Haben Sie seit unserem letzten Treffen schwarze/teerartige Stuhlbewegungen erlebt? (Stuhl mit verdautem Blut hat oft einen unangenehmen Geruch und ist klebrig)
- Haben Sie blutige Stuhlbewegungen erlebt?
- Haben Sie Blut erbrochen?
- Haben Sie Blut gehustet?
- Hatten Sie Blutungen im Mund?
- Hatten Sie Blutungen aus der Nase?
- Hatten Sie Blutungen oder Verfärbungen im Urin?[Dies wird speziell zu jedem formalen Nachsorgezeitpunkt, d.h. alle drei Monate bis zur Herztransplantation, bewertet. Es kann auch zu jedem Zeitpunkt von der Einschreibung bis zur Herztransplantation bewertet werden, wenn der Patient Symptome berichtet, die auf eine nicht-schwere Blutung hindeuten.]
Die selbstberichtete Einhaltung von Apixaban wird bewertet, indem die Patienten ermutigt werden, den speziell gestalteten Fragebogen Apixaban "Follow-up-Formular" auszufüllen[Bewertet alle drei Monate nach Randomisierung bis zur Herztransplantation]
Die Menge an transfundierten Blutprodukten, falls erforderlich, während der Transplantation wird bewertet, indem die Anzahl der Bluttransfusionen, die der Patient während der Transplantation und in den 30 Tagen nach der Transplantation erhalten hat, verfolgt wird. Dieses Ergebnis wird speziell durch Datenverknüpfung mit medizinischen Unterlagen bewertet,[30 Tage nach der Transplantation]
(ICTRP)

Registration date
21.07.2021 (ICTRP)

Incorporation of the first participant
12.01.2022 (ICTRP)

Secondary sponsors
Christopher Hayward
(ICTRP)

Additional contacts
not available

Secondary trial IDs
Nil known (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://trialsearch.who.int/Trial2.aspx?TrialID=ACTRN12621000956808 (ICTRP)